用药护理第一章.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.,究竟是否需要用药,2.,希望用药后病人的状况获得何种改变,3.,拟用的药物是应能够达到此目的,4.,能掌握正确的给药方法，使药物在合适的时刻，合适的部位，达到合适的浓度，并维持合适的时间。,5.,该药可能还有哪些其他效应，这些效应是否有害,6.,权衡利弊,每位医生在给病人使用药物之前都会遇到以下的问题：,一、药理学性质与任务,要做到以上几点，就必须具备良好的药理学知识，对每个药物都有一个全面的认识，指导我们合理用药，这就是药理学的重要任务之一。我们将在绪论中着重介绍有关药理学的一些重要概念和意义，在绪论中着重 介绍药物的作用、用途和不良反应。,二,.,药理学的基本内容,1.,总论,2.,作用于外周神经系统的药物,3.,作用于中枢神经系统的药物,4.,作用于内脏系统的药物,5.,作用于内分泌系统的药物,6.,化学治疗药物,7.,抗寄生虫药物,8.,抗肿瘤药物,药理学,子情景一 药理学概述的学习,食物,药物,毒物,食物、药物、毒物关系,有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差异。,与毒物无绝对界限，过量即可引起毒性反应。,药物与机体有何关系？,药,物,效,应动力学（药物机体）,（药效学）,研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学。,药物,药,物代谢,动,力学（机体药物）,（药动学）,研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态规律。,可见药理学研究的主要对象是机体，属于广义的生理学范畴。它与主要研究药物本身的药学科学有明显的区别，药理学是以生理学、生化学、病理学等位基础，为指导临床各种合理用药提供理论基础的桥梁学科。,药理学研究的内容,药效学,a.,药理作用,b.,作用机制（原理、机理）,c.,临床用途（适应证）,d.,不良反应和禁忌证,药动学,a.,吸收,b.,分布,c.,代谢（转化）,d.,排泄,1.,阐明药物作用机制,2.,改善药物质量，提高药物疗效,3.,开发新药,4.,发现药物新用途,5.,阐明机体的生理、生化现象，推动其发展,(,二,),、药理学的主要任务,药理学的研究方法主要是实验为主。即在严格控制的条件下，观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。,近年来逐渐发展而设立的临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学。其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。,(,三,),、药理学的研究方法,是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效尽量避免对机体有害的不良反应,。,(,四,),、学习药理学的主要目的,传统本草,公元,1,世纪 神农本草经,365,种药,唐代 新修本草 药典,884,种药,明代 本草纲目 （李时珍）,52,卷,190,万字,7,种文本,1892,种药,11 000,方剂,1160,插图,二、药理学与药物的发展史,现代药理学,19,世纪初,：,有机化学、实验生理学,1804,：,德国 从罂粟中分离出吗啡 对犬镇痛,1819,：,法国 青蛙实验 士的宁脊髓兴奋,19,世纪末,：,1878,：,英国 阿托品、毛果芸香碱对猫唾液的影响，提出受体的概念,20,世纪初,：,1928,：青霉素发现,1935,：,磺胺类发现,20,世纪中、后：,分子生物学技术发展,药理学形成若干分支：,基础、心血管、生化、免疫、精神、内分泌药理学等,研究水平：,系统 器官 细胞 亚细胞 受体 分子 量子,90,年代：,人类基因组计划,基因治疗,基因组药理学,我国药理学教学和科研人员在中草药研究领域有重大突破。,如抗肿瘤、抗疟药等。,真正成为一门现代科学是从十九世纪开始的，在德国（,1820,年,-1879,年,R.Bucnheim,）建立了第一个药理实验室，写出了第一本药理教科书，也是世界上第一位药理学教授。药理学通过现代科学技术，用科学的理论来解释药物的作用，在深度上出现了药理学、分子药理学等。化学的发展使人们能从植物药中提取有效成分和合成新药，扩大了药物的范围。生化学的发展为药理学的发展提供了可靠的科学方法，使人们能够观察药物对生理功能的影响，从而打破了药物作用的神秘关系，随着生物化学和分子生物学的发展，使药理学从整体、器官、细胞和亚细胞水平进入到分子水平，从深度上产生了生化药理学、分子药理学等。