资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,围手术期抗菌药物的预防性应用,教学目的与要求,1,、了解外科感染常见病原菌。,2,、熟悉外科感染的抗生素经验治疗。,3,、掌握手术部位感染的诊断。,4,、掌握预防性应用抗生素的适应证、选择、方法及疗程。,外科医生的困惑,围手术期应用抗生素是预防哪些感染?,什么情况下需要预防用抗生素?,怎样选择预防用抗生素?,什么时候开始用药?,抗生素要用多长时间?,围手术期预防性应用抗菌药物的目的,是预防,手术部位感染,(,surgical site infection,SSI,),,指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染,SSI,的概念比切口感染宽,但比术后感染窄,SSI,约占全部医院感染的,15%,约占外科病人医院感染的,35%,40%,SSI,延长住院时间、增加住院费用的情况,作者,报告时间,增加住院时间(,d,),增加费用,Cruse,1980,10,$2000,Martone,1992,7.2,$3152,杨 武,1998,17.82,3232,刘一新,2002,10,3368,黎沾良,2003,15,1176,*,*,前瞻性研究,只算与,SSI,有关的直接成本,SSI,诊断标准,器官腔隙感染,术后,30,天内(如有人工植入物,则术后,1,年内)、发生在手术曾涉及部位的器官或腔隙的感染,通过手术打开或其他手术处理,并至少具备以下情况之一者:,1.,放置于器官腔隙的引流管有脓性引流物,2.,器官腔隙的液体或组织培养有致病菌,3.,经手术或病理组织学或影像学诊断器官腔隙有脓肿,4.,外科医师诊断为器官腔隙感染,人工植入物指人工心脏瓣膜、人工血管、人工关节等,不同种类手术部位的器官,/,腔隙感染,头颅脊柱:,脑脓肿,脑膜炎,脑室炎,脊髓脓肿,胸部:,乳腺脓肿,乳腺炎,纵隔炎,肺脓肿,脓胸,心内膜炎,心肌炎,心包炎,腹部:,腹腔内感染(腹膜炎,腹腔脓肿),生殖道:,子宫内膜炎,骨关节:,骨髓炎,关节或滑囊感染,椎间隙感染,血管:,静脉或动脉感染,SSI,发生率,1986,1996,年,美国,593344,例手术,发生,SSI,15523,次,占,2.62%,1997,2001,年,英国,152,所医院报告了,74734,例手术的,3151,例,SSI,,占,4.22%,;按手术类别和,SSI,类别进行了分析,我国目前尚无准确的调查报告,不同种类手术的,SSI,发生率,手术类别,手术数,SSI,数,感染率,(%),冠状,a,架桥术,10936,456,4.2,血管手术,4056,318,7.8,胃手术,264,29,11.0,肝、胆管、胰手术,120,15,12.5,胆囊切除术,82,2,2.4,小肠手术,646,66,10.2,大肠手术,711,691,9.7,子宫切除术,7127,172,2.4,骨折开放复位,2978,123,4.1,截肢术,1284,190,14.8,人工髋关节,26781,830,3.1,人工膝关节,13352,259,1.9,不同种类手术的,SSI,类别,手术类别,SSI,数,SSI,类别(,%,),切口浅部,切口深部,器官,/,腔隙,冠状,a,架桥术,456,68.4,25.8,5.8,血管手术,318,78.3,16.9,4.8,胃手术,29,71.4,21.4,7.1,肝、胆管、胰手术,15,53.3,13.3,33.3,胆囊切除术,2,100.0,0,0,小肠手术,66,52.3,35.4,12.3,大肠手术,691,58.4,26.3,15.3,子宫切除术,172,78.8,13.5,7.6,骨折开放复位,123,79.7,12.2,8.1,截肢术,190,69.0,28.9,2.1,人工髋关节,830,73.6,16.9,9.5,人工膝关节,259,77.9,14.2,7.9,在一些重大手术,器官,/,腔隙感染可占到,1/3,SSI,病人死亡,,77%,与感染有关,其中,90%,是器官,/,腔隙严重感染,Infect Control and Hosp