2023美国血液学会（ASH）年会数据回顾会议.pdf

12023美国血液学会（美国血液学会（ASH）年会）年会数据回顾会议数据回顾会议2023年12月12日2前瞻性声明前瞻性声明本演示文稿中及对其口头介绍的某些陈述（在本演示文稿日期可独立验证的事实陈述除外）可能包含前瞻性声明。例如关于百济神州的研究、药物发现、临床前和早期临床项目和计划的声明；百济神州候选产品的近期临床数据及其产品的批准；晚期临床试验的实施和预期数据的解读；其他计划的商业化产品发布；以及百济神州产品和候选药物的临床开发、药政里程碑和商业化的进展和预期。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间安排和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发、商业化和实现并保持盈利的能力；百济神州在最近向美国证券交易委员会（SEC）递交的季度报告中的“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向SEC期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息仅及于演讲发表之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。本演示文稿中与百济神州试验用候选药物相关的部分临床数据来自临床前研究或早期的单臂临床试验。在演示这些与其他研究药物或已上市药品相关的数据时，演讲和讨论并非基于百济神州的试验用候选药物与其他产品之间的头对头试验，试验方案中预先规定的情况例外。百济神州仍在进行临床前研究和临床试验，随着额外的患者入组和评价，百济神州试验用候选药物的数据可能会发生变化。本演示文稿及对其口头介绍包含第三方研究的数据和信息，以及公司内部对此类数据和信息的分析。百济神州尚未单独核实从这些来源获得的数据和信息。同样来源获得的前瞻性信息受上述相同条件的约束。3今日议程今日议程公司概况公司概况吴晓滨吴晓滨 博士博士总裁、首席运营官我们的研发创新我们的研发创新汪来汪来 博士博士全球研发负责人血液肿瘤管线概况血液肿瘤管线概况汪来汪来 博士博士全球研发负责人ASH年会数据展示年会数据展示-百悦泽百悦泽郭海宜郭海宜血液肿瘤临床开发副总裁ASH年会数据展示年会数据展示-Sonrotoclax郭海宜郭海宜血液肿瘤临床开发副总裁ASH年会数据展示年会数据展示-BGB-16673(BTK CDAC)郭海宜郭海宜血液肿瘤临床开发副总裁血液肿瘤管线总结血液肿瘤管线总结汪来汪来 博士博士全球研发负责人问答环节问答环节管理管理层层团队团队4公司概况公司概况吴晓滨吴晓滨 博士博士总裁、首席运营官总裁、首席运营官5成为对全球患者最具影响力的抗肿瘤药物公司推动行业变革，提升药物可负担性，大幅降低成本并加速向患者提供新药引领创新、灵活及高产的肿瘤学研究影响影响变革变革创新创新123我们作为我们作为肿瘤学肿瘤学创新者的目标和使命创新者的目标和使命6 在众多入组快、成本低的国家（如澳大利亚、波兰、意大利、中国、巴西）取得优势 超3,000人的强大且不依赖于CRO的团队*自主建立研发技术体系，保障成本和速度优势 商业化销售优势 在第二大医药市场（销量角度最重要的市场）打造顶尖团队 在美国、欧盟、日本的血液肿瘤领域取得领先地位 活跃在其他国家和地区 强大的内部制造能力以降低成本并提高速度 超1,100人的科学家组成全球规模最大的肿瘤学研究团队之一 具备显著的速度和成本优势 既往成果瞩目独具战略实力独具战略实力具有成本和时具有成本和时间优势的临床间优势的临床开发开发商业化商业化销售销售规模化规模化创新创新生产生产能力能力*包括FSP 职能服务提供者7我们的研发创新我们的研发创新汪来汪来 博士博士全球研发负责人全球研发负责人8实现有影响力的创新实现有影响力的创新针对重点肿瘤类型、前沿平台和技术开展广泛研究针对重点肿瘤类型、前沿平台和技术开展广泛研究科研实力、高效执行和稳健决策驱动科研实力、高效执行和稳健决策驱动1,100+富有创业者精神的科研团队，高效敏捷地推动创新科研先锋科研先锋专业实力覆盖多个技术平台，以最优分子类型来实现科学创新多样的分子类型多样的分子类型针对重点肿瘤类型，基于科学的选择靶点和分子类型，提升成功概率和联用潜力聚焦核心瘤种聚焦核心瘤种深度布局产品组合深度布局产品组合以高质量和低成本的临床开发，快速推进至PoC。