化疗药物课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,讲课内容,1.化疗毒副反应的分类,2.化疗药物毒副作用的表现、处理,3.常见化疗方案的副作用,4.常见靶向药物的适应症、用法、副作用,化疗毒副反应的分类,按毒副反应发生的时间分类,1、直接反应（即刻反应）,（1）过敏性休克 （2）心律失常 （3）注射部位疼痛,2、早期反应,（1)恶心、呕吐 （2）发热 （3)过敏反应 （4)流感样症状,（5）膀胱炎,3、近期反应（在几天内）,（1)骨髓抑制 （2）口腔炎 （3）腹泻 （4）脱发 （5）肾毒性,（6）周围性神经炎，反射消失 （7）麻痹性肠梗阻 （8）免疫抑制,4、迟发反应,（1）皮肤色素沉着 （2）重要器官或系统他的损伤 （3）对生育能力的影响 （4）内分泌的改变 （5）致癌作用,按化疗毒副反应的特性分类,普遍的毒性反应,特殊的毒性反应,CTX IFO 蒽环类 紫杉醇等,接触、外渗,胃肠道毒性作用,皮肤、过敏反应,骨髓毒副反应,泌尿生殖系统毒性,神经毒性,心肺肝毒性,引起第二肿瘤,化疗药物各部位毒副作用,化疗药物的外渗,主要危险因素,1、回血引起凝血阻塞导管、导管破裂、导管移位；,2、针尖滑出皮下泵，针头移位；,3、静脉脆、小、硬化；,4、上腔静脉压迫综合症，淋巴管阻塞水肿；,5、患者神志改变或嗜睡。,化疗药物刺激程度分类,化疗药物外渗的预防,化疗前先识别是发疱剂还是非发疱剂。,正确选择合适的静脉，避免在关节处输注药物。,先用0.9%NS推注，确认回血良好无外渗。,每注射1-2ML应检查有无回血。（发疱剂）,结束后，应用NS或5%GS冲洗管道和针头后拔针。,两次给药间也要进行NS或5%GS冲洗。,向病人做好相关宣教，以便及时发现和处理。,化疗必须由经验丰富的护理人员执行或指导，输液中加强观察，严密观察输液情况。,一旦外渗的处理程序,患者诉局部疼痛，即使无外渗，也应立即停止输液，进行观察。,用针头尽量回抽渗出液。,通知医生，指导进一步处理。,使用相应解毒剂。,抬高肢体或注射部位48h，患者应注意休息。,避免外渗部位受压。,中心静脉输液时，应拍胸片确定渗液原因及范围。,外渗性静脉炎的常规处理,早期静脉炎（72h内）：可用DXM5-10mg溶于NS经受累侧静脉输注。,72h后仍有疼痛者：可采用50%硫酸镁湿热敷或外涂激素类软膏。,疼痛明显者：可用利多卡因加用DXM局封。,久治不愈者，请外科会诊。,特殊药物严重外渗的处理方法,皮肤毒性反应1,原因：化疗药物对增殖旺盛的毛囊和上皮细胞作用更为明显。,皮肤反应多为毒性反应，变异性性反应少见。,主要表现：脱发、毛囊炎、色素沉着、手足综合症、神经末梢病变、皮肤瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿，指甲变脆等。,皮肤毒性反应2,皮肤毒性反应处理,减少脱发可采用的措施：,1、加强宣教，告知患者脱发的可能性和暂时性，以免心理紧张加重脱发的发生。,2、化疗前建议剪短发，避免用力梳理。,3、洗头时动作轻柔，尽量自然风干，用中性和含蛋白质的软性洗发水。,4、避免烫发、染发。,5、化疗过程中戴冰帽可减少脱发。（易转移肿瘤不推荐）,6、口服VitE等自由基清除剂，但疗效不确定。,化疗引起的过敏反应1,相关药物：,易发：紫杉类、威猛、L-ASP,偶发：蒽环类、铂类、长春碱类、CTX、IFO、VP-16、MTX、MMC,临床表现：,支气管痉挛、喘鸣、瘙痒、皮疹、血管水肿、肢体痛、焦虑不安、低血压等,化疗引起的过敏反应处理,护理要点：,1、给药前做好预防措施，备齐抢救器械，主要备用药物有：苯海拉明、氢化可的松、DXM、肾上腺素、甲强龙。,2、给药后应严密观察病情，若出现过敏反应及时停药、通知医生、就地抢救。,3、吸氧、维持或开通静脉通路，输注NS100ml/m,2,h。,4、给药的第一个小时应每5-10分钟测一次血压和脉搏，做好护理记录。,胃肠道毒性反应,之,恶心、呕吐,化疗致吐类型,1、急性：24h内,2、迟发性：24h后,3、条件性：是种条件反射,4、突发性,5、难治性,呕吐分级,0级：无,级：轻度呕吐1-2次,级：3-5次/d（暂时性）,级：呕吐6次以上,抗癌药物按致呕吐程度分类,呕吐的非药物治疗,通过分散注意力达到目的，如形象化描述、按摩疗法、音乐疗法、自我催眠等技术。