前体药物结构设计.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,目录,设计目的,实验过程,结论,设计目的,前药设计的总体目的：将已知有生物活性而又存在某些缺点的药物经过结 构修饰制成新药。这种新药在体外没有活性，在体内分解释放出原药，原药相比，,前药保持和增强原药的药效，又克服原药的缺点；,炎症性结肠炎分为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和 克隆氏病(Crohn disease,CD)是一种较为常见的慢性、复发性 疾病，为一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病馈疡性结肠炎,。,克隆氏病是一种病因未明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。本病急性爆发死亡率高，慢性持续型癌变，据报道其发生率比正常人高5一 20倍。平均为3.5%-7%，病期5年以上者癌变率为17%，国外统计患者癌变率为20%,最高可达到40%，特别是病程长、病变范围广范、年龄较轻者，被公认为是结肠癌的癌前病变。在本病的慢性期恶变率是相当高的，而且由溃疡性结肠炎引发 产生的癌，恶性度高，多在早期即发生转移，目前己被世界卫生组织列为现代疑难病之一。,5-氨基水杨酸(5-ASA)类药物是临床上最常用的治疗和预防溃疡性结肠 炎(UC)和克隆氏病(CD)的药物。但是直接口服5-ASA，会在非病灶处出引起 毒副作用，同时到达靶点的药物浓度会降低，从而降低药效。为了以降低毒副 用，提高疗效，我们将其设计成靶向前药,实验过程,合成路线,（1）.,直接法制备 5-ASA-PEG前药的合成路线，首先控制投料比使丁二酸配的一端 狡基和5-ASA的氨基反应，然后丁二酸配的另一端和PEG反应；,结论,很多需要在结肠部位发挥作用的药物通常采取口服给药的方式，而口服药物往往因胃肠道酸碱和酶的破坏作用及血液的吸收，使得 到达有效作用部位的药物 比例很少，因此影响了疗 效，有时 由于全身性的吸收和分布还会产生不必要的副作用,，5-ASA-PEG药物在近端小肠和远端 小肠保持稳定，不被酶解，由于极性较大，膜透过性较弱，肠道 内吸收少，到达 盲肠和结 肠后可以在酶的作用下产生 5一氨基水杨 酸而发挥治疗作用,达到局部药物浓度而起到治疗结肠炎减少毒副作用的目的。,The end,thank you!,