PoC是评估候选药物临床价值的关键决策点快速推进至临床概快速推进至临床概念验证（念验证（PoC）不依赖CRO的全球临床开发能力，借力于低成本和监管友好的市场快速招募患者引领临床开发引领临床开发PoC=概念验证9创新实体瘤产品组合：加速开发重点肿瘤类型项目创新实体瘤产品组合：加速开发重点肿瘤类型项目头颈部肿瘤头颈部肿瘤SMAC模拟物模拟物*B7H3-ADC消化道肿瘤消化道肿瘤B7H3-ADCCEA-ADCFGFR2b-ADC泛泛KRAS乳腺癌乳腺癌CDK4抑制剂抑制剂*B7H4-ADC1BCL2抑制剂抑制剂*CDK2抑制剂抑制剂2*已处于临床阶段所有其他分子计划于2024年进入临床1 从映恩生物获得全球独家授权2从昂胜医药获得全球独家授权非小细胞肺癌非小细胞肺癌泛泛KRASMTA协同协同 PRMT5CDK4抑制剂抑制剂EGFR-CDACB7H3-ADCCEA-ADCMUC1xCD16Claudin6xCD3泛泛KRAS抑制剂抑制剂解决多种肿瘤类型中广泛的KRAS突变，同时不影响NRAS和HRASMTA协同协同PRMT5抑制剂抑制剂第二代MTA协同PRMT5抑制剂选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞，而不影响正常血液细胞，具有良好的血脑屏障穿透能力CDK4抑制剂抑制剂强效且具有高选择性，低CDK6亲和力显著改善安全性特征EGFR-CDAC差异化作用机制（降解剂）实现EGFR信号完全抑制：靶向针对广泛的EGFR突变但不影响野生型，并消除支架功能10血液肿瘤管线概况血液肿瘤管线概况汪来汪来 博士博士全球研发负责人全球研发负责人11BTK抑制剂抑制剂已有已有128例患者例患者入组，数据具有临数据具有临床意义床意义稳健的开发计划稳健的开发计划；从2024年开始快速上市、联合用药快速上市、联合用药以及三期临床以及三期临床试验试验高效而独特的作用机制展现对Richter转化和大转化和大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤的治疗潜力临床进度最靠前的临床进度最靠前的BTK 降解剂，降解剂，可完善和发展管线，可完善和发展管线，比如靶向所有BTK突变的BTK抑制剂耐药患者BGB-16673在超过超过600例患者例患者中，在多种适应症中均获得了差异化的有效性和安差异化的有效性和安全性全性广阔的临床开发计划，具备同类最佳潜力，有望被更多医生使用有望被更多医生使用已启动针对初治初治CLL的3期临床试验在AML/MDS和多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MM）具有令人信服的有效性和安全性预计预计2028年年BCL2抑制剂类产品市抑制剂类产品市场规模将达到场规模将达到40亿美元亿美元*SonrotoclaxBCL2抑制剂抑制剂BTKCDAC百济神州具有多样化的血液肿瘤管线百济神州具有多样化的血液肿瘤管线将在将在2023年年ASH年会展示新一代差异化产品的年会展示新一代差异化产品的24篇摘要篇摘要百悦泽百悦泽*来源:Evaluate Pharma在多种适应症中展现了卓越、深度且在多种适应症中展现了卓越、深度且持久的有效性和安全性，包括与伊布持久的有效性和安全性，包括与伊布替尼的头对头试验替尼的头对头试验在所有在所有BTK抑制剂中有最高的抑制剂中有最高的CR最广泛的获批适应症最广泛的获批适应症CLL/SLL、WM、MCL、MZL、FL通过新的联合治疗策略，延长产品的通过新的联合治疗策略，延长产品的生命周期生命周期预计预计2028年年BTK抑制剂类产品市场规抑制剂类产品市场规模将达到模将达到150亿美元亿美元*PD-1抑制剂抑制剂百泽安+百悦泽联合治疗Richter转转化化，获得令人信服的数据Richter转化-无标准治疗（SOC）的未被满足的重大医疗需求未被满足的重大医疗需求霍奇金淋巴瘤领域的机会百泽安百泽安CLL/SLL-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤WM-华氏巨球蛋白血症MCL-套细胞淋巴瘤MZL-边缘区淋巴瘤FL-滤泡性淋巴瘤AML-急性髓系白血病MDS-骨髓增生异常综合征LBCL 大B细胞淋巴瘤RT Richter转化12加速开发差异化产品，领跑血液肿瘤领域加速开发差异化产品，领跑血液肿瘤领域新产品Sonrotoclax、BTK-CDAC以及百泽安以及百泽安的进展夯实公司在夯实公司在B细胞恶性肿瘤领域的领先地细胞恶性肿瘤领域的领先地位位疾病的最佳联合治疗方案策略性的治疗顺序 固定疗程治疗面向未被满足的重大临床需求，拓展新适应症拓展新适应症巩固百悦泽巩固百悦泽夯实血液肿瘤领域的领先地位夯实血液肿瘤领域的领先地位拓展足迹，提高药物可及性拓展足迹，提高药物可及性 123疾病的最佳治疗方案对患者的治疗结果产生对患者的治疗结果产生更深远的影响影响百悦泽目前已在超过65个市场个市场获批，且还在迅速增加在约约50个国家个国家开展临床试验，遍布五大洲巩固巩固百悦泽百悦泽作为同类最佳且唯一一款显示头对头优效头对头优效的BTK抑制剂通过全球最广泛的获批适应症和令人兴奋的生命周期策略继继续占领市场份额续占领市场份额13BGB-16673(BTK