Epidemiol,1999,20(4):247-280,需要进行抗生素预防的指征,*,易感因素多,*,手术创伤大,时间长,*,术中污染重,容易导致手术部位感染的危险因素(,1,),病人因素,高龄、营养不良、糖尿病、肥胖、吸烟、,免疫低下,、其他部位有感染灶、已有细菌定植、低氧血症,术前处理,术前住院时间过长、用剃刀剃毛、剃毛过早、手术野卫生状况差(术前未很好沐浴)、对有指征者未用抗生素预防,容易导致手术部位感染的危险因素(,2,),手术情况,手术时间长,(3h),、术中发生明显污染、置入人工材料、组织创伤大、止血不彻底、局部积血积液、存在死腔和,/,或失活组织、留置引流、术中低血压、大量输血、刷手不彻底、消毒液使用不良、器械敷料灭菌不彻底,容易导致手术部位感染的危险因素(,3,),SSI,危险指数,(美国国家医院感染监测系统制定),病人术前已有,3,种危险因素,污染或严重污染的手术切口,手术持续时间长,大肠手术,SSI,发生率,危险指数,长骨骨折开放性复位术,危险指数,SSI,发生率,1,2,0,1,3,手术切口分类,类别,标 准,类(清洁)切口,手术未进入炎症区,未进入呼吸、消,化及泌尿生 殖道,以及闭合性创伤,手术符合上述条件者,类(清洁,-,污染),手术进入呼吸、消化或泌尿生殖道但,切口,无明显污染,例如无感染且顺利完成,的胆道、胃肠道、阴道、口咽部手术,类(污染)切口,新鲜开放性创伤手术;手术进入急,性炎症但未化脓区域;胃肠道内容,有明显溢出污染;术中无菌技术有,明显缺陷,(,如开胸心脏按压)者,类(严重污染,-,感,有失活组织的陈旧创伤手术;已有,染)切口,临床感染或脏器穿孔的手术,注:,类,+,类,=,我国,类,不同类别切口的感染率有显著不同,据,Cruse,统计,清洁切口,1%,清洁,-,污染切口,7%,污染切口,20%,严重污染,-,感染切口,40%,切口分类是决定是否需要进行抗生素预防的重要依据,什么情况下需要预防用抗生素?,并非所有手术都需要抗生素预防。一般的清洁切口手术,如头颈、躯干、四肢的体表手术,无人工植入物的腹股沟疝修补术、甲状腺腺瘤切除术、乳腺纤维腺瘤切除术等,大多无须使用抗生素,预防性应用抗生素的适应证,类清洁,-,污染切口及部分,类污染切口手术(如进入胃肠道、呼吸道、女性生殖道),清洁手术,时间长、创伤大、一旦感染后果严重者(如开颅、心脏和大血管、门脉高压症手术),使用人工材料或人工装置的手术,病人有感染高危因素(糖尿病,营养不良、免疫低下,高龄),类切口及严重污染的,类切口,应治疗性使用抗菌药物,不属于预防,全球权威性循征医学,GUIDELINE,SIGN,(,Scottish Intercollegiate Guideline Network,),全球权威性循征医学,GUIDELINE,SIGN,(,Scottish Intercollegiate Guideline Network,),怎样选择预防用抗生素?,应,选择相对广谱、有效(杀菌剂)、安全、价廉的药物,头孢菌素列为首选,心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术,首选一代头孢,进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术,多用二代头孢,少数用三代头孢,氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意,一般不用喹诺酮类药物(可用于泌尿系统手术),病人对青霉素和头孢菌素类抗生素过敏者,针对,G+,球菌可用克林霉素,针对,G-,杆菌可用氨曲南,大多二者联合使用,有特殊适应证时,可以选用万古霉素,如证实有,MRSA,所致的,SSI,流行、风湿性心脏病合并心内膜炎需行开心手术等,器官移植病人,需使用覆盖面更广的抗生素,如添加,-,内酰胺酶抑制剂的,-,内酰胺类,(,头孢哌酮,/,舒普深、哌拉西林,/,三唑巴坦,),、头孢,4,代,甚至碳青霉烯类(厄他培南),各类手术最易引起,SSI,的病原菌及预防用药选择,手术,最可能的病原菌,预防用药选择,心脏手术