抗菌药总结.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。,MIC,：体外培养细菌,18-24h,后能抑制病原菌生长的最低药物浓度,MBC,：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少,99.9%,的最低药物浓度,抗菌后效应：将细菌暴露于浓度高于,MIC,的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常。,首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续接触，并不明显的增强或再次出现这种明显的效应，需间隔相当时间后（数小时），才会起作用。氨基糖苷类,作用机制：,氨基糖苷类：影响蛋白质合成全过程,四环素类：与,30S,核糖体亚基结合,氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类：与,50S,核糖体亚基结合,喹诺酮类：抑制,DNA,回旋酶,利福平：抑制依赖,DNA,的,RNA,多聚酶,磺胺：竞争二氢蝶酸合成酶,甲氧苄啶,TMP,：二氢叶酸还原酶,耐药性：,Resistance,天然,&,获得,(,转化，转导，结合,),耐受性：,Tolerance,应用原则：,尽早确定病原菌；按适应症选药；抗菌药物的预防性应用；防止抗菌药物的不合理应用；肝、肾功能不良者抗菌药应用；老年人、儿童、孕妇抗菌药应用；抗菌药物的联合应用,分类：广谱,&,窄谱,-,内酰胺类 四环素类；大环内酯类；喹诺酮类；氨基糖苷类；磺胺类,繁殖期，静止期，速效抑菌，慢效抑菌,青霉素,G,：,G+,和,G-,球菌；,G+,杆菌，放线菌，螺旋体,不良反应：赫氏反应：治疗后症状加剧；局部刺激,水电解质紊乱；过敏反应,迅速让病人平卧，皮下或静脉注射肾上腺素,0.5-1.0 mg,，可合用糖皮质激素和抗组胺药，人工呼吸，输液，升压等,药物相互作用,：,1),竞争肾小管分泌 延长作用时间,丙磺舒、保泰松、乙酰水杨酸、吲哚美辛,2),不同抗菌机制 协同抗菌、扩大抗菌谱,氨基糖苷类,3),抑制细菌繁殖 拮抗,磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类,4),不互溶,抗生素类,(,头孢噻吩、林可霉素、万古霉素,),；肾上腺素受体激动药,(,去甲肾上腺素、间羟胺,),；抗癫痫,(,苯妥英钠,),；抗组胺,(,异丙嗪,),；维生素（,B,、,C,）,5),影响活性 重金属,6),增强抗原性 氨基酸营养液,半合成青霉素：,耐酸,苯氧青霉素类,青霉素,特点：耐酸，不耐酶 轻度敏感菌感染,耐酶,异恶唑类青霉素,苯唑西林、氟氯西林,特点：耐酶，耐酸 耐青霉素的金葡菌,广谱,G-,杆菌,氨基青霉素,阿莫西林,特点：广谱，耐酸，不耐酶,(,对耐药金葡菌无效,),抗铜绿假单胞菌广谱,羧基,/,磺基,/,脲基,特点：广谱（,G-,杆菌、铜绿假单胞菌），不耐酶,抗,G-,杆菌类,美西林,特 点：对,G-,杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，靶位是,PBP2,，抑菌药,分类,代表药物,使用,特点,窄谱,青霉素,V,口服,耐酸,不耐酶,广谱,氨苄西林,注、口,G+/-,耐酸，不耐酶,阿莫西林,口服,耐酶,甲氧西林,注射,耐酶、抗菌弱于青霉素,G,氯唑西林、氟氯西林,注、口,抗铜绿假单胞菌,羧苄西林、哌拉西林,注射,广谱,(,G-杆菌、绿脓杆菌,),、不耐酸,抗,G,-,杆,菌,美西林,注射,G-,杆菌,匹美西林,口服,半合成青霉素,头孢菌素类抗生素,：,先锋,繁殖期杀菌药物,与青霉素类相比：,1.,作用机制相同,2.,对,-,内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药,3.,抗菌谱广，抗菌作用强,4.,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应,(510%),第一代：头孢氨苄,4,，头孢拉啶,6,三菌一体,对,G+,作用强些，对,G-,作用弱些；对,-,内酰胺酶较稳定，耐青霉素的金葡菌感染；敏感菌的皮肤和软组织感染,第二代：头孢克洛 