CDAC)Sonrotoclax百悦泽百悦泽百泽安百泽安14百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂特异、高效和持续的特异、高效和持续的BTK抑制抑制全球入组约全球入组约5,000例患者例患者两项针对伊布替尼的两项针对伊布替尼的大型大型3期头对头试验期头对头试验获批适应症最多的获批适应症最多的BTK抑制剂抑制剂拓展开发项目拓展开发项目一款具有高效、高生物高效、高生物利用度利用度和高激酶选择性高激酶选择性设计的BTK抑制剂，带来更好的有效性和安全性百悦泽百悦泽的有效性和安全性在针对多项适应症在针对多项适应症的的35+项全球试验中项全球试验中获得确认唯一一款在唯一一款在CLL/SLL患患者中的者中的PFS和和ORR优于优于伊布替尼的BTK抑制剂抑制剂在WM患者中表现出比伊布替尼更深、更持久更深、更持久的缓解的缓解最广泛的适应症：CLL/SLL WM MCL MZL 及最新获批的FL与外部和内部药物（如sonrotoclax以及百泽安）新的联合新的联合用药方案用药方案同类最佳同类最佳BTK抑制剂，全球获批抑制剂，全球获批适应症最广适应症最广PFS 无进展生存ORR 总缓解率CLL/SLL-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤WM-华氏巨球蛋白血症MCL-套细胞淋巴瘤MZL-边缘区淋巴瘤FL-滤泡性淋巴瘤15百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂阿可替尼阿可替尼 100 mg BID伊布替尼伊布替尼 560 mg QD泽布替尼泽布替尼与与IC50相关的游离药物浓度时间曲线相关的游离药物浓度时间曲线来源:1.Kaptein,et al.Blood.2018;132:1871.2.Ou,et al.Leuk Lymphoma.In press.3.Marostica,et al.Cancer Chemother Pharmacol.2015;75:111-121.0 QD=每日一次；BID=每日两次百悦泽百悦泽可以实现超过可以实现超过24小时的完整的小时的完整的BTK IC50覆盖，覆盖，而伊布替尼和阿可替尼仅能实现有限覆盖而伊布替尼和阿可替尼仅能实现有限覆盖给给药后时间（小时）药后时间（小时）血浆游离分数血浆游离分数(nM)倍倍倍倍给给药后时间（小时）药后时间（小时）血浆游离分数血浆游离分数(nM)给给药后时间（小时）药后时间（小时）血浆游离分数血浆游离分数(nM)倍倍倍倍泽布替尼泽布替尼泽布替尼泽布替尼泽布泽布伊布伊布阿可阿可16百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂研究研究标题标题第一作者第一作者/显著成果显著成果日期和时间日期和时间BGB-3111-305(ALPINE)R/R CLL随机、随机、3期期ALPINE研究的延长随访展示泽布研究的延长随访展示泽布替尼治疗复发替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的无进）的无进展生存期持续优于伊布替尼展生存期持续优于伊布替尼Jennifer R.Brown 医学博士、医学博士、博士博士中位随访时间为39个月时，百悦泽的PFS获益持续优于伊布替尼该中位随访时间与阿可替尼在ELEVATE-RR研究中仅显示非劣性的时点相似口头报告口头报告2023年年12月月9日下午日下午2:45BGB-3111-215泽布替尼用于治疗阿可替尼不耐受的泽布替尼用于治疗阿可替尼不耐受的B细胞恶细胞恶性肿瘤患者性肿瘤患者Mazyar Shadman 医学博士、公共卫生硕士医学博士、公共卫生硕士数据表明阿可替尼不耐受患者转为接受百悦泽治疗后可获益海报展示海报展示 32792023年年12月月10日下午日下午6点点长期扩展研究（长期扩展研究（LTE-1）WM在在3期期ASPEN研究中接受伊布替尼治疗的华研究中接受伊布替尼治疗的华氏巨球蛋白血症（氏巨球蛋白血症（WM）患者在转为泽布替尼）患者在转为泽布替尼治疗治疗 1年后的临床结果年后的临床结果Ramon Garcia-Sanz 医学博士医学博士数据表明在ASPEN研究中的WM患者在由接受伊布替尼治疗转为接受百悦泽治疗后可获益海报展示海报展示30432023年年12月月10日下午日下午6点点2023年年ASH临床数据展示临床数据展示17ASH年会数据展示年会数据展示郭海宜郭海宜血液肿瘤临床开发副总裁血液肿瘤临床开发副总裁18随机、随机、3期期ALPINE研究的延长随访展示泽布替尼治疗复发研究的延长随访展示泽布替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（淋巴瘤（R/RCLL/SLL）的无进展生存期持续优于伊布替尼）的无进展生存期持续优于伊布替尼Jennifer