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定,头孢呋辛,神经外科手术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定,头孢曲松,哌拉西林,血管外科手术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定,乳房手术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定,头颈外科手术,腹外疝外科,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定,头孢唑啉或头孢拉定,经口咽部粘膜切,金黄色葡萄球菌,链球菌,头孢唑啉(或头孢拉定),口的大手术,口咽部厌氧菌(如消化链球菌),甲硝唑,一般骨科手术,金黄色葡萄球菌,头孢拉定或头孢唑啉,凝固酶阴性葡萄球菌,应用植入物或假,金黄色葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定;,体的骨科手术,(,包,凝固酶阴性葡萄球菌,头孢呋辛;头孢曲松,括用钢板、螺钉、,革兰阴性杆菌,金属关节置换,),胸外科手术,金黄色葡萄球菌,头孢唑啉或头孢拉定;头(食管、肺),凝固酶阴性葡萄球菌,孢呋辛;头孢曲松,肺炎链球菌,革兰阴性杆菌,胃十二指肠手术,革兰阴性杆菌,链球菌,头孢呋辛;头孢美唑,口咽部厌氧菌,(,如消化链球菌,),胆道手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,头孢曲松或头孢哌酮;,(,如脆弱类杆菌),头孢呋辛,阑尾手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,头孢呋辛或头孢噻肟;,(,如脆弱类杆菌),甲硝唑,结、直肠手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,头孢曲松或头孢呋辛或,(,如脆弱类杆菌),头孢噻肟;甲硝唑,泌尿外科手术,革兰阴性杆菌,头孢呋辛;环丙沙星,妇产科手术,革兰阴性杆菌,肠球菌,头孢呋辛或头孢曲松或,B,族链球菌,厌氧菌,头孢噻肟;,+,甲硝唑,什么时候开始用药?,SSI,发生过程,细菌(内源性,外源性)污染,:早期容易清除,定植,:,细菌粘附于组织细胞表面但未大量繁殖,不易迅速清除,机制是:,G,-,菌菌毛;,G,+,菌胞壁上的磷壁酸;细菌表面的糖蛋白和多糖复合物;组织细胞表面的多糖丝状体,感染,:,细菌大量繁殖引起炎症,预防用药时机,赶在污染发生之前,,,“,严阵以待,”,过早给药无益,属无的放矢,应在手术开始前,20-30 min,开始给药,(,万古霉素、克林霉素为,2h),,保证在发生污染前血清及组织中药物已达到有效浓度(,MIC 90,),在手术室给药而不是在病房应召给药,结直肠手术前用抗菌药物准备肠道,应在手术前,1,天给,不宜连用,3,天,应用方法,应静脉给药,,30 min,滴完,肌注、口服存在吸收上的个体差异,不能保证血和组织的药物浓度,不宜采用,要确保整个手术期间有足够的抗生素浓度。,常用,-,内酰胺类抗生素半衰期为,12 h,,若手术超过,h,,应给第个剂量,必要时还可用第次,;,使用半衰期长的抗生素,(,如头孢曲松,),则无须补充给药,手术时间长短与用药对,SSI,的影响,手术持续时间,头孢唑啉,#,头孢唑啉,头孢替坦,#,1g iv,单次,1g iv,2,次,1g iv,单次,3hr,6.1%,*,1.3%,1.3%,*,与其它两组相比,,,p0.05,半衰期,#1.51.9hr,半衰期,#3.54hr,Scher,观察801例,清洁,-,污染手术,发现若手术时间长于,3hr,,追加,1,个剂量或用半衰期较长的抗生素可以明显降低感染发生率(,Am