散剂、颗粒剂、胶囊剂.ppt

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散剂、颗粒剂、微丸和胶囊剂,二、散剂的生产工艺,（二）散剂的制备,散剂制备的,工艺流程,药物,辅料,粉碎,过筛,混合,分剂量,质量检查,包装,散剂,根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同，,一般散剂能通过,6,号筛（,100,目，,125,um,）,的细粉含量不少于,95%,；,难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过,7,号筛（,120,目，,150,um,）,的细粉含量不少于,95%,；,眼用散应全部通过,9,号筛（,200,目，,75,um,）,等。,（二）称量与混合,常用的混合方法:,搅拌混合,、,研磨混合,及,过筛混合,等。,当混合比例量相差悬殊的组分时，应合理而灵活地应用,等量递加法,以保证混合的均匀性。,（三）分剂量,1.目测法,（又称估分法）称取总量的散剂，以目测分成若干等分的方法。操作简便，准确性差。药房临时调配少量普通药物散剂时可用此方法。,2.容量法,用固定容量的容器进行分剂量的方法。效率高，准确性不如重量法。药房大量配制普通药物散剂时所用的散剂分量器，药厂使用的自动分包机，分量机等都采用的是容量法的原理。,3.,重量法,用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。分剂量准确，操作麻烦，效率低。用于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。,三、散剂质量检查,1.,均匀度,色泽一致，混合均匀。检查方法：取供试品适量置光滑纸上平铺约,5,cm,2,，,将其表面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹、色斑。,2.,水分,取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过,9.0%,。,3.装量差异,单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合,表 的规定,4,微生物：,还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查。,第二节,颗粒剂,颗粒剂,是指将药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。,二、颗粒剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,西药颗粒剂示意图,中药颗粒剂示意图,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（一）概述,是指,药物,和适宜的,辅料,制成的具有,一定粒度干燥颗粒状制剂,。供口服用。其中粒径范围在,105,500m,的颗粒剂又称细粒剂。,飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。,服用方便。,必要时可加入包衣制成缓释制剂。,分剂量不易准确，混合性能差。,颗粒剂,（,granules,）,特点,根据颗粒剂在水中的分散情况，可将其分为:,可溶性颗粒剂,混悬性颗粒剂,泡腾性颗粒剂,。,颗粒剂出现了,无糖型、包衣型、吞服型,等新类型。,（二）制粒技术与设备,1,、制粒含义与目的,2,、制粒的方法与设备,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1.,颗粒剂的生产,工艺流程,物料,制软材,制粒,辅料,干燥,整粒,质量检查,(,包衣,),分剂量,包装,颗粒剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,制备,操作要点,药物,+,辅料,充分混合,或粘合剂,加入适量的水、醇,制软材,软材,粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜,手握成团，轻触即散,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义,常用的制粒法,制 粒,制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛,(5,20,目,),制成均匀的颗粒。,小量生产，用手压或搓过筛网,大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干燥,湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。,干燥温度为常压,60,90,，温度逐渐升高。,干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。,整粒,在包装前筛去,过粗,(,一号药筛,),或,过细,(,四号药筛,),的颗粒的过程叫整粒。,包装与储存,应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，密封置于干燥处。,常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（四）质量检查（,P313,）,外观,粒度,干燥失重,(,水分,),溶化性,装量差异,卫生学检查,不能通过一号筛,+,能通过五号筛的总和,供试品量的,15%,色一致、颗均匀，无结块、无软化,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂装量差异限度,标示装量 装量差异限度,1.0g,或,1.0g,以下,10%,1.0g,以上至,1.5g,以下,8%,1.5g,以上至,6g,7%,6g,以上,5%,装量差异,方法：取供试品,10,袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量,要求：超出装量差异限度,2,袋,不得有,1,袋超出装量差异限度,1,倍,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,处方,维生素,C 1.0g,糊精,10.0g,糖粉,9.0g,酒石酸,0.1g,50%,乙醇（体积分数）适量,制成,10,包,维生素,C,颗粒剂的制备,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,维生素,C,颗粒剂的制备,维,C,糖粉,100,目,混合粉末,酒石酸,50%,乙醇,软材,10,目（,1,号）,干燥,80,目（,5,号）,等量递加,混匀,混匀,制,粒,糊精,整粒,挤压过筛,颗粒剂辅料：,1.,稀释剂（填充剂）,2.,润湿剂与粘合剂,3.,崩解剂,4.,包合剂,5.,甜味剂,6.,包衣剂,1.,稀释剂（填充剂）,蔗糖、糊精和淀粉,传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，淀粉不溶于冷水，冲泡后，溶液不透明，冲溶性不甚理想。,糊精较常用,。,1.,稀释剂（填充剂）,乳糖,易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小。,复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为,浸膏粉：乳糖,=8:2,；,清喉消炎冲剂的辅料比则以,-,环糊精：糊精：乳糖,=1:3:5,为佳。,中国药典,2000,版一部首次收载了,4,种乳糖型颗粒剂。,1.,稀释剂（填充剂）,甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖,抗病毒颗粒,的辅料糊精改为甘露醇后，在冷热水中均可溶解。,2.,润湿剂与粘合剂,此类辅料能使药物细粉湿润、粘合，以便制成合格的颗粒。,乙醇,当原料含浸膏较多时，用水润湿易结块，故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。,聚乙烯吡咯烷酮（,PVP,）,。,PVPK30,有良好的溶解性和稳定性，较佳的粘合性和崩解性。,3.,崩解剂,因中药浸膏粘度较大，为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度，常需加入崩解剂。