R.Brown,MD,PhD1;Barbara Eichhorst,MD2;Nicole Lamanna,MD3;Susan M.OBrien,MD4;Constantine S.Tam,MBBS,MD5,6;Lugui Qiu,MD7;Maciej Kamierczak,MD,PhD8;Wojciech Jurczak,MD,PhD9;Keshu Zhou,MD,PhD10;Martin Simkovic,MD,PhD11,12;Jiri Mayer,MD13;Amanda Gillespie-Twardy,MD14;Alessandra Ferrajoli,MD15;Peter S.Ganly,BMBCh,MD16;Robert Weinkove,MBBS,PhD17,18;Sebastian Grosicki,MD,PhD19;Andrzej Mital,MD,PhD20;Tadeusz Robak,MD,PhD21;Anders Osterborg,MD,PhD22,23;Habte A.Yimer,MD24;Megan(Der Yu)Wang,PharmD25;TommiSalmi,MD26;Jessica Li,MS27;Kenneth Wu,PhD25;Aileen Cohen,MD,PhD25;Mazyar Shadman,MD,MPH28,291Department of Medical Oncology,Dana-Farber Cancer Institute,Boston,MA,USA;2Department of Internal Medicine,University of Cologne,Center for Integrated Oncology Aachen,Bonn,Cologne,Duesseldorf,Cologne,Germany;3Herbert Irving Comprehensive Cancer Center,Columbia University,New York,NY,USA;4Chao Family Comprehensive Cancer Center,University of California,Irvine,CA,USA;5The Alfred Hospital,Melbourne,Victoria,Australia;6University of Melbourne,Melbourne,Victoria,Australia;7State Key Laboratory of Experimental Hematology,National Clinical Research Center for Hematological Disorders,Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin,China;8Department of Hematology and Bone Marrow Transplantation,Poznan University of Medical Sciences,Poznan,Poland;9MSC National Research Institute of Oncology,Krakow,Poland;10Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University,Henan Cancer Hospital,Zhengzhou,China;114th Department of Internal Medicine Haematology,Faculty of Medicine in Hradec Krlov,University Hospital and Charles University in Prague,Hradec Kralove,Czech Republic;12Faculty of Medicine,Charles University,Prague,Czech Republic;13Department of Internal Medicine-Hematology and Oncology,Masaryk University and University Hospital,Brno,Czech Republic;14Blue Ridge Cancer