如何应对进行GMP现场检查.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,GMP的原则,世界各国GMP原则相近（ICH Q7A）,分以下几个章节,总则、质量管理、人员、建筑和设施、设备控制、文件和记录、物料管理、生产和过程控制、API和中间体的包装和标签、贮存的发放、实验室控制、验证、变更控制、投诉和召回、合同制造、细胞生物的特殊加工、临床用API、术语,GMP的原则,美国的GMP检查分六大系统：,质量管理体系（Quality）,设施和设备体系(Facilities and Equipment),物料管理(Materials),生产管理（Production）,包装和标签系统（Packaging and Labeling）,实验室管理(Laboratory Controls),GMP检查的目的,检查或应对检查的目的是相同的：,为了提高GMP水平,确保人民用药的安全,提高产品的质量,首次会议,双方介绍（约,30,分钟）,公司介绍（不要超过,20,分钟）,注意：参加首次会议人员不要太多,检查员会明确检查的要求和目的,二位检查员,一位负责,GMP,体系，包括生产工艺、共用系统，并起草审计报告,另一位是,QC,方面的专家，专门负责,QC,的检查,质量体系方面两人是一起检查,提供一份检查的清单(1),1、SOPs List,2、公司组织机构图、QA、QC部门机构图（人员名字）,3、化验室仪器一览表,4、厂区布置图、车间平面布置图、水系统流程图,提供一份检查的清单(2),5、退回产品、投诉、OOS、偏差、更改控制等一览表及相关记录,6、年度报告,7、VMP,8、验证文件：共用设备的清洗验证文件；分析方法验证；设备的DQ、IQ、OQ、PQ,QC方面文件清单（1）,化验室成品检验一览表,QC SOP,目录清单,稳定性考察的数据,含量、杂质分析方法的验证,稳定性考核的方案,QC方面文件清单（2）,6.QC检测仪器一览表,7.对照品管理的SOP,8.OOS,9.样品接收的SOP,10.QC仪器的校验及操作SOP,现场检查流程（1）,一般情况下是根据物料的流程进行,先从物料接收开始再到生产车间,公共系统,另一位检查官专门检查,QC,实验室,现场检查流程（2）,每天检查后有一个简短的小结,今天看了哪些地方,哪些做得好或不好,同时会布置第二天要看的内容,现场检查,原则,因为制剂是递交ANDA后的首次检查，所以六大体系全都覆盖,对于API如查如果是首次检查会全面进行，如果不是首次（二年跟踪），可以有重点地进行抽查。,检查-仓库（1）,先记录建筑物的编号，按物料的接收流程询问原料的接收程序,物料的代号系统、取样方法，也会根据现场的化验单号来核查检验的原始记录及报告单；,检查-仓库（2）,物料的接收程序,SOP,公司所有进厂物料的编号,物料的代号系统,接收后物料的状态标识,仓库温湿度控制及要求,检查-仓库（3）,会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记录及取样记录,取样方法,取样室,取样记录,取样工具,取样,SOP,及相关的清洁记录,问一些问题及要求提供资料,有没有物料接收的SOP？,原料仓库的钥匙有几个人有,物料进入后如何待验、取样,仓库的温湿度有没有控制？如何控制？,物料从接收进来到出库有多久？有没有相应的规定？,对退回产品的处理程序,检查-生产现场（1）,按生产流程来检查：,物料接收间：物料接收的相关程序,粉碎称量间：换气次数多少、各级过滤器的规格标准、电子台秤的校验、API和辅料的配料顺序、如何配料,检查-生产现场（2）,造粒：工艺参数的控制、料管的管理（是否专用，不专用如何管理）、设备的清洗（在位还是拆卸）,流化床干燥：压缩空气的过滤、末端过滤器的规格和更换周期,二级过滤器的规格：,过滤器的清洗：在1%H2O2中用超声波清洗、再用纯化水清洗、烘干,检查-生产现场（3）,总混：操作工回答总混设备的清洗,压片间：模具的保管,包装：计数机对计数的控制，报警系统、设备的3Q,检查-生产现场（4）,了解车间送、回风系统,洁净区域房间与走廊之间的压差关系，房间的换气次数,从设备编号追溯到相关的记录,如清洁记录,IQ,、,OQ,的文件,维护保养记录,检查-生产现场（5）,中间站物料存放,中间产品存放周期的规定（复验期的规定）是否有数据支持,对于回收物料的管理（试压片、中间测片重差异后等）,岗位操作工回答操作问题,成品包装,(,成品标签管理）,检查-生产现场（6）,洁净室的维护（HVAC系统的控制）,车间送、回风系统过滤袋的更换、清洗周期,过滤器的规格、标准,洁净区的监控项目和标准,检查-水系统（1）,提供的流程图与实际的符合性,解释水的制备原理,饮用水的控制指标及标准，对于有机磷、有机氯的控制,纯化水各使用点的监控,(,水质报告及相关指标,),水质年度报告,检查-水系统（2）,水系统的验证文件（,IQ,、,OQ,、,PQ,）,水系统的日常监控：,QC,的取样程序（理化、微生物、,TOC,），岗位操作工的在线监测,水系统的维护程序：清洗消毒，紫外灯的使用时间和杀菌强度,检查-QC（1）,实验室仪器的校验：天平、溶出度仪、UV、HPLC等校验周期、怎么校验,如：,HPLC,校验进样量、泵、柱温箱的温控、检测器、,UV,灯强度的校验等,检查-QC（2）,所有仪器的校验方法、校验周期、及如何校验（,HPLC,、,UV,、溶出度仪等）,自校的范围是否覆盖所有样品的检测范围,对于软件系统的验证,进入系统的密码设置权限,检查-QC（3）,稳定性试验室,试验箱温湿度的监控系统,是否有报警系统,报警后的处理,SOP,试验箱的验证文件,稳定性考察如遇节假日样品的处理方式,检查-QC（4）,微生物实验室,微生物菌种的鉴别方法,细菌的培养和计算方式、培养基管理,标准品的管理,工作对照品的制备、标化,QC需提供相关的资料,仪器的校验规程,仪器的验校记录、3Q文件,稳定性考察数据,环境监测记录（车间、QC）,水的检测记录,检查资料（1）,根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查相关的原始记录,检查资料（2）,质量体系,产品年度报告、更改控制、,OOS,、偏差调查、不合格品的处理、投拆、退回产品、供应商的确认,生产过程,研发报告、批生产记录、清洗记录、设备维护保养记录、验证文件（设备的,IQ,、,OQ,、,PQ,，工艺验证和清洗验证，水系统）等,检查资料（2）,QC,方面：,分析方法验证（含量、杂质），检验原始记录（原料、出厂成品），稳定性考察数据，环境监测记录，溶液的配制，标准品的管理，,OOS,等,谢 谢！,