Surg,1997,63:59,),抗生素要用多长时间?,择期手术后一般无须继续使用抗生素,如使用也不应超过,24h,手术后连续用药数次或数天并不能进一步提高预防效果,Kager,比较了结、直肠手术预防应用,1,次和,3,次拉氧头孢结果,证实并无差异;用,3,次者,肠道假单胞菌和真菌有增殖过多的趋势,北京、南京、武汉、沈阳等,13,所医院用抗生素(奈替米星)预防腹部手术后感染(前瞻、对照),用药,1,天者,感染率为,0.84%,(,3/358,),用药,3,天者,感染率为,2.68%,(,10/373,),杨志英 等,,2000,年,若病人有明显感染高危因素或使用人工植入物,可再用,1,次或数次到,24h,特殊情况到,48h,器官移植病人,术后需用药数天,(3-5d),严重污染或已有感染或脏器穿孔者(,类切口),手术后应继续以治疗为目的使用抗生素,不作为预防用药,手术前已发生污染者,(,如开放性创伤,),,术后,24h,用药数次可能有益,但也无需连续用药数日,Fabian,对,280,例腹腔实质脏器穿透伤(从受伤到用药,0.05,细菌污染,定植,感染,一次性用药,用药,24 h,用药,48,72 h,数小时,从数小时,到十数小时,用药时机不同,用药期限也应有不同,短时间预防性应用抗生素的优点,减少毒副作用,不易诱导产生耐药菌株,不易引起肠道菌群紊乱,减轻病人经济负担,可以选用单价较高但效果较好的抗生素,减少护理工作量,预防用药易犯的错误,时机不当(手术结束后再用药),时间太长(择期术后用药多日),选药不当(缺乏针对性),抗菌药物的局部预防应用,局部抗生素冲洗创腔或伤口无确切预防效果,不予提倡,尤其,不应将日常全身性应用的抗生素用于伤口局部(诱导高耐药),抗生素缓释系统(,PMMA-,庆大霉素骨水泥或胶原海棉)局部应用可能有一定益处,手术区剃毛造成表皮损伤和细菌定植,明显增加切口感染发生率,毛发稀疏部位无须剃毛,用电推子去毛比用剃刀剃毛好,毛发稠密部位必须剃毛者,应在手术开始前在手术室即时剃毛,引流问题,可放可不放的引流物尽量不放,能用密闭式引流的不用开放式引流,不起作用的引流尽早拔除,长时间放置引流物不是持续应用预防性抗菌药物的指征,头孢曲松只用,1,次与头孢呋辛连续使用,3,天预防手术部位感染的比较,前瞻性多中心研究,黎沾良 童赛雄 郁宝铭 唐伟松 吴志勇,病人来源,连续,305,例胃和结、直肠切除术患者来源,上海中山医院 (,90,例),解放军,304,医院 (,67,例),上海瑞金医院 (,62,例),北京协和医院 (,46,例),上海仁济医院 (,40,例),入选标准,年龄,18,75,岁,接受择期性胃及结直肠切除术,排 除 标 准,对所用抗生素过敏,妊娠或哺乳妇女,肝肾功能不全(,GPT80 U/L,,总胆红素,36,mol/L,,肌酐,280,mol/L,),术前,24hr,内使用过抗生素(肠道准备除外),已存在感染或术中发现腹腔感染,随机分组,5,家医院按,1,1,比例、,4,个随机数为一段的方法一次完成随机化,患者按入院顺序编号,根据随机数字表,随机编入,头孢曲松,(,罗氏芬)组(,153,例)和头孢呋辛(西力欣)组(,152,例),用 药 方 案,胃切除手术,罗氏芬组:,1.0g+NS 50ml,,手术前,30 min,静滴,,20,30 min,滴完,西力欣组:,0.75g+NS 100ml,,手术前,30min,静,滴,,20,30 min,滴完,如手术时间,3hr,,追加相同剂量;,术后,6hr,再用药,1,次;手术后继续用药,2,天,(q8h),结肠切除手术,罗氏芬组:,1.0g+NS 50ml,,甲硝唑,0.5g,手术前,30 min,静滴,20,30 min,滴完,西力欣组:,0.75g+NS 100ml,,甲硝唑,0.5g,手术,前,30min,静滴,,20,30 min,滴完,如手术时间,3hr,,追加相同剂量;,术后,6hr,再用药,1,次;手术后继续用药,2,天,(,西力欣,q8h,,甲硝唑,q12h,),肠道准备:,术前,1,日,13,00,、,1600,、,2100,各口服,甲硝唑,0.4g,和庆大霉素,8,万,U,观察项目,一般情况,年龄、体重、,Hb,、,RBC,、心、肺、肝、肾功能指标,伴随疾病,放疗、化疗情况,手术有关情况,麻醉方式,术中生命体征,输血量,引流物,留置导尿,手术持续时间,药物不良反应,术后感染情况,观察至出院,随诊至术后,30,天,按美国,CDC,标准判断有无手术部位感染,治疗成本计算,只计算预防和治疗用抗生素的费用、与其配套物品的直接成本和与感染有关的检查费用,结果,诊断,头孢曲松组 