固体分散技术在滴丸剂中的.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,是什么：,有什么用,如何使用,前途怎样：,1.,什么是固体分散体,固体分散体是指将药物以,分子，胶态，微晶或无定形状态,，分散在一种载体介质中所形成的药物,载体固体分散体系。,将药物制成固体分散体所用的制剂技术称为固体分散技术。,固体分散状态的分类,低共熔混合物,：药物以,微晶,状态分散在载体中，如木糖醇和淀粉的混合物为载体制备丹参滴丸,固态溶液,：药物以,分子,状态分散在载体中，如固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片,共沉淀物,：是由药物与载体材料以适当比例混合，形成共沉淀,无定形物,，有时称玻璃态固熔。,如芦丁,pvp,的共沉淀物,2.,固体分散技术的特点,增加中药难溶性成分的溶解度和溶出速度,控制药物的释放速度,增加药物稳定性,提高药物的生物利用度,为什么要使用这个技术,生物药剂学的定义可以帮助我们理解为什么用这个技术，,定义，通过研究中药及其制剂在体内,吸收,，分布，代谢，排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素与药效之间关系的科学。,为什么要使用这个技术,吸收是基础，没有吸收，后面的,3,个过程无从谈起，口服就涉及到吸收问题，吸收快慢顺序，静脉,吸入,肌内,皮下,舌下,口服,皮肤,人体对营养物质的吸收是建立在水溶液的基础上的，而有些药物的药效成分的水溶性较差，例如丹参酮类，靛玉红。都是脂溶性成分。,丹参酮,II-A,靛玉红,解决吸收问题,增大溶出度,多数情况下药物必须以单个分子状态与生物膜接触，方能被吸收进入体循环。,溶出速度的理论依据是,Noyes-whitney,扩散溶解理论。,溶出速度,=,（固体药物表面积*药物扩散系数,/,扩散层厚度）*（固体药物表面浓度,-,当前溶液中药物浓度）,+,固体分散技术如何增加溶出度,晶型：稳定 亚稳定 不稳定,溶解度：稳定,亚稳定,不稳定,不稳定的晶型会转化为稳定晶型，亚稳定晶型也会转化，但是速度较慢，,固体分散技术打破分子间作用力，使药物由结晶向亚稳定型转化，如药物,-,载体形成过饱和状态无定形的亚稳态。物质之间以氢键相互结合，晶型的转化都有利于提高溶出度,能够引起晶型转变的因素有：干热，熔融，粉碎，研磨，结晶条件，表面活性剂的使用。,银黄滴丸，颗粒，胶囊三种剂型中绿原酸和黄芩苷溶出度的比较,黄芩苷的溶出度,/,时间曲线,绿原酸的溶出度,/,时间曲线,点,-,滴丸,方块,-,颗粒剂,三角,-,胶囊剂,0 10 20 30 40 50 60,100 0,0 10 20 30 40 50 60,固体分散技术应用,滴丸,定义：滴丸是指中药提取物与基质用适宜的方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。,滴丸是利用熔融法制备固体分散体的制剂。,分类：中药滴丸剂主要有两类，一类是将油性成分分散在基质中，用熔融法制备；另一类是将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制成滴丸。,历史沿革,滴制法制丸始于,1933,年的丹麦药厂制备的维生素,A,、,D,丸，国内始于,1958,年。,1968,年由重庆制药八厂等单位研制的芸香油滴丸，揭开了中药滴丸剂研究、生产的序幕。,1982,年，由天津市第六中药厂研制生产的速效救心丸成功投放市场，成为第一个被医患广泛应用的中药滴丸产品，推动了中药滴丸剂规模化生产的进程。,1997,年,12,月，由天津天士力研制的复方丹参滴丸获美国,FDA,临床研究预审通，,1998,年,9,月其临床研究方案正式获,FDA,批准进入,、,期临床研究，这标志着中药滴丸剂的研究再次取得了突破性进展,滴丸的主要特点,起效迅速,生产车间无粉尘,滴丸可使液体药物固体化,滴丸用药部位多,滴丸载药量小,滴丸工艺流程,药物,+,基质混悬、乳化、溶融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装,滴丸是利用熔融法制备固体分散体的制剂,将药物与载体混匀，加热,熔融后迅速冷却呈固体,，使多个胶态晶核迅速形成，得到高度分散的药物，而不是析出粗晶,提一下前面的内容,冷却液的选择，水溶性基质用油性冷却液；油溶性基质用水或者不同浓度乙醇。,丹参滴丸和丹参片剂比较,滴丸,片剂,起效速度,3-8min,30min,使用方法,口服或舌下,口服,急救,是,否,总有效率,95.3%,76%,发展前途,从目前我国的中药滴丸剂的研究现状来看，今后的研究重点应主要围绕以下几个方面：,通过加大我国药用高分子材料的发展，以研究出更多品种、更适宜的新型辅料，以解决滴丸剂可供选择的基质和冷凝剂少的问题；,通过将药物精制纯化和选择适宜的混合载体，以适应滴丸载药量小的问题，扩大中药滴丸剂的应用范围；,由于目前多数设备制造厂家与开发滴丸剂型的科研单位分离，导致滴丸生产设备水平远远落后于滴丸技术的发展，因此整体设备研发水平有待提高；,结合不断发展的固体分散技术、纳米技术、包合技术、凝胶骨架技术等拓宽中药滴丸剂的研究领域。随着中药滴丸制剂工艺理论和实践的逐步完善，相信中药滴丸剂必将具有更为广阔的发展前景和应用空间，为中药现代化带来新的活,