Care,Roanoke,VA,USA;15Department of Leukemia,The University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX,USA;16Department of Haematology,Christchurch Hospital,Christchurch,New Zealand;17Te Rerenga Ora Blood and Cancer Centre,Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast&Hutt Valley,Wellington,New Zealand;18Cancer Immunotherapy Programme,Malaghan Institute of Medical Research,Wellington,New Zealand;19Medical University of Silesia,Katowice,Poland;20Department of Hematology and Transplantology,Medical University of Gdask,Gdask,Poland;21Medical University of Lodz,Lodz,Poland;22Department of Oncology-Pathology,Karolinska Institutet,Stockholm,Sweden;23Department of Hematology,Karolinska University Hospital,Stockholm,Sweden;24Texas Oncology-Tyler/US Oncology Research,Tyler,TX,USA;25BeiGene USA,Inc.,San Mateo,CA,USA;26BeiGene International GmbH,Basel,Switzerland;27BeiGene(Beijing)Co.,Ltd.,Beijing,China;28Fred Hutchinson Cancer Center,Seattle,WA,USA;29Department of Medicine,University of Washington,Seattle,WA,USA19百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂Brown JR,Eichhorst B,Hillmen P,et al.N Engl J Med.2023;388:319-332缩略语：BID=每日两次；CT=CT检查(计算机断层扫描)；MRI=磁共振成像；QD=每日一次；R=随机分组在在R/R CLL/SLL患者中进行的患者中进行的ALPINE研究设计（研究设计（NCT03734016）既往接受过既往接受过 1次治疗的次治疗的R/R CLL/SLL患者患者（N=652）关键入选标准关键入选标准既往接受过 1次全身治疗的R/R CLL/SLL患者CT或MRI显示有可测量淋巴结病变关键排除标准关键排除标准既往接受过BTK抑制剂治疗接受华法林或其他维生素K拮抗剂治疗泽布替尼泽布替尼 160 mg BID 分层因素：分层因素：年龄、地理区域、难治状态、缺失(17p)/TP53R1:1治疗治疗直直至出现疾病进展或不可耐受毒性至出现疾病进展或不可耐受毒性伊布替尼伊布替尼 420 mg QD R1:120百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂终止治疗终止治疗（N=130）AE（n=69）PD（n=51）患者退出（n=7）失访/其他（n=3）终止治疗终止治疗（N=172）AE（n=88）PD（n=62）患者退出（n=15）医生决定（n=6）失访/其他（n=1）R/R CLL/SLL患者随机分组患者随机分组（N=652）仍在接受治疗（n=152;47%）中位随访时间：38.76个月个月仍在接受治疗（n=194;59%）中位随访时间：40.34个月个月数据截止日期：2023年9月ALPINE研究延长随访的患者分布研究延长随访的患者分布所有治疗组，中位研究随访时间为所有治疗组，中位研究随访时间为39个月个月伊布替尼（伊布替尼（n=325）泽布替尼（泽布替尼（n=327）未接受试验治疗（n=1）未接受试验治疗（n=3）R/R 复发性难治性AE 不良事件PD 疾病进展CLL/SLL-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤21百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂Brown JR,Eichhorst B,Hillmen P,et al.N Engl J Med.2023;388:319-332.