心血管系统药物(抗高血压篇).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四节 抗高血压药,高血压病为最常见的心血管疾病，它最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。,抗高血压药的应用能降低血压，减少脑出血或肾、心功能丧失发生率，从而减少死亡率并延长寿命。,抗高血压药,高血压,血压正常的人，其收缩压约在,16KPa,（,120mmHg,），舒张压在,10,11.3KPa,（,75,85mmHg,）。,舒张压如果超过,12KPa,（,90mmHg,），不论收缩压多少，都看作是高血压；收缩压往往随年龄增长而升高，如若舒张压在,10.7KPa,（,80mmHg,）以上，年龄在,39,岁以下，其收缩压超过,18.7KPa,（,140mmHg,）者为高血压；而年龄达,60,岁以上，其收缩压超过,22.7KPa,（,170mmHg,）者才诊断为高血压。,抗高血压药物的作用部位和机理,紧张,脑,神经节,肾脏,心输出量增加,血流量增加,血管收缩,肾素,血管紧张素,I,血管紧张素,II,醛固酮,增大血容积,高血压,外周阻力增加,中枢降压药,交感神经末梢阻断药,a.B-受体拮抗剂,血管紧张素酶抑制剂,血管紧张素2受体拮抗剂,血管扩张药,钙通道阻滞剂,利尿药,抗高血压药,利尿药及血管扩张药,作用于离子通道的药物,影响肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮,系统的药物,作用于自主神经系统的药物,一、作用于自主神经系统的药物,本类药物按其作用部位和机制不同，包括：,中枢性降压药,，主要是通过抑制去甲肾上腺素的释放而降低血压，如：,可乐定,、甲基多巴。,去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,，主要是抑制肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺和,5-,羟色胺等进入神经细胞内囊泡中贮存，而导致神经递质被单胺氧化酶破坏，而使神经末鞘递质耗竭而温和持久降压，如,利血平,。肾上腺素,、,受体阻滞剂,，主要是抑制肾上腺素、去甲肾上腺素等与,、,受体结合，降低外周血管阻力，使血压降低如,哌唑嗪,和神经节阻断药等。,自主神经系统药物,肾上腺素受体拮抗剂：,哌唑嗪、普萘洛尔,神经末梢阻断药：利血平,神经节阻断药：美加明,中枢性降压药：可乐定、甲基多巴,性质,生物,碱,本品在光照和酸的催化下极易,脱氢氧化,色变深。,水溶液相对稳定，但在酸、碱催化下易发生,水解,反应，生成利血平酸而无效。,本品在光和热的作用下，分子中3位碳上发生,差向异构化,，生成无效的3-异利血平。,鉴别：,1,、,生物碱,：遇钼酸钠显黄色，放置后变蓝色,2,、,吲哚环,：,A,加新制的香草醛放置后，显玫瑰红色,B,加对二甲氨基苯甲醛，少量冰醋酸，硫酸，显绿色，再加冰醋酸变为红色,肾上腺素,1,受体阻断剂,特拉唑嗪,本类药物通过选择性地作用于,1,受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪,(Prazosin),，特拉唑嗪,(Terazosin),等，这些药物有较好的选择性，与常规的,-,受体阻滞剂的不同，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。,哌唑嗪,二、影响肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,(RAS,系统,),的药物,血管紧张素II对血压的调节作用,卡托普利,1-,（,2S,）,3-,巯基,-2-D-,甲基,-1-,丙醛基,-L-,脯氨酸,药理作用和临床用途,卡托普利是第一个可口服的,ACE,抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮的分泌，影响钠离子重吸收降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑，肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。