中药提取纯化工艺.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、工艺路线设计,（一）提取纯化工艺,（二）浓缩与干燥工艺,二、评价指标,三、工艺条件优化,一、工艺路线设计,原则,：,科学性、先进性及生产的可行性,考虑的方面,：,药物性质,剂型需要,新药类别,生产可行性、成本核算、环保等,（一）提取纯化工艺,原则,：,尽可能多地提取出有效成分，或根据某一成分或某类成分的性质提取目的物,。,考虑的方面,：,有效成分的存在状态、极性、溶解性等,除去成分的性质,拟制备的剂型与服用量,2,提取用溶媒,常用溶剂：,水,不同浓度的乙醇,选择原则,：,有效成分溶解度大，无效成分溶解度小,不与药材中成分发生化学变化,安全、经济、来源方便,尽量避免使用一、二类有机溶剂,3,药物在提取中的变化,溶解度的变化,形成胶状物或沉淀物,有效成分分解,产生新的物质,例 *胶囊,【,制法,】,取丹参提取物，加辅料适量，装入胶囊，即得。,丹参提取物制法：取经水煎后的丹参，干燥，粉碎，加,90,乙醇回流三次，第一次,2,小时，第二、三次各,1.5,小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入浸膏,10,倍量的常水，边加边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。,工艺路线设计不当的例子,（二）浓缩与干燥工艺,便于制剂成型,考虑的方面,：,物料的性质,影响浓缩、干燥效果的因素,注意受热不稳定的成分,1,浓缩方法,蒸发：常压、减压、膜式蒸发,2,干燥方法,对流式干燥：厢式、气流、喷雾等干燥设备,传导式干燥：真空和冷冻干燥器,辐射干燥：远红外干燥器,介电加热干燥：微波干燥器,二、评价指标,原则,：客观、可量化、科学、合理的,考虑方面,：,化学成分、生物学指标、环保、工艺经济,指标,：,有效成分、指标成分含量,得率、转移率,指标的选择：,应与药理作用相吻合,尽可能兼顾其他成分,检测方法较成熟,三、工艺条件优化,原则,：,科学、合理的试验设计，对工艺条件优化,保证工艺的稳定、减少批间质量差异,考虑的方面,：,新建立的方法，应进行方法的可行性、可靠性研究,考察新材料的安全性，控制可能引入的残留物。,(,一,),实验设计方法,单因素实验设计法、多因素实验设计法等,多因素实验设计法又包括了正交设计法、均匀设计法等。,对主要影响因素、水平取值的确定，一般可根据预试验结果来定。,(,二,),应用实例,1,单因素实验设计（全面试验法）,只有一个变量，其余条件固定不变。,例,1,：,松鹤胶囊 乙醇渗漉工艺条件的筛选,【,处方,】,人参、灵芝、玉竹、山药、麦冬等,评价指标：君药人参有效成分人参总皂苷,影响渗漉效率的主要因素：溶媒的浓度、用量、渗漉速率等,表例,1-1,乙醇浓度对渗漉效果的影响（,n=3,）,批号,乙醇浓度,人参总皂苷含量,1,80,2,70,3,60,表例,1-2,乙醇用量对渗漉效果的影响（,n=3,）,批号,乙醇用量,人参总皂苷含量,1,10,倍,2,8,倍,3,6,倍,单因素实验设计法的特点：,只能有一个变量，,不能两个变量同时考察。,试验次数较多，,N=rq,s,(s,为因素个数，,q,为水平数，,r,为重复次数）。,只有因素水平较少时才用此法。,设计全面，数据可靠，结果可比性强，能分析出事物的内在规律。,2,正交实验设计,按一定规律构造正交表来安排多因素试验的方案,例,1,：乙醇回流提取工艺条件的筛选,【,处方,】,延胡索等,评价指标：君药延胡索有效成分延胡索乙素,影响回流提取的主要因素：提取次数、溶媒用量、溶媒浓度、提取时间等,因素水平表 如,L,9,(3,4,),、,正交试验设计表及结果、方差分析表,等参考有关统计学书籍。,正交实验设计法的特点：,同时考察多个变量,所需的试验次数较单因素实验少得多,OK,