唐朝枢应激.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,应 激,华北煤炭医学院病理生理,刘丽华,一公务员，跳槽到某公司担任部门主管。到了新公司不久，他深感压力之大和竞争之激烈，只要稍有不慎，就有遭到淘汰的危险，不得不承受快速的工作和生活节奏。另外，由于工作环境的改变，他对自己的期望值也高起来了。但最近他的身体越来越差，经常失眠，做恶梦，记忆力开始下降，心情变得烦躁不安，动辄发火，有时甚至什么事也不想做，似乎已经心力交瘁。这是应激反应综合征的典型表现。,事业,房子,车子,票子,杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，“哇”地呕出一大口鲜血。家人马上拔打“120”把他送到医院。急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指肠溃疡”合并上消化道出血，是因应激反应导致的溃疡病的典型。,第一节,应激与应激原,一种因素成为应激原，必须有一定强度。,不同的人、不同的时间、不同的条件下，,对应激原的反应不同。,三、应激的分类,1.性质分类,躯体性应激：理化、生物因素引起,心理性应激：心理、社会因素引起,.强度分类,生理应激或良性应激：适当,病理应激或劣性应激：过度,.持续时间分类,急性应激,慢性应激,第二节 应激的全身反应,神经内分泌反应,两个方面,细胞体液反应,一、神经内分泌反应,1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）兴奋,2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）兴奋,1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 LC/NE,组 成,脑桥的,蓝斑,去甲肾上腺素能,神经元,交感神经、肾上腺髓质,应激效 应,中枢效应,与兴奋警觉有关，并引起情绪紧张、焦虑,外周效应,儿茶酚胺,代偿作用：,在一定范围内对机体有利,增强心功能,血液重新分布,扩张支气管,促进糖原和脂肪分解,中枢神经系统兴奋性增高：,警觉、反应灵敏,对其他激素分泌的影响：,对胰岛素抑制，对CRH、ACTH、GC、GH、,ADH等促进分泌。,不利作用：,LC/NE系统持久或过强对机体不利,局部组织器官缺血,心血管应激性损伤,能量大量消耗：,蛋白质过量消耗,氧自由基生成增多：,与蛋白质核酸等发生脂质过氧,化反应，造成细胞损伤和功能障碍,2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 HPA,组 成,下丘脑室旁核（PVN）腺垂体,肾上腺皮质,应激效 应,中枢效应CRH,ACTH,外周效应糖皮质激素分泌增多、皮质醇增多,（1）中枢效应,：,HPA 轴释放的中枢介质为 CRH,和 ACTH,特别是CRH，可产生一系列中枢效应,CRH 功能有以下几点：,CRH（）ACTH,分泌（）GC分泌,（使HPA轴激活)。,调控应激时的情绪行为反应。,促进内啡肽的释放。,刺激LC/NE能神经元分泌NE，,与 LC/NE 轴形成交互影响。,（2）外周效应：,GC 分泌迅速增加,对机体抵抗有害刺激起,着极为重要的作用。,应激时GC增加对机体的保护作用：,1）,提高机体代谢水平,:升高血糖、促进蛋白质分解 和 糖异生，促进脂肪动员和糖原分解,增强机体的物质贮备；,2）减缓组织细胞损伤,:GC对许多炎性介质、细胞因子的生成、释放和激活具抑制作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体酶对细胞的损伤；,3）增强心血管功能:,GC还是维持循环系统对 CA的反应性：若GC不足,心血管系统对CA的反应性明显降低，可致心肌收缩力减弱、心电图低血压、心输出量下降、外周血管扩张、血压下降，严重可致循环衰竭；,慢性应激,GC持续增加,的不利影响,：,1）抑制免疫功能,：,如胸腺、淋巴结缩小，多种细胞因子、,炎症介质生成减少，易感染。