头孢呋辛酯,(1),抗菌谱比第一代广，对,G+,菌作用基本同第一代，对,G-,杆菌作用增强，但对铜绿假单胞菌无效,(“,三菌一体”,G-,杆菌,)(2),对多数,-,内酰胺酶更加稳定,(3),敏感菌所致呼吸、泌尿、胆道感染和腹膜炎败血症等,(,不能用作脑膜炎和肺炎的经验治疗,),第四代：头孢匹罗 头孢利定,(1),广谱,对,G+,和,G-,菌作用均很强,(2),很强的耐,-,内酰胺酶作用,(3),敏感菌所致严重感染,(4),耐第三代头孢菌素细菌感染,(5),院内感染的经验治疗,第三代：头孢克肟 头孢他美酯,(1),抗菌谱更广,对,G-,杆菌包括铜绿假单胞菌有效,对,G+,作用减弱,(“,三菌一体”,G-,杆菌,包括铜绿假单胞菌,)(2),对各种,-,内酰胺酶稳定；,t1/2,较长,(3),组织穿透力强,可部分渗入脑脊液,(4),敏感菌所致各种严重感染,(5),儿童脑炎在证实病原菌前用头孢噻肟和头孢曲松,(6),头孢曲松是治疗各种性病的首选药,(7),危及生命的败血症、肺炎、骨髓炎、尿路感染，铜绿假单胞菌感染,体内过程：,(1),少数药物耐酸可口服,(2),分布广能透入各种组织；部分可透过血脑屏障；第三代能透入眼房水，血脑屏障,(3),大部分以原形经肾排；头孢哌酮则主要经肝胆系统排泄,(4),头孢曲松的,t1/2,最长,:8h,不良反应：少，毒性低,1,过敏反应,:,轻微，与青霉素交叉过敏,2,肾损害 第一代有一定肾毒性，第二代较轻，第三、四代则基本无,3,胃肠反应和二重感染,4,中枢神经系统反应：头痛，头晕，可逆性中毒性精神病,药物相互作用：,1,其他肾毒性药物：氨基糖苷类，强效利尿药,2,与酒精合用：“醉酒样”反应,药 物,抗 菌 谱,对,-,内酰胺酶,稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,噻吩、,唑啉,氨苄、,拉啶,G,+,菌+,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、,孟多,克洛,G,+,菌+、,G,-,菌+,厌氧菌,稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻肟、,他定,曲松、,哌酮,G,+,菌+、,G,-,菌+,厌氧菌、,铜绿假单胞菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡肟、,匹罗,G,+,菌+,G,-,菌+、厌氧菌,较高稳定,无,替代第三代,用于,耐药菌,头孢类药物的发展,其他,-,内酰胺类,：,碳青霉烯类：亚胺培南,高效、抗菌谱广、耐酶；迅速被肾小管内的脱氢肽酶水解失活；与脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用：泰能。