数据截止日期：2022年8月8日既往报告展示出泽布替尼对比伊布替尼的具有临床和统计学显著性的优效性既往报告展示出泽布替尼对比伊布替尼的具有临床和统计学显著性的优效性中位研究随访时间为29.6个月无进展生存概率无进展生存概率(%)PFS 事件事件 n(%)百悦泽百悦泽87(26.6)伊布替尼伊布替尼118(36.3)HR(95%CI)0.65(0.49-0.86)双侧描述性双侧描述性P=0.0024风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼随机分组后的月数随机分组后的月数22百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂数据截止日期：2023年9月在更长的随访时间下，在更长的随访时间下，ALPINE研究展示出对比伊布替尼持续的研究展示出对比伊布替尼持续的PFS获益获益PFS events,n(%)Brukinsa 130(39.8)Ibrutinib159(48.9)HR(95%CI)0.68(0.53-0.86)双侧描述性双侧描述性P=0.0011中位研究随访时间为39.0个月无进展生存概率无进展生存概率(%)PFS事件事件 n（%）百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼随机分组后的月数随机分组后的月数风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼23百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂数据截止日期：2023年9月在在17p缺失缺失/TP53突变突变患者中的患者中的PFS获益优于伊布替尼获益优于伊布替尼PFS events,n(%)Brukinsa 31(41.3)Ibrutinib46(61.3)HR(95%CI)0.52(0.33-0.83)双侧描述性双侧描述性P=0.0047无进展生存概率无进展生存概率(%)PFS事件事件 n（%）百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼随机分组后的月数随机分组后的月数24百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂各项敏感性分析中泽布替尼显示出一致的各项敏感性分析中泽布替尼显示出一致的PFS获益优势获益优势数据截止日期：2023年9月分析类型分析类型泽布替尼泽布替尼-n(%)伊布替尼伊布替尼-n(%)风险比（风险比（95%CI）双侧描述性双侧描述性P值值正在积极治疗76(23.2)85(26.2)0.69(0.50,0.95)0.0206采用新的疗法前129(39.4)157(48.3)0.68(0.54,0.86)0.0014不包括因COVID-19导致的死亡115(35.2)142(43.7)0.66(0.52,0.85)0.0013无进展生存概率无进展生存概率(%)风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼随机分组后的月数随机分组后的月数25百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂数据截止日期：2023年9月泽布替尼治疗后缓解随治疗时间延长而加深泽布替尼治疗后缓解随治疗时间延长而加深随着随访时间的延长，更多接受泽布替尼治疗的患者达到随着随访时间的延长，更多接受泽布替尼治疗的患者达到CR24个月和个月和48个月时个月时CR/CRi率分别为率分别为5.8%和和10.4%最佳总体缓解最佳总体缓解(%)时间时间泽布替尼泽布替尼伊布替尼伊布替尼6 个月12 个月18 个月24 个月30 个月36 个月42 个月48 个月在在ASCEND研究中，随访时间为研究中，随访时间为46.5个月时，阿可替尼的个月时，阿可替尼的CR率为率为5%CR 完全缓解CRi 完全缓解伴不完全血液学恢复26百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂数据截止日期：2023年9月更长随访时间的总生存期显示：更长随访时间的总生存期显示：与伊布替尼相比，泽布替尼治疗的死亡事件更少与伊布替尼相比，泽布替尼治疗的死亡事件更少OS事件，事件，n(%)Brukinsa 