抗真菌知识.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容概要,真菌病的流行病学回顾,真菌病的诊断与治疗现状,真菌药物的耐药机制,侵袭性真菌感染药物选择,什么是真菌？,真菌(fungus,fungi)是一种真核微生物，属于独立的真菌界,具有真正的细胞核和细胞器，无叶绿素，无根、茎、叶之分,以吸收为营养方式（寄生或腐生）,具有有性和无性繁殖,真菌的形态结构为菌丝及孢子,细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan),真菌的分类,形态特性,酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在,如,隐球菌 念珠菌,霉菌（丝状菌）多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成,如,曲霉菌 毛霉菌,等,二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌,真菌病的诊断,真菌病如何诊断？,临床表现,真菌镜检,真菌培养,影像学表现（CT、X-ray）,组织病理学检查,血清学检查,分子生物学技术应用等,预防,经验治疗,诊断驱动,目标治疗,-,-,I,II,III,IV,临床诊断,确诊,影像学指征,&,临床症状,无,持续粒缺伴发热,无,临床特征（任何不符合,EORTC/MSG,标准的新浸润影）,CT,证据,(,致密、边界清楚的病变，伴或不伴晕轮征；或空气新月征；或空洞,不必需,真菌检测结果,阴性,阴性,生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性,无,生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性,无,生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性,组织培养或血培养阳性,IFD,的临床证据,无,无,无,无,无,有,有,有,IFI,的真菌学检测证据,无,无,有,无,有,无,有,有,临床上存在组织学培养或血培养真菌感染阳性的结果，无需结合临床诊断，我们也可确诊为真菌感染,确诊,IFD,患者,8,未确定,IFD,症状及影像,微生物结果,发热,非特异症状,非特异症状,特异,症状,特异,症状,预防,验验治疗,诊断驱动治疗,目标治疗,拟诊,临床诊断,确诊,确诊,诊断,治疗策略,无,IFD,血液病,/,恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订）,1,：,新指南变化下卡泊芬净的临床循证现状和发展,卡泊芬净未来探索领域,1.,血液病,/,恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订）,待发表,卡泊芬净已有证据,9,现有的系统性抗真菌药,多烯类,唑类,棘白菌素类,卡泊芬净,咪卡芬净,两性霉素,B,两性霉素,B,脂质体,Abelcet,Amphocil/Amphotec,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,普沙康唑,突破性的作用机制,真菌细胞膜,磷脂双分子层,麦角甾醇,-(1,6)-,葡聚糖,甘露糖蛋白,-(1,3)-,葡聚糖,-(1,3)-,葡聚糖合成酶,GS,棘白菌素,抑制葡聚糖合成酶，破坏细胞壁,:,卡泊芬净,氮唑类,抑制负责麦角固醇合成的,CYP-450,酶，破坏细胞膜,:,氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑,卡泊芬净突破性的作用机制：针对病源体，而非患者,Kartsonis NA.Presented at the 12,th,European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.April 24-27,2002.Milan,Italy.,真菌细胞壁,广谱的抗真菌活性,90%,侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起,1.Gilbert DN,Moellering RC Jr,Eliopoulos GM,Sande MA,eds.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2008.38th ed.Sperryville,VA:Antimicrobial Therapy,Inc.;2008:109.2.Ellis D,Davis S,Alexiou H,et al.Descriptions of Medical Fungi.2nd ed.Adelaide,Australia:School of Molecular 2007:12.3.The University of Adelaide.Mycology onlineantifungal susceptibility profiles.Available