,头霉素类：头孢西丁,抗菌谱广,(G+,、,G-),、耐酶、对厌氧菌作用良好，需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科混合感染,氧头孢烯类：类似第三代头孢，代表药物：拉氧头孢,尿路、呼吸道、妇科、胆道炎、脑膜炎、败血症等,单环,-,内酰胺类：氨曲南,对,G-,细菌作用强，对,G,细菌和厌氧菌无效，耐酶、低毒，与青霉素和头孢类无交叉过敏；大肠埃希菌、沙门菌属、铜绿假单胞菌等感染,-,内酰胺酶抑制剂,：,本身没有抗菌活性；对不产酶的细菌无增强效果；与配伍的抗生素联合应用，最好有相似的药动学；药效需临床密切观察（产酶和耐药变化）,克拉维酸,+,阿莫西林 奥格门汀,+,替卡西林 特美汀,舒巴坦,+,氨苄西林 优立新,+,头孢哌酮 舒普深,他唑巴坦,+,哌拉西林 特治星,大环内酯类,抗菌；免疫调节，抗真菌，抗病毒，抗原虫，抗寄生虫，促进胃肠道运动，抑制胰肽酶,E,作用机制：不可逆结合,50S,亚基,药理作用：,1.,速效抑菌；,2.,强大抗菌活性：,G+,、,G-(,部分,),；,3.,一定活性；,4.,抗菌之外的作用,耐药机制：产生灭活酶，改变靶标，减少摄入，外排增多,红霉素：链霉菌培养液提取,抗菌谱：,G,菌、,G,球菌、部分,G,杆菌,(,军团菌,),、梅毒螺旋体、肺炎支原体、衣原体,拮抗药物：林可霉素，克林霉素，氯霉素,抗生素后效应,PAE,临床应用：军团菌首选，原体、衣原体所致非典型性肺炎其他敏感菌所致感染（不宜使用青霉素者）,不良反应：胃肠道反应,药物相互作用：,1.,氯霉素、林可霉素类：拮抗；,2.-,内酰胺类药物：干扰；,3.,与酸性物质：禁忌配伍；,4.,对茶碱、阿司咪唑、华法令：代谢被红霉素抑制,阿奇霉素,替利霉素,林可霉素和克林霉素,特点：抗菌机制同大环内酯（,50S,，竞争）,主要厌氧菌、抗,G,菌（不结合,G-,）,能渗透到骨及骨髓内,与大环内酯交叉耐药,应用：金葡菌性骨髓炎首选；厌氧菌，对青霉素过敏的感染,不良反应：胃肠道，过敏，肝损伤,多肽类抗生素,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,抗菌作用及机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌,仅对,G,菌有强大杀菌作用；对,MRSA,和,MRSE,有杀灭作用,MRSA,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSE,耐甲氧西林表皮葡萄球菌,不作首选,不良反应：耳毒性，肾毒性，过敏,(,红人综合征,),耐药：酶,-,修饰细胞壁前体肽聚糖,类别,代表药物,机制,抗菌谱,疾病适应征,不良反应,耐药机制,大环内酯类,红霉素,50S,抑菌,G,菌,G,球菌,部分,G,杆菌,军团菌,支原体、衣原体,梅毒螺旋体,军团菌病首选,支原体、衣原,体所致非典型,性肺炎,不宜使用青霉,素者,安全,胃肠道反应,灭活酶,靶位结构,摄入减少,外排增加,阿奇霉素,50S,抑菌,上述作用,+G,菌,轻微,替利霉素,50S,抑菌,外排下降,林可霉素类,林可霉素,克林霉素,50S,抑菌,厌氧菌、,G,菌,（不结合,G-,菌）,金葡菌性骨髓,炎首选,厌氧菌,青霉素过敏,胃肠道,过敏,其他,同上,万古霉素类,万古霉素,去甲万古,替考拉宁,细胞,壁,杀菌,仅对,G,菌杀菌,MRSA,MRSE,MRSA,引起的严,重感染（不首选）,耳毒性,肾毒性,红人综合症,肽聚糖酶,氨基糖苷类抗生素,天然氨基苷类：链霉菌、小单胞菌,链霉素，卡那霉素，庆大霉素，小诺米星,半人工合成氨基苷类：阿米卡星,抗菌机制：与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成,(,干扰,70S,复合物形成；与,30S,亚基结合，扭曲,A,位；阻滞合成好的肽链释放；抑制,70S,亚基的解离,),与细胞膜结合，使其通透性增加,特点：快速杀菌剂，对静止期细菌作用强；对需氧菌有效，厌氧菌无效；,PAE,长；具有初次接触效应；碱性环境活性增强,抗菌谱：,对需氧,G-,杆菌作用强,链霉素、卡那霉素对结核杆菌作用强大,耐药机制：,钝化酶，靶位修饰，膜通透性改变,药动学：水溶性好，性状稳定，口服极易吸收，多肌注，不主张；肾皮质、内耳淋巴液中高度浓集；原形经肾小球滤过排出，尿液中浓度高,临床应用：,需氧,G,杆菌,所致严重感