,向患者宣传乐观的想法。,吃一些没有讨厌气味的或加香料的食物。清淡的液体、碳酸饮料也可选择。,在晚上接受化疗，因为恶心呕吐可能发生在入睡后。,中医穴位按摩、艾灸、艾盐包、针灸等。,胃肠道毒性反应,之腹泻,腹泻分级,级：短暂2d,或,4-6次/d,或,夜间排便,级：不能忍受需治疗,或,7-9次/d,或,排便失禁伴吸收障碍,级：全程血便,或,10次/d,或,必须肠外营养。,常用止泻药,易蒙停、黄连素、得舒特、思密达、生长抑素,胃肠道毒性反应,之口腔粘膜炎,常见药物：,抗代谢类：MTX 5-FU Ara-C CPT-11,其它如：蒽环类、植物类、DTIC,临床表现：,口腔疼痛、口干、吞咽困难、粘膜红斑或溃疡。,预防和处理：,1、化疗前7-14天治疗口腔疾患。,2、化疗后避免各种硬物及刺激性食物损伤粘膜，用软牙刷，建议松软清淡食物。,3、应用漱口液，如：苏打水、洗必泰、依信、康复新、中药等；口腔疼痛剧烈时，可配置特殊混合制剂。,4、口服VitE可保护粘膜，又能促进愈合。,腹泻常见药物介绍：,CPT-11,急性胆碱能综合症：常在静滴后即刻发生，即在24h内发生，表现为腹痛、腹泻、流涎、潮红，可用阿托品拮抗。,迟发性腹泻：发生率7.8%，常在4-10d内发生，出现水样便或血便。,重在预防：肠道消毒，口服新霉素1.0g tid(d,2-5,)，碱化尿液，口服SB。,若出现腹泻，尽快服用异蒙停，首剂4mg后改2mg/h,持续12-48h，止泻后续用12h，若无效，改用生长抑素。,骨髓毒性反应1,是最常见的化疗副作用，约,90%,的接受化疗的病人均会出现。,由于半衰期不同，最初表现为白细胞特别是粒细胞减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也减少。,白细胞减少在程度上通常大于血小板减少和贫血。,不同药物对骨髓抑制出现的快慢、持续时间以及骨髓各系的抑制程度并不相同。,骨髓毒性反应2 各类化疗药物的骨髓抑制程度和持续时间,骨髓毒性反应3,化疗性贫血毒性反应分级,0级：Hb110g/L,1级：Hb 95-109g/L,2级：Hb 80-94g/L,3级：Hb 65-79g/L,4级：Hb 100g/L无输血指针,B、85g/L可考虑输RBC,C、70g/L通常需输RBC,一般治疗：,多休息，防止体位性低血压，必要时吸氧；多进食含铁丰富的食物，同时适当补充铁剂、叶酸剂维生素B12。,骨髓毒性反应4,WBC 410,9,/L,称白细胞减少症,粒细胞绝对计数210,9,/L，即为粒细胞减少症,粒细胞绝对计数110,9,/L，称粒细胞缺乏症,临床表现：,乏力、全身不适、发热等非特异性临床表现,粒细胞减少的防治,：,重在预防感染,减少外源性微生物引起感染的危险,避免接触新鲜水果、蔬菜、花和其他动植物,避免接触有传染性疾病的亲属,医护人员查体前须洗手，严防交叉感染。,患者注意饮食卫生，做好会阴护理。,骨髓毒性反应5,血小板低下的危险,10010,9,/L诊断为血小板减少症,5010,9,/L存在出血的危险,2010,9,/L有自发性出血的高度危险,1010,9,/L有极高度危险,常见药物,亚硝脲类、卡铂、白消安、吉西他滨,防治处理：,1、PLT,5010,9,/L,减少活动，防止便秘。,2、控制BP在140mmHg以下，预防颅内出血。,3、避免使用NSAIDS和含有阿司匹林的药物。,4、尽量避免肌注等创伤性操作，操作后局部按压5-10min。,5、,PLT,2010,9,/L，输注血小板，出现寒战时需使用杜冷丁。,心脏毒性1,常见药物,：蒽环类抗肿瘤抗生素,其次：5-FU、大剂量CTX、PTX、IFO、MMC,(另靶向类药物赫赛汀也可引起心脏毒性反应）,临床表现,：,1、急性或亚急性心脏毒性,（1）心电生理学异常；（2）一过性心律失常：以窦速为主；（3）各型房室和束支传导阻滞。,2、慢性心脏毒性：最常见，出现在化疗结束后一年内，以心肌病和充血性心力衰竭为特征,如胸闷、气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。,3、迟发性心脏毒性：多在化疗结束1年后产生，主要表现为隐匿性心室功能异常、心律失常、心肌病和充血性心力衰竭。,心脏毒性2,CTX,:有剂量依赖性，常规剂量下很少发生心脏毒性。