头孢呋辛组,胃癌,71 74,胃肉瘤,5 4,结肠癌,41 36,直肠癌,34 36,肛管黑色素瘤,1 0,结肠平滑肌肉瘤,0 1,溃疡性结肠炎,1 1,合计,153 152,手术,头孢曲松组 头孢呋辛组,全胃切除术,8 8,胃大部切除术,66 69,胃部分切除术,1 2,右半结肠切除术,27 19,左半结肠切除术,14 17,横结肠切除术,1 2,直肠前切除术,20 19,Miles,手术,15 16,全结肠切除术,1 0,153 152,诊断和实施手术,组别,年龄 体重 白细胞计数 血 红蛋白,(岁),(kg)10,9,/L g/L,头孢曲松组,55.5,11.59 61.5,9.78 6.51,1.87 119.1,2.32,(n=153),头孢呋辛组,56.7,10.12 62.2,11.45 6.21,1.97 120.50,2.32,(,n=152,),p,=,0.3065 0.6053 0.1809 0.6120,两组病人术前情况,组别,SGPT,总胆红素 血清肌酐 伴随疾病,*,U/L,mol/L,mol/L (%),头孢曲松组,19.0,13.93 10.70,9.34 67.05,32.99 10.5,头孢呋辛组,19.2,12.41 10.70,6.37 62.63,31.73 11.8,p,=,0.8891 0.9958 0.2361 0.7199,*,伴随疾病包括高血压病、糖尿病和心功能不全;头孢呋辛组有,1,例术前接受了化疗,两组病人术前情况,两组病人手术情况,项目,头孢曲松组 头孢呋辛组,P,值,麻醉方式(例),0.6066,气管内全麻,137(89.5%)141(92.8%),全麻,+,静脉,7(4.6%)5(3.3%),全麻,+,硬膜外,7(4.6%)5(3.3%),静脉复合,2(1.3%)0(0.0%),静脉,+,硬膜外,0(0.0%)1(0.7%),使用呼吸机(例),146(95.4%)143(94.1%)0.6190,手术时间(,h,),3.1,1.05 3.2,1.08 0.6029,术中生命体征不平稳*(例),0(0.0%)5(3.3%)0.07,输血量(,ml,),220.3,308.11 219.1,343.1 0.4769,放置引流,98(64.1%)97(63.8%)1.0000,以上诸项,两组间差异均无统计学意义,发现一过性,SGPT,升高,3,例,呕吐,1,例,胸闷,1,例,均出现在头孢呋辛组,经对症处理缓解。经分析,与使用抗生素无关,组别,手术部位感染,切口感染 腹腔感染 切口,+,腹腔感染 合计,头孢曲松组,1 1 0 2(,1.31,%),(,n=153,),头孢呋辛组,7 2 1 10(,6.58,%),*,(n=152),*,与头孢曲松组比,,p,=0.0179,两组感染并发症(例),组别,其他感染 感染并发症,肺部感染 尿路感染 总计,头孢曲松组,4 1 7,(,4.58%,),(,n=153,),头孢呋辛组,3 1 14,(,9.21%,),(n=152),与头孢曲松组比,,p,=0.992,两组感染并发症(例),两组病人抗感染的直接费用,组 别,费 用,(,元),药费 检查费 治疗费 合计,头孢曲松组,169.45,128.46 109.5,44.56 4.61,4.75,283.52,146.03,(,n=153,),头孢呋辛组,632.4,521.62 143.8,97.89 34.89,34.32,811.11,611.13,(,n=152,),p,值,=,0.0000 0.0011 0.0000,0.0000,发生,SSI,者和预防成功者相关费用和住院天数比较,组 别,抗感染相关费用(元)住院天数,药费 检查费 治疗费 合计,预防成功者,365.27,342.52 118.3,55.52 16.59,18.72,500.21,380.84 17,(,n=293,),发生,SSI,1251.48,1231.48 328.3,197.75 