64(19.6)Ibrutinib78(24.0)HR(95%CI)0.75(0.54-1.05)双侧描述性双侧描述性P=0.098风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼随机分组后的月数随机分组后的月数总生存期概率总生存期概率(%)百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼27百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂数据截止日期：2023年9月总体安全性总体安全性/耐受性特征耐受性特征仍优于伊布替尼仍优于伊布替尼泽布替尼泽布替尼（n=324）伊布替尼伊布替尼（n=324）中位治疗持续时间，月数中位治疗持续时间，月数38.3(0.4,54.9)35.0(0.1,58.4)任何级别的不良事件任何级别的不良事件320(98.8)323(99.7)3-5级235(72.5)251(77.5)5级41(12.7)40(12.3)严重不良事件严重不良事件165(50.9)191(59.0)不良事件导致不良事件导致剂量降低剂量降低47(14.5)59(18.2)给药中断给药中断196(60.5)201(62.0)治疗终止治疗终止64(19.8)85(26.2)28百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂中位研究随访时间为39.0个月数据截止日期：2023年9月房颤房颤/房扑事件显著少于伊布替尼房扑事件显著少于伊布替尼PFS 事件，事件，n(%)百悦泽百悦泽22(6.8)伊布替尼伊布替尼53(16.4)双侧描述性P=0.0001累积发生率累积发生率(%)月数月数风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼29百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂缩略语：ACS=急性冠脉综合征；MI=心肌梗塞a包括急性MIb致死性心脏事件(n=6)。1例因心肌梗死而死亡的事件未列出，因为在致死性事件发生前14天，患者因腹泻终止了伊布替尼治疗数据截止日期：2023年9月持续展示出更具优势的心脏安全性特征持续展示出更具优势的心脏安全性特征 泽布替尼比伊布替尼的严重心脏不良事件发生数量更少 房颤/房扑（3 vs.13）室颤(0 vs.2)MIa/ACS(3 vs.3)致死性心脏事件致死性心脏事件b：泽布替尼泽布替尼，n=0（0%）伊布替尼，伊布替尼，n=6（1.9%）泽布替尼泽布替尼（n=324）伊布替尼伊布替尼（n=324）心脏不良事件心脏不良事件80(24.7)112(34.6)严重心脏不良事件严重心脏不良事件11(3.4)31(9.6)导致治疗终止的心脏不良事件导致治疗终止的心脏不良事件3(0.9)15(4.6)室性期外收缩1(0.3)0房颤/房扑1(0.3)6(1.9)心力衰竭1(0.3)2(0.6)心脏停搏02(0.6)b急性心力衰竭01(0.3)b充血性心肌病01(0.3)b心肌梗塞01(0.3)b心悸01(0.3)室颤01(0.3)30百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂尽管高血压发生率相近，泽布替尼治疗组收缩压的变化更小尽管高血压发生率相近，泽布替尼治疗组收缩压的变化更小数据截止日期：2023年8月8日数据截止日期：2023年9月15日高血压高血压累积发生率累积发生率(%)风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼泽布替尼泽布替尼伊布替尼伊布替尼风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼收缩压收缩压(mmHg)与基线相比的变化，与基线相比的变化，平均值平均值SE随机分组后的月数随机分组后的月数周数周数31百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂ALPINE（R/R CLL）中位随访时间:39个月个月，数据截止日期:2023年9月ASPEN（WM）SEQUOIA（初治初治CLL）中位随访时间:44个月个月，数据截止日期:2021年10月中位随访时间:43个月个月，数据截止日期:2022年10月累积发生率累积发生率(%)累积发生率累积发生率(%)累积发生率累积发生率(%)随机分组后的月数随机分组后的月数随机分组后的月数随机分组后的月数随机分组后的月数随机分组后的月数风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽伊布替尼伊布替尼风险患者例数风险患者例数百悦泽百悦泽苯达莫司汀苯达莫司汀+利妥昔单抗利妥昔单抗与泽布替尼其他与泽布替尼其他3期试验相比，期试验相比，ALPINE研究中的研究中的高血压发生率为高血压发生率为异常异常值值 