,2）负氮平衡：,蛋白质大量分解,3）抑制组织再生：,创伤修复缓慢,4）生长发育迟缓,：,生长激素（growth factor GH)在急性应激时升高，,但慢性应激时受抑；慢性应激时GC持续升高还使靶细胞,对胰岛素样生长因子（IGF-）产生抵抗，造成生长,发育迟缓；,5）抑制性腺轴,：,抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、腺垂体的黄体生成素（LH）的分泌。,表现性功能降低、月经失调等。,6）胰岛素抵抗：,GC持续升高可产生胰岛素抵抗，使靶细胞对,胰岛素反应性下降,3、其它神经内分泌反应：,LC-交感肾上腺髓质轴,HPA轴,以外的其它内分泌反应,指除了,表 应激的其它内分泌反应,名称 分泌部位 变化,-,内啡肽 腺垂体 升高,ADH 下丘脑（PVN)升高,GnRH 下丘脑 降低,TRH 下丘脑 降低,TSH 垂体前叶 降低,T3 T4 甲状腺 降低,生长素 腺垂体 急性升高慢性降低,胰高血糖素 胰岛细胞 升高,胰岛素 胰岛细胞 降低,4、全身适应综合征,（,general adaptation,syndrome，GAS,）,劣性应激原持续作用于机体发生应激，首先是适应代偿作用，最终导致内环境紊乱和疾病，称为GAS,概 念：,GAS分为三期：,警 觉 期,抵抗期,衰竭期,警 觉 期,早、迅速，交感肾上腺髓质兴奋为主,意义：使机体处于警觉、动员状态。,抵 抗 期,此期持续时间长。机体抵抗能力增强；肾上腺皮质激素增多为主，代谢增加,免疫系统抑制，易患感染性疾病,。,衰 竭 期,内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。,二、应激的细胞体液反应,应激原作用于细胞，可使细胞内信号转导和相关基因激活，表达相关保护蛋白,1.热休克蛋白,2.急性期反应蛋白,1.热休克蛋白,（heat shock protein，HSP）,(1)性质与组成,应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。,(2)生物学功能,结构性HSP,分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等,诱导型HSP,在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性,HSP基本功能,：,HSP,在细胞内的含量可占总蛋白的 5，其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但基本的功能为：,（1）“分子伴娘”：,一个新生的蛋白质要形成正确的三维结构和正确定位，必须有正确的时空控制，即由各种“分子伴娘”完成。结构性,HSP,是能帮助蛋白质正确折叠、移位、维持和降解，故是一类重要的,“分子伴娘”。,（2）可增强机体对多种应激原耐受性：,即在蛋白质水平 起防御、保护作用。如,HSP,合成 ，可使机体对热、内毒素、病毒感,染、心肌缺血等应激原抵抗的能力 。,总之，,HSP,，表明应激反应在,分子水平,上,的保护机制。,2.急性期反应蛋白（acute phase protein，APP）,概念：,感染、炎症和组织损伤等,应激原,可,诱发,机体出现,快速启动的,防御性非特异反应,，如体温升高，血糖升,高，外周血白细胞数增高、核左移，,血浆中,某些,蛋白,质浓度升高,等，这种反应称为,急性期反应,（acute,phase response，APR）,。,这些蛋白质被称为,急性期反应蛋白,(APP),。,来源、性质,急性期反应蛋白，应激发生时此类蛋白在血浆中的,含量增加，属,分泌型蛋白,，主要由,肝脏,合成，少量在,单,核吞噬细胞,、,成纤维细胞,产生,。