磷酸二氢钠检验标准程序.doc

<p>磷酸二氢钠检查标准程序

1.目的：建立磷酸二氢钠检查标准程序，指导磷酸二氢钠的检查。
2.范围：合用于制剂用辅料磷酸二氢钠的检查操作。
3.职责：检查人员对本规程的实行负责。
4.程序：
4.1取样：按《有洁净度规定的物料取样标准程序》（SOP-）取样，取样量应为全检量的3倍（31.5g）。
4.2检查：
4.2.1性状检查
4.2.1.1 外观、气、味：取供试品，目测其外观，鼻嗅，口尝。
合格标准：应为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸、酸；微有潮解性。
4.2.1.2溶解性:
4.2.1.2.1试剂和试液：乙醇
4.2.1.2.2仪器和设备：恒温水浴锅、扭力天平
4.2.1.2.3检查：
（1） 水中溶解性：
取供试品1g，加入1～不到10ml的水，置恒温水浴锅（25±2℃）中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观测30分钟内的溶解情况。
合格标准：应看不见溶质颗粒，即完全溶解（易溶）。
（2）乙醇中溶解性
取供试品0.1g，加入1000ml的乙醇，置恒温水浴锅（25±2℃）中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观测30分钟内的溶解情况。
合格标准：应不能完全溶解（几乎不溶）。
4.2.2鉴别
4.2.2.1试剂、试液：碳酸钠、盐酸、醋酸氧铀锌试液、硝酸银试液、氨试液（或稀硝酸）、氯化氨镁试液、钼酸铵试液、硝酸、氢氧化钠试液
4.2.2.2仪器、用品：铂丝、酒精灯、试管
4.2.2.3操作：
（1）碳酸钠实验
取供试品的水溶液加碳酸钠，观测。
合格标准：应即泡沸。
（2）钠盐实验
①取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在火焰中燃烧，观测火焰颜色。
合格标准：火焰应即显鲜黄色。
②取供试品的水溶液，滴加氢氧化钠试液使成中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，观测。
合格标准：应即生成黄色沉淀。
（3）磷酸盐实验
①取供试品的水溶液，滴加氢氧化钠试液使成中性溶液，加硝酸银试液，观测结果。
合格标准：应即生成浅黄色沉淀。
②将上述沉淀分离，向沉淀中加入氨试液或稀硝酸，观测结果。
合格标准：沉淀在氨试液或稀硝酸中应均易溶解。
③取供试品溶液，加氯化铵镁试液，观测结果。
合格标准：应即生成白色结晶性沉淀。
④取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加热，观测结果。
合格标准：应即生成黄色沉淀。
⑤将上述沉淀分离，向沉淀中加入氨试液，观测结果。
合格标准：沉淀应能在氨试液中溶解。
4.2.3 酸度检查
4.2.3.1标准缓冲液：a.混合磷酸盐标准缓冲液（25℃，pH 6.86）
&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;b.邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液（25℃，pH 4.01） &nbsp;
4.2.3.2仪器：精密pH计
4.2.3.3操作：取供试品2.0g，加水40ml 溶解后，按《pH值测定标准程序》（SOPZL46）测定。
4.2.3.4合格标准：pH值应为4.1～4.5。
4.2.4氯化物检查
取供试品0.50g，按《氯化物检查标准程序》(SOP-8)进行检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液相比较、观测。
合格标准：供试液与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液相比较，不得更浓（0.01%）。
4.2.5硫酸盐检查
取供试品1.0g，按《硫酸盐检查标准程序》（SOP-）进行检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较、观测。
合格标准：供试液与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。
4.2.6干燥失重检查
4.2.6.1仪器与用品：电热恒温干燥箱、分析天平（0.1mg）、干燥器、称量瓶
4.2.6.2操作：取供试品1g，置恒重的扁形称瓶中，先在60℃干燥2小时，再按《干燥失重检查标准程序》（SOP-）检查，在105℃干燥至恒重。
4.2.6.3合格标准：减失重量应为10.0%~15.0%。
4.2.7 铝盐检查
4.2.7.1试剂与试液：醋酸-醋酸铵缓冲液（pH4.5）、0.1%铝试剂溶液、硫酸铝钾[Alk(SO4)2·12H2O]
4.2.7.2仪器与用品：比色管、移液管、容量瓶
4.2.7.3操作：
（1）取供试品0.50g，加水适量溶解后，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH4.5）5ml，再加水至25ml，加0.1%铝试剂溶液1ml，摇匀，观测。
（2）如显红色，与标准铝溶液(含Al10µg/ml)5.0ml用同一方法制成的对照液比较，观测。
4.2.7.4合格标准：供试液的颜色应不深于对照液（0.01%）。
4.2.8 钙盐检查
4.2.8.1试剂与试液：草酸铵试液、稀醋酸、乙醇、碳酸钙、盐酸
4.2.8.2仪器与用品：烘箱、比色管、分析天平（0.1mg）
4.2.8.3操作：
（1）取供试品0.50g，加水适量溶解后，加草酸铵试液1ml，放置1分钟后，加稀醋酸2ml、乙醇5ml，再加水至25ml，摇匀，观测。
（2）如显浑浊，与标准钙溶液（含Ca10μg/ml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，观测。
4.2.8.4合格标准：供试液应澄清或不深于对照液（0.01%）。
4.2.9重金属检查
4.2.9.1试剂与试液：醋酸盐缓冲液（pH3.5）、标准铅溶液（含Pb10μg/ml）、硫代乙酰胺试液
4.2.9.2仪器与用品：比色管、容量瓶、移液管、电炉
4.2.9.3操作：取供试品1.0g，加水20ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，按《重金属检查标准程序》(SOPZL09)进行检查。
4.2.9.4合格标准：重金属不得过百万分之十。
4.2.10砷盐检查
4.2.10.1试剂与试液：标准砷溶液（含As1μg/ml）、盐酸、碘化钾碘试液、酸性氯化亚锡试液、锌粒、溴化汞试纸
4.2.10.2仪器与用品：恒温水浴锅、砷盐检查装置
4.2.10.3操作：
取供试品0.4g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，按《砷盐检查标准程序》（SOP-）检查。
4.2.10.4合格标准：供试品生成的砷斑与标准砷斑相比较，不得更深（0.0005%）。
4.2.11含量测定
4.2.11.1试剂与试液：氯化钠的饱和溶液、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液（1mol/L）
4.2.11.2仪器与用品：碱式滴定管（50ml）、碘量瓶
4.2.11.3操作：取供试品2.5g，精密称定(M)，置碘量瓶中，加水10ml溶解后，加氯化钠的饱和溶液20ml与酚酞指示液2~3滴，用氢氧化钠滴定液（1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相称于120.0mg的NaH2PO4。
4.2.11.4记录消耗氢氧化钠滴定液（1mol/L）的体积数V、F值及磷酸二氢钠的干燥失重，计算磷酸二氢钠的含量。