染：败血症、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等；抗绿脓杆菌感染；心内膜炎（与青霉素类合用）；口服用于肠道感染或肠道手术前准备；链霉素、卡那霉素可作为抗结核药物,不良反应：耳毒性，肾毒性，神经肌肉阻断作用，过敏反应,用钙剂、胆碱酯酶抑制剂治疗区分过敏性休克,链霉素：,药理作用：对多数,G-,菌具有强大杀灭作用,鼠疫和土拉菌病的首选，合用四环素；心内膜炎合用青霉素；抗结核,阿米卡星：,抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素；与,-,内酰胺类有协同作用；对氨基糖苷类灭活酶有稳定作用,奈替米星：对,MRSA,和 庆大霉素耐药菌有效；与,-,内酰胺类有协同作用；不良反应较少,类别,代表药物,机制,抗菌谱,疾病适应征,不良反应,耐药机制,氨基糖,苷类抗,生素,PAE,长,FEE,干扰,蛋白,质合,成,膜通透性增加,杀菌,需氧,G-,杆菌,厌氧菌无效,需氧,G,杆菌,抗绿脓杆菌,肠道感染,肠道术前准备,耳毒性,肾毒性,神经肌肉,阻断作用,过敏,钝化酶,30s,亚基,结构改变,膜通透性,链霉素,鼠疫、土拉菌,首选链霉素,抗结核病,过敏,耳毒性,肾毒性少,庆大霉素,G-,菌 感染,G+,菌和支原体,肠道感染,肠道术前准备,耳毒性小,肾毒性大,阿米卡星,抗菌谱最广,与,-,内酰胺类,协同,对修饰酶,稳定,奈替米星,与,-,内酰胺类,协同,少,对修饰酶,更稳定,四环素类及氯霉素类抗生素,作用机制：,与细菌核糖体,30S,亚基结合，阻止肽链延伸。,引起细胞膜通透性的改变,抗菌谱：快速抑菌（高浓度杀菌）；抗菌谱极广,G+,菌 和,G-,菌；立克次体，衣原体，支原体，螺旋体,耐药机制：,核糖体保护蛋白使四环素到达靶位减少,药物内流减少或主动外排药物,产生灭活酶,多西环素：活性比四环素强；,t1/2,达,20h,；是四环素类首选药物；肾衰时可以应用,米诺环素：抗菌活性最强；耐四环素菌有效；特有前庭反应,(,女多于男，老多于少,),；,12-52%,因此停药,氯霉素类抗生素,作用机制：与核糖体,50S,亚基可逆性结合，抑制肽键的形成（类似大环内酯类，竞争拮抗）,抗菌谱：抑菌；广谱，对,G,细菌作用较强，对伤寒杆菌作用强。,耐药性：,耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶；,对药物通透性降低；,核糖体敏感性,氯霉素临床应用：一般不作首选,伤寒和副伤寒：头孢类和氟喹诺酮渐成首选,细菌性脑膜炎和脑脓肿：青霉素不能使用或疗效不佳,严重立克次体感染,不良反应：,1,、抑制骨髓造血功能：再障；白细胞、血小板减少。,2,、灰婴综合征：药物蓄积中毒所致,3,、抑制肝药酶，增加其他药物毒性,4,、消化道症状和二重感染,类别,代表药物,抗菌机制,抗菌谱,疾病适应征,不良反应,耐药机制,四环素类,四环素,30S,通透性,抑菌,广谱,立克次体、衣原体、支原体,-,首选四环素类,胃肠道刺激,二重感染,影响骨、牙,肝肾毒性,米诺环素特,有前庭反应,核糖体保护,主动外排,灭活酶,多西环素,四环素类首选,米诺环素,抗菌活性最强,氯霉素类,50S,抑菌,广谱,对,G,细菌,作用较强,不作首选,伤寒和副伤寒,细菌性脑膜炎,脑脓肿,立克次体感染,抑制骨髓造血,灰婴综合征,抑制肝药酶,消化道症状,二重感染,乙酰转移酶,通透性降低,核糖体敏感,性改变,大环内酯类,50S +,林可霉素类,50S +,万古霉素类,+,氨基糖苷类,+,四环素,30S +,氯霉素,50S +,抑制蛋白 抑制胞壁 抑菌 杀菌,立克次体,-,首选 四环素,鼠疫、土拉菌,-,首选链霉素,军团菌病首选,-,红霉素,金葡菌性骨髓炎,-,首选林可霉素,衣原体感染首选,-,四环素类,/,青霉素类,支原体首选,-,四环素类,/,大环内酯类,