随着自然科学的相互渗透，出现了一系列药理学与其他学科之间的边缘学科，如临床药理学、精神药理学、免疫药理学等。,（二）、药理学（学科）,新药的开发是一个非常严格而又复杂的过程。各药虽不尽相同，但药理研究却是必不可少的关键步骤。,临床有效的药物都具有相应的药理效应，但具有肯定药理效应的药物却不一定都是临床有效的药物。例如抗高血压都能降低血压，但降压药并不一定都是抗高血压药，更不一定是能减少并发症，延长寿命的好药，因此新药开发研究必需要一个逐步选择与淘汰的过程。,为了确保药物对病人疗效和安全，新药开发除了需要有可靠的科学实践结果，各国政府还对新药生产上市的审批与管理制定了法规,新药审批办法,，对人民健康及工商业经济权益以法律保障。,三、新药开发与研究,来源包括：天然产物、半合成化学物质、全合成化学物质,开发新药的途径：,1.,根据有效药物的植物分类学寻找近亲品种进行筛选。如甘味药（人参、党参、黄芪）能补能缓，是因其大部分所含成分都是机体代谢所需要的营养物质，如氨基酸、糖类、苷类、维生素等。,2.,从有效药物化学结构与药理活性关系推断，定向合成系列产品筛选。,3.,对现有药物进行化学结构改造（半合成）或改变剂型，以获得高效低毒应用方便的药物。,4.,对于集体内在抗病物质（,pr,）利用,DNA,的特异基因区段分离并植入能迅速生长的细菌或酵母细胞，以获得大量所需蛋白药物）进行筛选 。,（一）新药的来源,1.,临床前研究：该阶段的主要内容为处方组成、工艺、药学、药剂学、药理、毒理学的研究，对具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需要测定药物在动物体内的吸收，分布及消除过程。临床前的药理研究是要弄清新药的作用范围及可能发生的毒性反应，在经药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，目的在于保证用药安全。,（二）新药研究,2.,临床研究：新药临床研究是确定一个药物在人身上是否安全有效的关键一环。一般按其目的分为,4,个阶段。,（,1,）安全性预测。可在少量自愿者（包括患者或正常人）进行，一般在,2030,例正常成年志愿者观察新药耐受性、找出安全剂量。,（,2,）有效性试验（,300,例）再选择特异指征病人按随机分组，设立已知有效药物及空白安慰剂双重对照（对急重病人不得采用损害病人健康的空白对照）并尽量采用双盲法（病人及医护人员均不能分辨治疗药品或对照药品）观察，同时还需要进行血药浓度监测计算 药动学数据,（,3,）较大范围的临床研究：受试验例数一般不少于,300,例。先在一个医院以后可扩大至三个以上医院单位进行多中心合作研究。,（,4,）广泛的安全性，有效性考察：在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研，人数不少于,2000,例。,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II,期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,药理学与新药研发,药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其机制的一门科学，它包括药物对机体的作用的规律和作用机制（药物效应动力学）以及机体对药物的影响（药物代谢动力学）。通过学习，能说出药物、药理学的概念，理解药理学的研究方法，为今后的学习奠定基础。,小结,1.,说出药物和药物学的概念。,2.,说出新药的临床研究的分期及各期的主要内容。,能力检测,子情景二 药效学的学习,学习目标,掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语,熟悉药物的作用机制,了解药物作用的主要类型、受体学说,（一）药物作用,是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，具有特异性。,例如：强心苷能抑制心肌细胞膜上,Na,+,-K,+,-ATP,酶活性。,一、药物的基本作用,强心甙,药物作用,心肌细胞膜,Na,+,-K,+,ATP,酶,药理反应,心肌收缩力,因此药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。,二、药物作用的主要分类,按作用部位分：,局部作用：入血前在用药部位产生的作用,吸收作用（全身作用或系统作用）：,入血后分布到机体各部位产生的作用,按作用产生的先后顺序分：,直接作用（原发作用）,间接作用（继发作用）,碘酒、酒精的皮肤消毒作用；,口服抗酸药,中和胃酸作用；,局麻药的局部麻醉作用；,降血压：卡托普利,解热镇痛：阿司匹林,药物作用的选择性,（药物作用特异性高）,指药物在适当剂量时，只对少数器官或组织有明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生。