98.69,83.52,1675.58,1432.82 32,(,n=12,),p,值,=,0.0007 0.0000 0.0001 0.0000 0.0000,结 论,两组患者术前、术中各项参数均具有可比性,头孢曲松组,SSI,发生率(,1.31%,,,2/153,),低于,头孢呋辛组(,6.58%,,,10/152,)(,X,2,=5.6066,,,p,=0.0179),非手术部位感染(肺、尿路)分别为,5,例和,4,例,感染并发症总发生率两组分别为,4.58%,(7/153),和,9.21%,(14/152),,,P 0.05,单剂量罗氏芬预防,SSI,效果满意,结 论,胃肠道大手术,预防性使用抗生素安全,有效,预防的,关键,是在,手术全程提供保护,,术后继续用,药,3,天并无益处,头孢曲松的预防效果,优于,头孢呋辛,头孢曲松有更好的,费用,-,效益比,远隔部位感染不能单纯依赖抗生素预防,应采取有效的综合措施,习题,1,、大多数情况下不需预防性应用抗菌药物的手术切口为(,A,),A,类切口,B,类切口,C,类切口,D,类切口,E,所有切口,2,、预防手术部位感染时正确的做法是(,D,),A.,手术开始前三天给抗菌药物,B.,手术中不用抗菌药物,C.,手术后回病房再用抗菌药物,D.,重视无菌技术,尽量避免手术中污染,E.,手术后延长抗菌药物使用时间,思考题,围手术期什么情况下需要预防用抗生素?,1,、,类清洁,-,污染切口及部分,类污染切口手术(如进入胃肠道、呼吸道、女性生殖道),2,、清洁手术,时间长、创伤大、一旦感染后果严重者(如开颅、心脏和大血管、门脉高压症手术),3,、使用人工材料或人工装置的手术,4,、病人有感染高危因素(糖尿病,营养不良、免疫低下,高龄),5,、,类切口及严重污染的,类切口,应治疗性使用抗菌药物,不属于预防,围手术期如何掌握预防用抗生素的时机?,应在手术开始前,20-30 min,开始给药,(,万古霉素、克林霉素为,2h),,保证在发生污染前血清及组织中药物已达到有效浓度(,MIC 90,)。,用药分析,1,、一老年患者(,64,岁)实施腰椎间盘突出矫正术,为预防感染,术前,3,日静滴头孢哌酮,/,舒巴坦,(,铃兰欣,)3g,bid,,术后继续应用,13,日。此抗菌药物使用是否合理,请说明理由。,预防手术部位感染,应在手术开始前,20-30 min,开始给药,要确保整个手术期间有足够的抗生素浓度。若手术超过,h,,应给第个剂量,必要时还可用第次,;,使用半衰期长的抗生素,(,如头孢曲松,),则无须补充给药,手术后一般无须继续使用抗生素,如使用也不应超过,24h,,手术后连续用药数次或数天并不能进一步提高预防效果。对于老年患者(,64,岁)采用头孢哌酮,/,舒巴坦,(,铃兰欣,)3g,bid,的给药方案,剂量过大。,2,、一位,60,余岁老人,患院内获得性肺炎,原有肾功能不全基础,血小板低,感染较重。痰培养为,G-,杆菌。请问:在头孢菌素类里可选用第几代头孢合适,并例举合适的药物。,对于老年患者,原有肾功能不全基础,感染较重,痰培养为,G-,杆菌。应选用肾毒性低,对,G-,菌作用较强的第三代头孢菌素,由于其血小板低,有出血倾向,不适合选用头孢哌酮,因此可选用头孢噻肟钠、头孢曲松钠等药物静脉注射。,3,、女性患者,,45,岁,患慢性支气管哮喘。,【,处方,】,罗红霉素片,150mg bid*7,茶碱缓释片,100mg bid*7,【,患者用药后情况,】,患者出现消化系统症状、中枢神经兴奋反应等。请说明原因。,罗红霉素属于肝药酶抑制剂,可致茶碱的血药浓度异常升高而致中毒,出现消化系统症状、中枢神经兴奋反应即为茶碱血药浓度异常升高的毒性反应。两者不宜一起使用,如果需同时使用,则应应监测茶碱的血药浓度,以防意外。,4,、男性患者患肺炎应用头孢哌酮,一日饮用啤酒后出现严重面部潮红、胸痛、腹痛、头痛、四肢痉挛等“醉酒样”反应,险些致死。请说明原因。,头孢哌酮可抑制乙醛脱氢酶,使乙醇在体内经肾氢酶,1,氧化为乙醛后,不能继续氧化分解,造成乙醛蓄积而致“双硫仑样”反应。,
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