,用于高血压和充血性心力衰竭,。副作用：有皮疹，嗜酸性粒细胞增高，味觉丧失和蛋白尿。,血管紧张素,转化酶,(,ACE,),抑制剂,巯基,：,1,、强还原性，易被氧化,2,、可与酸反应成硫醇酯,3,、有蒜的气味,脯氨酸,：酸性,卡托普利：巯甲丙脯酸,马来酸伊那普利,依那普利是依那普利酸的乙酯，后者是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是依那普利酸乙酯的,前体药物，,可以改善吸收，口服给药，可治疗原发性高血压。,依那普利马来酸，活性强于卡托普利，作用时间长，临床用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低,性质,用途,02,血管紧张素,II,受体拮抗剂,氯沙坦,洛沙坦是第一个上市的血管紧张素,II,（,AngII),受体拮剂，疗效与常用的,ACE,抑制剂相似，具有良好的抗高血压，抗心肌肥厚，抗心衰，利尿作用,口服、高效、选择性好等特点，而没有,ACEI,的副作用,氯沙坦,四氮唑,环：酸性,咪唑,环：碱性,联苯,利尿药,高血压症状之一为肾脏不能正常地处理积蓄的,Na+,Cl-等电介质和水。,利尿药直接作用于肾脏，促进电介质和水特别钠的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加，有利血压下降。这些利尿药抑制肾小管重吸收的作用部位和机制不同。,概 述,分 类,渗透性利尿药,碳酸酐酶抑制剂,髓袢升支利尿药,保钾利尿药,01,渗透性利尿药,这类药物通常是水溶性的无生理活性的多羟基化合物。此类药物不能使钠、氯离子的排出量增加，故其利尿作用不强。且可因血容积急骤增加而加重心脏负担，故不能用于心脏性水肿。主要用于脑水肿、肾功能衰竭的早期少尿症和青光眼，又称为脱水药。,甘露醇,02,碳酸酐酶抑制剂,碳,酸酐酶是体内广泛存在的一种酶，该酶的主要作用是催化二氧化碳和水结合生成碳酸。碳酸酐酶被抑制时，,H2CO3,形成减少，肾小管内,H,减少，使,Na+,、,HCO3-,的重吸收减少，结果使,Na+,的排出量增加而增加尿液，且因,HCO3-,排出，尿液的,pH,值升高。,乙酰唑胺,03,髓袢利尿药,这类药物抑制髓袢升支的,Na+,和,Cl-,的转运，作用迅速且不受酸碱平衡变化的影响，被称为强效利尿药。,氢氯噻嗪,双氢克尿噻,磺酰胺类利尿药,氢氯噻嗪,8,5,7,6,4,3,2,1,磺酰胺基,：,1,、酸性,2,、水解性,氯原子,：灼烧后显氯化物的鉴别反应,潜在的芳伯氨基：,重氮化,-,偶合反应,潜在的甲醛,：遇硫酸和少许变色酸微热，显蓝紫色,04,保钾排钠药,醛固酮拮抗剂,醛固酮是一种盐皮质激素，具有钠潴留作用，可增强肾小管对,Na+,及,Cl-,的再吸收。醛固酮的拮抗剂螺内酯（,Spironolactone,）也具有甾体的结构，竞争性地拮抗醛固酮，干扰,Na+,的重吸收，增加,Cl-,的排出，并使,K,的排出减少，其利尿作用的强弱与醛固酮水平有关。,喋啶类利尿药,蝶啶结构的氨苯喋啶（,Triamterene,）、其作部位与螺内酯相同，抑制远曲小管和集合管皮质段对,Na+,的重吸收，保钾排钠作用也与螺内酯相似，但不是醛固酮的抑制剂。,螺内酯,又名：安体舒通,用途：是醛固酮的拮抗剂。有抑制排钾和重吸收钠的作用，从而具有利尿作用口服很容易吸收,在肝很容易代谢。,副作用：高血钾症,常与氢氯噻嗪合用，增加疗效，减少副作用,血管扩张药,01,直接作用于小动脉的药物,本类药物直接作用于小动脉平滑肌，扩张毛细小动脉，因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪,(Hydralazine),、双肼屈嗪,(Dihydralazine),、布屈嗪,(Budralazine),等，对舒张压的降低较明显。,肼屈嗪,双肼屈嗪,布屈嗪,钾通道开放剂,另一部分血管扩张药的降压机制是作用于,ATP,敏感的钾通道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下降、血管扩张、血压下降。这类药被称为钾通道开放剂，代表药有米诺地尔,(Minoxidil),，吡那地尔,(Pinacidil),，二氮嗪,(Diazoxide),等。,米诺地尔,二氮嗪,吡那地尔,