,药物作用特异性高的药物能否引起选择性高的药理效应？,二者不一定平行。,例如：阿托品具有特异性阻断,M,胆碱受体的药物作用，但药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平消肌、腺体中枢神经功能均有影响，而且有的兴奋，有的抑制。,药物作用的选择性,是相对的，与剂量有关。,例如：尼可刹米,治疗量,选择性地兴奋延髓呼吸中枢,过量,广泛兴奋中枢神经系统，甚至引起惊厥,临床用药时应注意掌握药物的剂量。,与选择作用相反，有的药物对机体的各种组织细胞均产生类似的作用，如影响组织细胞的代谢，甚至引起细胞原生质变性。又称,原生质毒,。,例如：,苯酚、甲醛等可致蛋白质变性，仅作为消毒防腐剂用于体外杀菌。,药物普遍细胞作用,药物作用的结果,（两重性）,防治作用：符合用药目的或能达到,防治效果的作用。,治疗作用分为,:,对因治疗,（,异烟肼、利福平,结核分枝杆菌,）,对症治疗,（,阿司匹林,-,解热,）,急则治其标，缓则治其本,预防作用,治疗作用,药物作用的双重性,防治作用（治病）,不良反应（致病）,预防作用 如接种乙肝疫苗,治疗作用 如抗菌，降压,副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、,依赖性等,药物作用的结果,不良反应,包括：副作用,毒性反应,后遗效应,变态反应,特异质反应,停药反应,依赖性,不良反应,不良反应：不符合用药目的或产生对病人不利,的反应,一、不良反应的种类,1,、,副作用,:,在,治疗量,下产生与,治疗目的,无关,的作用，反应较轻,。,例如：阿托品,抑制腺体分泌,麻醉前给药（口干）,松弛平滑肌,解除胃肠绞痛（腹胀气）,麻黄碱,松弛支气管平消肌,平喘,兴奋中枢神经系统,失眠,特点：可知性、可变性、可复性,产生原因：,药物,的选择性,低，,涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（副作用）。,不良反应,2,、毒性反应,:,用药量过大,或,用药时间过长,所引起的机体损害性反应，也可预知，但反应重、且有器质性损害。,根据中毒症状发生的快慢和接触药物过程毒性反应可分为：,急性毒性,是指一次或突然使用过大剂量立即发生的毒性反应，急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能。,慢性毒性,是长期反复使用蓄积后逐渐发生的毒性反应。慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。,致癌、致畸胎和致突变等三致反应也属于慢性毒性范畴。,3,、变态反应（过敏反应）,:,是一类免疫反应，,与过敏体质有关，而与原药理作用、用量及疗程无关。,不可预知，反应可轻可重。,常见过敏体质病人，临床表现各药不同，各人也不同。从轻微的皮疹，发热至造血系统抑制、肝肾损害、休克等，可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药剂中杂质。临床前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。,例如：青霉素,过敏性休克（呼吸困难、血压下降、昏迷）,不良反应,不良反应,4,、后遗效应,是指,停药后,血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。,例如：长期应用糖皮质激素停药后肾上腺皮质功能低下数月内难以恢复。,睡前服用某些催眠药，次晨表现为嗜睡，萎靡不振等短暂的宿醉现象。,5,、继发反应（治疗矛盾）,药物发挥治疗作用所产生的不良后果。,例如：长期应用广谱抗生素后，体内敏感菌被抑制或杀灭，不敏感菌则大量繁殖生长，导致菌群失调引起新的感染，又称为二重感染。,不良反应,6,、特异质反应：（,与先天遗传有关,）,少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例。药理拮抗药救治可能有效，这种反应不是免疫反应，,不要预先敏化过程，这是一类药理遗传异常所致的反应。,例如：骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。,不良反应,7,、药物依赖性,:,长期使用某些药物后，患者对药物产生的主观上和客观上需要连续用药的现象。