,多数APP在炎症、感染、发热时明显增加，少数蛋,白在急性反应时减少，被称为,负急性期反应蛋白,，,如：白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等,APP基本构成,成分 分子量 正常浓度（,mg/ml,）急性炎症,C-反应蛋白 105000 1000倍,血清淀粉样A蛋白 160000,1000倍,1,酸性GP 40000 0.61.2 2-3 倍,1,抗糜蛋白酶 68000 0.30.6 2-3倍,结合珠蛋白 100000 0.52.0 2-3倍,纤维蛋白原 340000 2.04.0 2-3倍,铜蓝蛋白 151000 0.20.6 50%,补体 成分 180000 0.751.65 50%,分四个方面：,（1）抑制蛋白酶活性：,APP中的蛋白酶抑制剂可避免蛋白酶对,组织的过度损伤。,APP功能,：,（2）清除异物和坏死组织的作用：,APP中的,C反应蛋白,此作用最明显,作用机制：,它可与细菌细胞壁结合，起抗体样调理作用；,激活补体经典途径；,促进吞噬细胞的功能；,抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放；,临床上，常用C反应蛋白作为炎症类疾病活,动性的指标。,（3）抗感染、抗损伤作用：,C-反应蛋白、补体成分增多 抗感染能力 ；,凝血蛋白类的增加 抗出血能力 ；,铜蓝蛋白增加 抗氧化损伤能力 ；,（4）结合运输功能：,结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋,白等与相应物质结合，避免游离Cu,2+,、血,红素对机体的危害,。,其他,：清除自由基，修复受损细胞,第三节、应激时机体的功能代谢反应,免疫系统(Immune System),心血管系统(Cardiovascular System),消化系统(Digestive System),血液系统(Hemic System),泌尿生殖系统(Genito-Uurinary System),中枢神经系统（CNS）,（一）中枢神经系统（CNS）,CNS,是应激反应的,调控中心,与应激密切相关的CNS部位：,边缘系统,的皮层、杏仁核、海马；,下丘脑,；,脑桥,的蓝斑等,应激时表现：,一方面,，蓝斑区NE神经元激活和反应性增高，,蓝斑投射区的NE水平升高，,适度时,，机体出现紧张，专注程度的升高；,过度时,则会产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应；,另一方面,，就是HPA轴的兴奋,适度兴奋,，维持良好的认知、学习能力和情绪；,过度兴奋或不足,，会致,CNS,功能障碍，,如抑郁、厌食，甚至自杀倾向等。,（二）免疫系统：,急性应激时,，,免疫功能增强；,持续强烈应激,，免疫功能抑制，甚至功能障碍；,免疫系统感受病毒、细菌、毒素、抗原等（非识别性,刺激）刺激后，可以产生各种抗体、神经内分泌激素、细,胞因子等以清除有害刺激，发挥免疫作用。所以说，,免疫,系统在炎症、感染、组织损伤等伤害性刺激的应激反应中,发挥重要作用。,（三）心血管系统：,表现：,（1）基本变化：HR 心肌收缩力 心输出量,BP （,主要由交感肾上腺髓质系统介导）,（,2）冠脉血流：,应激时通常血管扩张，血流增加,。,但某些情况，血管可收缩 心肌缺血。,（3）强烈的精神应激,诱发心室纤颤 猝死。,（四）.消化系统：,（1）,典型表现为 食欲降低,甚至诱发,神经性厌食症.(与CRH分泌增加有关),（2）部分人出现进食增加,诱发肥胖症.,(与内啡肽和单胺类在下丘脑水平升高有关）,（3,）应激时 CA 胃肠血管收缩,胃粘膜缺血 胃黏膜溃疡、出血,.,（,4）心理应激 肠平滑肌收缩,腹痛、腹泻、便秘，甚至诱发溃疡结肠炎。,（五）.血液系统：,急性应激：,WBC,和血小板数目增多，凝血因,子浓度增高 ，血浆粘度加大。,这些既有抗感染、抗损伤出血的,有利作用,；,也有促进血栓及,DIC,发生的,不利作用,。,慢性应激：,MPS,对,RBC,破坏加速,（寿命短,至80天左右）。,病人可出现低色素性贫血。