抗感染药物应用原则演稿.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内 容,一、名词解释,二、重要的药效学、药动学参数,三、抗感染药物使用的现状,四、合理用药原则,一、名词解释,抗微生物药物：,指治疗各种病原体（细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、,原虫、病毒,）等所致感染的各种药物。包括抗生素和人工合成的抗微生物药物。,抗生素：,在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。,二、重要的药效学、药动学参数,1.,半衰期（,t1/2,）,2.,血药浓度,-,时间曲线下面积（,AUC,）,3.,最小抑菌浓度（,MIC,）,4.24,小时,AUC,与,MIC,的比率（,24,小时,AUC,）,5.,峰浓度（,Cmax,）,6.,药物浓度高于,MIC,的时间,7.,抗生素后效应（,PAE,）,8.,首次接触效应（,FEE,）,1.,时间依赖性抗生素,(,“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”,),持效时间（,TMIC,值）超过,MIC,的半衰期时间药物的,PAE,时间,它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。,TMIC,值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。,2.,浓度依赖性抗菌药物,抗菌药物作用的浓度依赖型或称剂量依赖型是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度,(,或给药剂量,),成正比，即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素,B,等。,对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。,三、抗感染药物使用的现状,1.2003,年,10,月,24,日，国家食品药品监督管理局下发了,关于加强零售药店抗菌药物销售监管促进合理用药的通知,2004,年,7,月,1,日起,未列入非处方药药品目录的各种抗菌药物,(,包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物,),，在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。,2.2004.10,由卫生部、国家中医药管理局、总,后卫生部发布,抗菌药物临床应用指导原则,就细菌性感染的抗菌治疗原则、预防应用抗菌药物原则、制定合理用药方案及管理。,3.,处方管理办法,卫生部第,53,号令,2007.2.14,发布,4.,卫生部办公厅,关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知,卫办医发,200848,号,5.,国家基本药物及基本药物管理制度,2009.12,6.,关于加强全国合理用药监测工作的通知,卫办医政发,200913,号,7.,卫生部办公厅,关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知,卫办医政发,200938,号,由于国家和行业的重视，目前已得到有效的控制，但仍然未达标。未达标的标准就是住院患者,DDD,（抗菌药物使用强度）仍然高于国家要求（,MIC,的持续时间,氨基糖甙类,氟喹诺酮类,浓度依赖性，,抗菌药后效应,C,MAX,/MIC,AUC/MIC,糖肽类,时间依赖性，,抗菌药后效应,MIC,的持续时间,合理应用的要点,1.,合理选用,类别、品种,重症细菌感染，应猛击。,首先取相应部位标本作细菌培养和药敏，并根据感染部,位，推测可能致病菌，选用抗生素。,2.,合理使用,给药方案,剂量，给药途径，给药间隔，疗程，注意毒副反应，并,结合机体肝肾功能调整剂量。,3.,去除原发感染灶，如脓肿形成，必须切开引流，支持治疗，包括营养支持。,4.,原发病的治疗。,药代动力学特点,浓度依赖性强持续效应,氨基糖苷类,喹诺酮类,时间依赖性弱持续效应,青霉素类,头孢菌素类,其他,-,内酰胺类,时间依赖性强持续效应,阿奇霉素,万古霉素,浓度依赖性抗菌药具有良好的快速杀菌作用，浓度是决定临床疗效的因素，其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。,关键指标,Cmax/MIC,和,AUC,24,/MIC,，氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类药物使用时应将,全天剂量一次给予。,（老年患者喹诺酮药仍可分,2,次给予）,时间依赖性抗菌药是指药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度,(MIC),的时间，即细菌的暴露时间，而峰值浓度并不很重要。,关键指标,TMIC,。,-,内酰胺类、大环内酯类、糖肽类、四环素类属于时间依赖性，应将,一日量分多次给予。,intrinsic resistance,固有耐药又称天然耐药,由细菌染色体基因决定,代代相传。,acquired,resistance,获得性耐药,是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等,形成高度和多重耐药。,cross resistance,：,细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。,抗（耐）药性,(,resistance,),细菌耐药性变异的趋势,近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下,6,个主要表现,：,（,1,）耐甲氧西林的金葡菌（,MRSA,）感染率增高,（,2,）凝固酶阴性葡萄球菌（,CNS,）引起感染增多,（,3,）耐青霉素肺炎球菌（,PRP,）在世界范围，包括许多国家和地区传播。,（,4,）出现耐万古霉素屎肠球菌（,VRE,）感染,（,5,）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（,PRS,）的出现,（,6,）产生超广谱,-,内酰胺酶（,ESBL,）耐药细菌变异,避免细菌耐药性的产生,合理选用抗菌药,足够的剂量和疗程,必要时联合用药,有计划的轮换供药,开发新的抗菌药,常用抗菌药物,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,碳青霉烯类,单环菌素类,内酰胺酶抑制剂,抗 生素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,利福霉素类,糖肽类,(,万古霉素、替考拉宁,),合成抗菌药,氟喹诺酮类,磺胺类,抗菌药物,1,、青霉素类,青霉素,G,类,氨基青霉素类,耐酶青霉素,广谱青霉素（指绿脓杆菌青霉素）,青霉素,G,氨苄青霉素,甲氧苯青霉素,羧苄青霉素,青霉素,V,羟氢苄青霉素,苯唑青霉素,替卡西林,氧哌嗪青霉素,2.,头孢菌素类,抗菌作用强，耐青霉素酶,临床疗效高，毒性低,过敏反应较青霉素类少,头孢菌素类 抗,G,+,球菌 抗,G,-,杆菌 酶稳定性,第一代头孢菌素（,）,头孢唑啉（,）,第二代头孢菌素,头孢呋辛,第三代头孢菌素,头孢噻肟,头孢哌酮,头孢曲松,头孢他啶,第四代头孢菌素,头孢吡肟,3,、头霉素类,抗菌谱似第,2,代头孢菌素,对产,ESBL,菌有效,对一些厌氧菌有效,头孢美唑,头孢西丁,4,、碳青霉烯类抗生素,抗菌谱广，对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感,对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强,对脆弱类杆菌活性最强,对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。,氨曲南：,对,-,内酰胺酶稳定,对,G-,菌作用强,对各种,G+,菌、厌氧菌耐药,不良反应少,5,、单环类抗生素,6,、大环内酯类抗生素,主要作用于,G+,球菌，军团菌、支原体、衣原体,细菌对不同品种有不完全交叉耐药性,药物不易透过血脑屏障,血药浓度低，在组织中浓度较高,主要经胆汁排泄，进行肠肝循环,不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎,新大环内酯类,阿奇霉素：半衰期长。,罗红霉素,克拉霉素,7,、氨基糖苷类抗生素,抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧,G-,杆菌均具有良好抗菌活性,某些品种对结核杆菌有作用,细菌对不同品种之间有交叉耐药,胃肠道吸收差,有耳、肾毒性,8,、喹诺酮类抗菌药物,第一代,(1962,年,),奈啶酸 仅用于尿路感染。,第二代,(1970,年,),吡哌酸 可用于尿路、肠道感染。,第三代,(1980,年,),氟喹诺酮类 可用于各系统感染的治疗。,新氟喹诺酮类，可用于厌氧菌治疗。,谢谢聆听！,