,3.1,CMS-Na,（,羧甲基淀粉钠）,3.2,微晶纤维素（,Avicel,MCC,）,3.3,泡腾崩解剂：,由,NaHCO3,和有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混合物，当它们遇水时即起酸碱反应产生,CO2,而达泡腾崩解作用。如：山楂泡腾冲剂用枸橼酸与,NaHCO3,作泡腾剂，使其在水中迅速溶解。,4,包合剂,是新型辅料，可包合,挥发油,及,苦味成份,，变液体药物为固体粉末，可降低或消除药物的异味和苦味，减少毒副作用和刺激性，提高溶解度和稳定性。包合技术工艺成本较高。,包合剂：,-,环糊精（,-CD）、-,环糊精（,-CD）,和,N-LOK,变性淀粉,，其中,-CD,的应用最多。,6,包衣剂,薄膜包衣技术已广泛用于片剂，近年来也用于中药颗粒剂，其优点主要有：,能明显提高抗湿性；,掩盖苦味或不良口感；,对胃有较强刺激性或在胃中易被破坏的药物可包肠溶衣，制成吞服型颗粒剂，避免了药物的副作用，并提高疗效。,薄膜包衣材料主要有：,HPMC,（,羟丙甲纤维素）、,PEG,、,丙烯酸树脂,等。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂装量差异限度,标示装量 装量差异限度,1.0g,或,1.0g,以下,10%,1.0g,以上至,1.5g,以下,8%,1.5g,以上至,6g,7%,6g,以上,5%,装量差异,方法：取供试品,10,袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量,要求：超出装量差异限度,2,袋,不得有,1,袋超出装量差异限度,1,倍,第三节,胶囊剂,第三节,胶囊剂,胶囊剂,（,capsules,）,是指将药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊或弹性软质囊材中而制成的制剂。一般供,口服,，也有用于其他部位的，如,直肠、阴道、植入,等。,胶囊剂的特点：,1.,能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性：,2.,药物在体内的起效快：,3.,液态药物的固体剂型化,：,4.,可延缓药物的释放和定位释药：,1.,硬胶囊剂,：,将一定量的药物及适当的辅料（也可不加）制成均匀的,粉末,或,颗粒,，填装于空心硬胶囊中而制成。,2.,软胶囊剂,：,将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当,液体,辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,硬胶囊的,定义,硬胶囊,剂的,生产流程：,原料药物的制备,空心胶囊制造,药物分装,泡罩包装,瓶装,胶囊抛光,（二）硬胶囊剂的制备,硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将,药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊,中的胶囊剂。,1.,硬胶囊剂的制备,（,1,）硬胶囊剂的空胶囊制备：市场有售。,明胶,是空胶囊的主要成囊材料，,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、硬胶囊剂的制备,空胶囊大小的选择,硬胶囊的内容物,药物的填充,封口,明胶,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,常用设备：全自动胶囊填充机,胶囊抛光机,填充和抛光过程,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,空胶囊盛装器,回转台,充填器,料斗带搅拌器,玻璃门防护罩,药料充填盒,手轮,机座和转动部件,电控箱,全自动胶囊填充机,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,全自动胶囊填充机,（工作部件）,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,全自动胶囊填充机,胶囊抛光机,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,胶囊填充板,手工定量数胶囊板,软胶囊,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、软胶囊的制备,软胶囊的,定义,成套的生产设备,系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。,明胶液溶制设备,药液配制设备,软胶囊压（滴）制设备,软胶囊干燥设备,回收设备等,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,三、胶囊剂,定义,分类,胶囊剂系指药物或加有辅料充填于,空心胶囊或密封于软质囊材,中的,固体制剂,。主要供口服用。,硬胶囊,软胶囊（胶丸）,缓释胶囊,控释胶囊,肠溶胶囊,2.,软胶囊剂的制备,（,1,）影响软胶囊成形的因素,软胶囊的囊壁组成的影响：,明胶、增塑剂、水,三者构成，其重量比例通常是：,干明胶：干增塑剂：水,=1,：（,0.40.6,）：,1,若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（或过软）；,增塑剂：,甘油、山梨醇,。,2.,软胶囊剂的制备,（,1,）影响软胶囊成形的因素,此外，还需要加,遮光剂,和,色素,。,软质囊材以,明胶,为主，对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充，而且填充物多为液体，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液，少数为固体物。,（,2,）软胶囊剂的制备方法。,滴制法,由具双层滴头的滴丸机完成。,明胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，两液通过,同心管状的双层喷头,以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的,冷却液,（常用液体石蜡）中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,软胶囊（压制法）,软胶囊（压制工作部件）,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,压制法,压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。,目前生产上主要采用旋转模压法，,压制法,意大利,pharmajel,公司的软胶囊设备,3.,肠溶胶囊剂的制备,两种方法：,一种是,明胶与甲醛作用生成甲醛明胶,，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解。,另一类方法是在,明胶表面包被肠溶衣料,，如用,PVP,作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣，也可用丙烯酸,II,号、,CAP,等包衣，其肠溶性较为稳定。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,三、其他胶囊,肠溶胶囊,系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的,肠溶材料制备,而成，或用经,肠溶材料包衣,的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。,缓释胶囊,系指在水中或规定的释放介质中,缓慢地非恒速释放药物,的胶囊剂。,控释胶囊,系指在水中或规定的释放介质中,缓慢地恒速或接近恒速释放药物,的胶囊剂。,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,四、胶囊剂的包装和贮存,贮存,：,除另有规定外，胶囊剂应,密封,贮存。,环境温度,不高于,30,，湿度应适宜。,包装,:,通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,五、胶囊剂的质量检查,除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。,1,外观,2,装量差异,3,崩解时限,第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,