V×F×120.0
磷酸二氢钠的含量%= &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; ×100%
M（无水物）×1000 &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;
4.2.11.5合格标准：按干燥品计算，含磷酸二氢钠NaH2PO4应为98.0%～101.0％。
5.检查完毕，及时填写检查记录。
6.本文献编制依据为《磷酸二氢钠的质量标准》（SOP-）及《中国药典》（2023年版二部）p867“磷酸二氢钠”。
附：
试液配制方法：
1.醋酸氧铀锌试液：取醋酸氧铀10g，加冰醋酸5ml与水50ml，微热使溶解，另取醋酸锌30g，加冰醋酸3ml与水30ml，微热使溶解，将两液混合，放冷，滤过，即得。
2.硝酸银试液：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀即得。
3.酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。
4.氨试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。
5.稀硝酸：取硝酸105ml，加水稀释至1000ml，即得。
6.稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
7.氯化铵镁试液：取氯化铵镁5.5g与氯化铵7g，加水65 ml溶解后，加氨试液35ml，置玻璃瓶内，放置数日后，滤过，即得。本液如显浑浊，应滤过后再用。
8.钼酸铵试液：取钼酸铵10g，加水使溶解成100ml，即得。
9.醋酸-醋酸铵缓冲液（pH4.5）：取醋酸铵7.7g，加水50ml溶解后，加冰醋酸6ml与适量的水使成100ml，即得。
10.0.1%铝试剂：称取铝试剂0.1g，加水100ml使溶解，即得。
11.草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水使溶解100ml，即得。
12.稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml，即得。
13.氯化钠的饱和溶液：取纯化水50 ml，加入适量的氯化钠使成饱和溶液，即得。
14.酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml溶解，即得。
15.标准铝溶液：精密称取硫酸铝钾[AlK（SO4）2•12H2O]1.76g，置1000ml量瓶中，加水适量溶解并稀释至刻度，摇匀；临用前，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，每1ml相称于10μg的Al]
16.标准钙溶液：精密称取在105℃干燥至恒重的碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml的混合液使溶解，用水稀释至刻度，摇匀；临用前，精密量取10
ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，每1ml相称于10μg的Ca。
17.氢氧化钠滴定液(1mol/L)的配制及标定见《滴定液配制与标定标准程序
SOP-》。</p>