ASPEN研究中泽布替尼组的高血压发生率与SEQUOIA研究观察到的相似，代表背景发生率 与泽布替尼组相比，随时间的推移，伊布替尼组高血压发生率几乎是泽布替尼的两倍 与泽布替尼其他研究相比，ALPINE研究中的高血压数据为异常值 与伊布替尼组相比，泽布替尼组因高血压换用新治疗的患者更少，且随着时间的推移，收缩压上升幅度较低，表明不良事件与伊布替尼组相比性质不同 泽布替尼组与固定疗程（n=6 个月）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）组高血压发生率相似 这些数据表明，如图中曲线重叠所示，泽布替尼组高血压发生率与背景发生率相似32百悦泽百悦泽BTK抑制剂抑制剂 ALPINE是唯一一个在使用BTK抑制剂治疗CLL/SLL中显示出PFS优效性的头对头研究 总体中位随访时间为39个月时，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL表现出相较伊布替尼持续的PFS优效性 在主要亚组（包括17p缺失/TP53突变人群）中观察到持久的PFS获益 泽布替尼的PFS获益在多项敏感性分析中保持一致，表明泽布替尼的PFS优势主要来源于治疗效果而非耐受性 尽管两组的疾病缓解均随着治疗时间延长而加深，但与伊布替尼治疗组相比，泽布替尼治疗组的ORR和CR/CRi率更高 与伊布替尼相比，泽布替尼持续展示出更有优势的安全性/耐受性特征 3级和严重AE的发生率更低，导致治疗终止和剂量降低的AE更少 与伊布替尼相比，泽布替尼具有更优的心脏安全性特征，房颤、严重心脏事件和导致治疗终止的心脏事件的发生率显著更低，且无致死性心脏事件 经过3年以上的随访期，这些数据再次证明了百悦泽对比伊布替尼在R/R CLL/SLL患者中更优的疗效和更具优势的安全性特征结论结论经过经过3年的随访期，百悦泽年的随访期，百悦泽对比伊布替尼在对比伊布替尼在R/R CLL患患者中持续显示出者中持续显示出PFS优效性优效性和更具优势的安全性特征和更具优势的安全性特征PFS 无进展生存；R/R 复发性难治性ORR 总缓解率；CR 完全缓解CRi 完全缓解伴不完全血液学恢复；AE 不良事件CLL/SLL-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤33泽布替尼用于治疗不耐受阿可替尼治疗的泽布替尼用于治疗不耐受阿可替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者细胞恶性肿瘤患者Mazyar Shadman,1Ian W.Flinn,2Edwin C.Kingsley,3Benjamin B.Freeman,4Moshe Y.Levy,5Charles M.Farber,6James DOlimpio,7Jennifer L.Cultrera,8Ben Zhang,9Rocco J.Crescenzo,10Adam Idoine,10Xiaoping Zhang,10Kunthel By,10Jeff P.Sharman111Fred Hutchinson Cancer Research Center,University of Washington,Seattle,WA,USA;2Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology,Nashville,TN,USA;3Comprehensive Cancer Centers of Nevada,Las Vegas,NV,USA;4Summit Medical Group,Florham Park,NJ,USA;5Texas Oncology-Baylor Charles A.Sammons Cancer Center,Dallas,TX,USA;6Atlantic Hematology Oncology,Morristown Medical Center,Morristown,NJ,USA;7Clinical Research Alliance,Westbury,NY,USA;8Florida Cancer Specialists&Research Institute,Leesburg,FL,USA;9Minnesota Oncology Clinic,Burnsville,MN,USA;10BeiGene(Beijing)Co,Ltd,Beijing,China,and BeiGene USA,Inc,San Mateo,CA