at:www.mycology.adelaide.edu.au/Laboratory_Methods/Antifungal,氟康唑,优点,缺点,良好的药代动力学特点,抗菌谱窄,口服及胃肠外2种剂型,对霉菌没有作用,耐受性好,抑真菌药，非杀真菌药,对白色念珠菌确实有效，,是此类感染的金标准,某些品系的念珠菌对其有原发性耐药,艾滋病患者有可能耐药,高剂量时可有药物相互作用,Amphotericin B,抗菌谱广:,大部分念珠菌,曲霉,芽生,隐球,球孢子,组织胞浆菌,副作用较大:,肾损害,低钾血症,低血压,HR,输注相关-头痛,寒战,发热,静脉炎,伊曲康唑(Itraconazole),与某些药物有相互作用,安全，耐受性好,口服吸收有时不稳定，不能快速达到治疗致命,SFI,所需血药浓度,广谱抗真菌,对曲霉菌属有杀菌作用,缺点,优点,伏立康唑(Voriconazole),较常发生各类副作用，如视觉障碍、肝功能异常和心血管问题等,潜在的药物相互作用,有口服及胃肠外剂型,对氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉耐药,对曲霉菌属有杀菌作用,对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂,抗菌谱广，包括霉菌,缺点,优点,中性粒细胞减少症发热患者抗真菌感染的经验性治疗,应当同时覆盖酵母菌,(,如念珠菌,),和霉菌,(,如曲霉菌,),适用于接受,4-7,天抗细菌治疗后仍不明原因的持续发热患者,一旦开始用药，治疗即应持续下去，直至中性粒细胞减少症缓解,Pappas PG et al.,Clin Infect Dis,2004;38:161-189,临床药理学：要点,使用标准剂量，科赛斯在第一天负荷剂量后即能达到靶浓度,1,米卡芬净的药代动力学呈线性，,通常在用药后的,4,5,天内达到稳态,2,2.Micafungin Summary of Product Characteristics.,7.Stone JA,Holland SD,Wickersham et al.Single and multiple dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men.,Antimicrob Agents Chemother.,2002;46:739745,*,科赛斯的剂量调整：,1、体重80kg的患者推荐标准剂量为70mg/天,2、当与促代谢药物依法韦伦、奈韦拉平、地塞米松、苯妥英或卡马西平合用时，需慎用70mg/天的日剂量。当与利福平合用时，请参阅该产品说明书中的相关信息,3、对中度肝功能不全患者的推荐剂量为35mg/天,4、对于使用科赛斯及他克莫司的患者，需常规监测血液中他克莫司的血浓度，并且必须相应调整药量,。,若想获取更多信息，请参阅产品说明书,批准的适应证,1,2,1.CANCIDAS.Summary of Product Characteristics,2.Micafungin Summary of Product Characteristics.,通用名,卡泊芬净,米卡芬净,注册厂商,MSD,AstellasPharmaGmbH,UK上市时间,2001,2008,念珠菌属,用于成人或儿童侵袭性念珠菌感染的治疗,包括成人，16周岁的青少年及老人：,治疗侵袭性念珠菌病,治疗食道念珠菌病（静脉用药）,对异基因造血干细胞移植后或预计出现中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞的绝对数,500,个,/,ul,）十天或十天以上的患者预防性治疗念珠菌感染,儿童（包括新生儿）及,16,周岁的青少年：,治疗侵袭性念珠菌病,对异基因造血干细胞移植后或预计出现中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞的绝对数,正常上限3倍以上）。已有关于部分患者在治疗过程中出现了相当严重的肝功能障碍、肝炎或肝功能衰竭，以及致死的报道。9),尚缺乏临床使用经验,.,Data on file,MSD.,科赛斯,药物相互作用,卡泊芬净不是细胞色素P-450系统中任何酶类的抑制剂,卡泊芬净与下列药物间无相互作用:,抗排异药物:霉酚酸酯,他克莫司,抗真菌药物:两性霉素B,伊曲康唑,其他药物:奈非那韦,利福平,Generic Name,Strength/Vial,Unit Price,Avg Daily Dose(Moderate/Severe Infections),Daily Cost,Average Treatment days per course,TTL Cost Per Treatment,RMB,RMB,RMB,Index,科赛斯,70mg,3,979,70mg,3,979,1,38,607,100,50mg,3,148,50mg,3,148,11,氟康唑,200mg,464,400mg,928,12,11,146,29,伊曲康唑,200mg,1,200,400mg,2,400,12,28,800,76,伏立康唑,200mg,1,475,840mg,5,900,1,54,575,38,350,100,560mg,4,425,11,两性霉素B,25mg,60,50mg,120,12,1,440,4,两性霉素B脂质体,50mg,1,051,150mg,3,153,12,37,836,100,科赛斯,与,目前常用的抗真菌治疗药物,的费用比较,面对感染就是面对死亡，,让我们携手一起战胜它！,