(不同于缺铁贫),（六）泌尿生殖系统：,CA,RAAS(+),肾血管收缩 GFR,ADH,GFR,尿少、尿比重升高、钠水潴留,应激 GnRH 或分泌紊乱 月经紊乱、,闭经、哺乳妇女乳汁减少或停止,第四节 应激性疾病,应激性疾病：,指应激起主要致病作用的疾病,表现也是以,应激引起损害为主。如,应激性溃疡,。,应激相关疾病：,应激在该疾病发生发展中是一个重要原因和,诱因。暂称应激相关疾病。,如,原发高血压、冠心病、结肠炎、哮喘,等,一、应 激 性 溃 疡（stress ulcer,SU,）,概念：,是指机体在遭受强烈的应激时，出现的急性胃、十二指肠粘膜病变。,特点：,应激原作用后数小时内出现；,胃镜可见胃、十二指肠粘膜糜烂，多发,性浅表性溃 疡、弥漫性出血；,临床表现：消化道出血，溃疡可在数天,内愈合，重症大出血死亡。,机 制：,1、胃、十二指肠黏膜缺血,2、胃腔内H,+,向黏膜内的反向弥散,3、GC的作用：,可增加CA对血管的反应性，血管收缩；GC抑制黏膜屏障功能，对H+的抵御能力下降,。,4、酸中毒：有助于溃疡的发生,5、胆汁反流：破坏黏膜上皮的细胞结构和功能,二、应激与心血管疾病,情绪心理应激因素与心血管疾病关系密切。,临床常见三种疾病：,1、,原发高血压,(essential hypertension),2、,冠心病,（coronary artery disease,CAD),3、,心律失常,（arrhythmias),应激促进,原发高血压,和,冠心病,发生的机制：,交感-肾上腺髓质以及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的,激活均参与升压；,糖皮质激素的升高会引起血胆固醇升高；,糖皮质激素使血管平滑肌对升压因素更敏感；,情绪心理应激使高血压的遗传易感因素激活；,情绪心理应激易诱发致死性,心律失常-心室纤颤,（ventricular fibrillation,VF),机制,：,交感-肾上腺髓质激活通过,受体兴奋降低,心室纤颤阈值；,情绪心理应激引起心肌电活动异常；,通过,受体引起冠状动脉收缩痉挛；,另外,，交感激活引起急性期反应使血液黏度增,加，血栓形成，引起急性心肌缺血，心肌梗死，导致,心源性猝死。,三、应激与免疫功能障碍,1.自身免疫病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、哮喘等,应激常诱发急性发作,2.免疫抑制,慢性应激免疫力低下易发生感染。如感冒、结核等。,机制主要是HPA轴持续兴奋，,GC,过多所致。,四、应激与内分泌功能障碍：,1.应激与生长轴和甲状腺轴,急性应激生长激素GH升高，,慢性应激生长激素GH分泌减少，引起生长发育迟缓，,甚至导致,心理社会呆小状态（或心因性侏儒）,。,慢性应激时甲状腺轴受到抑制，促甲状腺激素分泌减,少，T,4,转化T,3,减少，出现甲低，,儿童表现“呆小症”,2、应激与性腺轴,应激时，HPA轴兴奋可在各个环节抑制性腺,轴，致黄体生成素、睾丸激素、雌激素水平降低，,且性腺对性激素产生抵抗。临床表现,性欲减退、月,经紊乱或闭经、哺乳期妇女突然断乳等,五、,应激与心理精神障碍,应激时的心理反应及异常,认知功能改变,情绪反应,社会行为变化,精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder,PTSD）,精神创伤性应激障碍,（PTSD)：,指经历了残酷的战争、严重的创伤、恐怖,后出现的一系列心理精神障碍。,表现：,做恶梦，并被恐怖惊醒，睡眠障碍，易激,怒，脾气暴躁或焦虑、抑郁等,。,心理治疗有效,第五节 应激性损伤的防治原则,1、预防或消除致病应激原，避免新的应激刺激。,2、积极治疗应激性损伤。,3、糖皮质激素的应用。,4、营养支持疗法。,5、适当的心理治疗和心理咨询。,复习思考题,概念：应激 应激原 应激性溃疡,热休克蛋白 全身适应综合征,问答题：,1、应激时为什么出现交感-肾上腺髓质系统兴奋？意义如何？,2、应激时下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的变化及意义是什么？,再 见,