多发生在首次用药的15天内，特点是发病急骤，可引起急性心衰而死亡。有纵隔放疗史或使用过蒽环类药物能促使本药心脏毒性的发生。,5-FU：多见于持续滴注的患者，主要表现为心绞痛、气闷。长效硝酸甘油及钙拮抗剂有预防作用。,PTX：最常见的心律失常为心动过缓，TP方案可加重PTX的心脏毒性。AT方案使用时ADM要限于PTX输注，两者间隔时间大于3h以上；因DOC尚无心脏毒性报导，必要时可考虑用DOC代替PTX。,肺毒性1,症状不典型性，因此要与肺部感染、放射性肺炎、肺转移等相鉴别。,临床表现：疲劳、不适、呼吸困难、重则哮喘，可伴有发热、胸痛和咯血，肺部可闻及小水泡音和干性啰音，严重可发生肺纤维化，胸片及肺功能检查均可见异常。,相关药物,BLM:2%-40%,MMC:3%-12%,MTX:8%,CTX:1%,长春新碱类：多表现为急性肺毒性,GEM:0.35%,与使用方法有关。,肺毒性处理,护理：,1、病情观察，注意观察患者有无相关表现。,2、遵医嘱给药：给予抗生素、皮质类固醇、维生素等治疗。,3、及时予以吸氧、舒适卧位、适度活动,。,肝毒性1,主要药物：,MTX、CTX、L-ASP、NH2、DNR、6-MP,临床表现,：,乏力、食欲不振、恶心呕吐、肝脏肿大、血清转氨酶、胆红素增高，重则出现黄疸甚至急性肝萎缩。,肝毒性处理,防治和护理要点：,1、前后进行肝功能检查，如有异常慎用化疗药物，必要时先行保肝治疗。,2、观察病情，了解患者不适主诉，及时对症处理。,3、遵医嘱给予保肝治疗。,4、饮食宜清淡可口，适当增加蛋白质和维生素摄入量。,5、做好心理护理，减轻焦虑，适当休息。,神经毒性1,机制：对神经系统直接毒性，有的与药物诱发代谢紊乱及凝血机制障碍有关，包括周围神经毒性和中枢神经毒性。,临床表现：周围神经毒性表现为周围神经病；中枢神经毒性表现为轻度认知障碍、痴呆、昏迷。,引起中枢神经毒性的常见药物：MTX、Ara-c、IFO,引起周围神经毒性的常见药物：OXA、长春碱类、DDP、PTX等。,神经毒性2 化疗神经毒性及处理,护理要点,：,1、密切观察毒性反应，定期做神经系统检查，遵医嘱给予营养神经的药物治疗。,2、患者出现肢体活动或感觉障碍，应加强护理，给予按摩、针灸、被动活动、中药浸泡等，加速康复过程；,3、做好日常护理工作，为患者创造一个安全的居住环境，避免灼伤、烫伤等，减少磕碰；,4、给予心理支持，增加其战胜疾病信心。,泌尿生殖系统毒性 肾脏毒性,机制,：对肾细胞的直接损伤、过敏反应、血液动力学变化和尿路闭塞等。,涉及主要药物,：DDP、CBP、MTX、CTX、IFO,水化和利尿是减轻肾毒性的较好方法，具体为：,DDP水化程序：1、快速补液（1000ml以上），高氯可防止DDP转化为肾毒性代谢产物。2、在输DDP前或前后予20%甘露醇输注以利尿。3、输DDP。4、输注速尿。5、继续补液，保证24h尿量在2000ml以上。,MTX:24h内静脉补液，48h内大量饮水，碱化尿液。,CBP经肾脏排泄速度显著快于DDP。,OXA几乎无肾毒性。,氯磷汀可明显减低肾毒性。,泌尿生殖系统毒性 膀胱毒性,代表性药物,：CTX(4%-36%)、IFO(40%-50%).,其它药物：MMC、BLM、DTIC、Ara-c,临床表现：,刺激膀胱粘膜产生无菌性膀胱炎或出血性膀胱炎，表现为尿频、尿急、尿痛和排尿困难，甚至血尿。,预防措施：,1、多饮水，促进化疗代谢产物尽快排出。,2、常使膀胱排空，特别是临睡前，避免高浓度的代谢物蓄积。,3、应用特效解毒剂美斯钠。（0h,4h ,8h),4、发现化疗性膀胱炎后立即除去血块、利尿及持续膀胱冲洗和一些药物（甲基前列腺素、铝镁合剂）,。,泌尿生殖系统毒性 生殖功能毒性,对男性影响,：化疗所致的无精症可能是暂时的，也可能是永久性的。,对女性影响,：化疗药破坏了成熟过程中的卵泡，会产生暂时性闭经。（烷化剂可导致女性永久性性腺损害,儿童,生殖系对化疗敏感性较成人低，放疗对青春期卵巢损害性最强。,治疗和预防：,主要依赖激素替代疗法以缓解性激素缺乏的症状。,引起第二肿瘤,化疗后第二肿瘤发生率均增高。,在所有远期并发症中最为严重、不仅有较高发病率，而且病死率也较高。,与化疗有关的恶性肿瘤主要是急性髓性、白血病（AML)。化疗比放疗在致白血病方面危险更大。,AML相关的化疗药主要是,烷化剂、拓扑异构酶抑制剂,。,当代肿瘤分子靶向药物治疗,传统化疗药,分子靶向药,作用靶点,DNA、RNA,或蛋白质,特定蛋白分子、核苷酸片段,选择特异性,差,强,治疗效果,差别很大,效果明显,不良反应,消化道和造血系统,少有，但有独特反应,分子靶向药与传统化疗药的比较,目前常用靶向类药物,易瑞沙I(RESSA),适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性NSCLC。,用法：250mg（1片）gd po，空腹或与食物同服。,不良反应：发生率在20%以上的为腹泻和皮肤反应（皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）。一般见于服药后第一个月内，通常为可逆性。,目前常用靶向类药物特罗凯,适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性NSCLC。,用法用量：推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。,不良反应：肝功能异常，角膜炎和结膜炎在厄洛替尼治疗中经常发生。皮肤不良反应为皮疹，多发生或加重于身体阳光暴露部位。对于要暴露在阳光下的患者，建议穿上保护性的衣服。,目前常用靶向类药物凯美纳,适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性NSCLC。,用法用量：每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。,不良反应：皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。,目前常用靶向类药物恩度,本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌患者。,用法用量：本品为静脉给药，临用时将本品加入250500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间34小时.与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第114日，每天给药一次，每次7.5 mg/m2（1.2105U/m2），连续给药14天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行24个周期的治疗。,不良反应:心脏反应,消化系统反应,皮肤及附件：过敏反应表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。,目前常用靶向类药物,爱必妥（西妥昔单,抗）,主要治疗转移性结直肠癌,用法：单药治疗或和CPT-11联合治疗,最常见的不良反应是皮肤反应，尤其是痤疮样皮疹。所有皮肤反应在停药或治疗延缓后均可得到改善。,目前常用靶向类药物安维汀（,贝伐单,抗）,主要治疗转移性结直肠癌。,用法:贝伐珠单抗联合以5氟尿嘧啶为基础的化疗,不良反应：贫血，疼痛，腹痛，头痛，高血压，腹泻，恶心，呕吐，食欲减退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困难，剥脱性皮炎，蛋白尿，腹泻和白细胞减少。,目前常用靶向类药物,美洛华（利妥昔单抗）,主要治疗弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤和滤泡性非霍奇金淋巴瘤。,用法：与CHOP化疗联合、结合CVP化疗。,关注重点是美洛华可以引起输注反应，通常于输注开始后的1-2h内。除发热、寒战、肌肉强直、低血压、风疹、血管神经性水肿外，还可能出现肿瘤的快速溶解及肿瘤溶解综合征症状,目前常用靶向类药物赫赛汀,（曲妥珠单抗）,赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。,用法用量：初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4毫克/kg。90分钟内静脉输入。,不良反应：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，,谢,谢,