,（,1,）生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性）,（,2,）心理依赖性（精神依赖性或习惯性）,依赖性药物分类：,麻醉药品 精神药品 其它,不良反应,8,、停药反应,是指,突然停药后,原有疾病的加剧，又称回跃反应。,例如：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。,不良反应,解析：,A,药物选择性低是产生以下何种不良反应的原因：,A,、副作用,B,、毒性反应,C,、停药反应,D,、后遗效应,E,、变态反应,三、药物的作用机制,药物作用机制（作用原理）,一、药物作用的受体机制,（一）受体概念：,1,、受体：,是指存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定的生理效应的大分子物质。,受体类型：,细胞膜受体,：,有胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体及胰岛素受体等。,细胞桨受体,：,有肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。,三、药物的作用机制,2,、配体：能与受体特异性结合的物质，包括内源性递质、激素、自体活性物质或外源性药物、毒物等。,3,、受点：受体上能正确识别并特异性地结合,配体的部位,4,、受体的特性：,特异性,敏感性,饱和性,可逆性,多样性,受体特异性的相对性,一种药物与几种不同受体结合,一种受体被几种不同药物激动,三、药物的作用机制,5,、受体与药物的结合,两个条件：亲和力和内在活性,1,、亲和力：指药物与受体结合的能力,（亲和力越高，药物的强度越大）,2,、内在活性：药物与受体结合引起受体,激动产生的效应能力。,（内在活性越高，药物的效力越强）,当内在活性相等时，药物的强度取决于亲和力的大小。,当亲和力相等时，药物的效力取决于内在活性的大小。,三、药物的作用机制,作用于受体的药物分类,(1),激动药（兴奋药）：,有较强的亲和力及内在活性。,(2),拮抗药（阻滞药）：,有较强的亲和力，但无内在活性。,竞争性拮抗药：,能与激动药竞争相同受体，并拮抗激动药的作用。其拮抗作用是可逆的。,三、药物的作用机制,非竞争性拮抗药：,能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。,（,3,）部分激动药：,有较强的亲和力，但内在活性弱。,单用,激动效应弱（完全激动药）,与激动药合用：,浓度低,-,激动效应,浓度高,-,拮抗激动药作用,和受体结合的亲和力不小，但内在活性有限，量效曲线高度较低，与激动药同时存在时，当其浓度尚未达到,E,max,时，其效应与激动药协同，超过此限时则因与激动药竞争受体而呈拮抗关系。此时激动药必须增大浓度方可达到最大效能，可见部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。,作用于受体的药物分类比较,药物类别,亲和力,内在,活性,对受体的作用,激动药,+,+,占据受体，,激活受体作用,强,拮抗药,+,占据受体，,不,激活受体,部分激动药,+,+,占据受体，,激活受体作用,弱,6,、受体类型,1,含离子通道的受体,又称直接配体门控通道型受体。,存在于快速反应细胞膜上，受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制。,N,乙酰胆碱受体，甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸受体均属这一类型。,三、药物的作用机制,2,G,蛋白偶联受体,G,蛋白是鸟甘酸结合调节蛋白的简称，一个受体可激活多个,G,蛋白，一个,G,蛋白可以转导多个信号给效应器。调节许多细胞功能。,这一类受体最多，数十种神经递质及激素的受体需要,G,蛋白介导其细胞作用。如肾上腺素，多边胺、,5-HT,、,M-,乙酰胆碱、阿片类、嘌呤类、前列腺等类，及一些多肽激素等受体。,三、药物的作用机制,3,酶耦联受体,这一类存在于细细胞膜的受体胞内部分有,酪氨酸激酶,活性。能促其活性的受体本身酪氨酸残基的自我磷酸化而增强此酶活性。再对细胞内其他底物作用。促进其酪氨酸磷酸化，激活胞内蛋白激酶，增加,DNA,及,RNA,合成，加速蛋白质合成，从而产生细胞生长分化等效应。胰岛素，胰岛素样生长因子，上皮生长因子，血小板生长因子及某些淋巴因子的受体属该类型。,三、药物的作用机制,4,细胞内受体,甾体激素受体、甲状腺素等受体存在于细胞内，与相应配体结合后分出一个磷酸化蛋白，暴露与,DNA,结合区段，进入细胞核能识别特异,DNA,碱基区段并与之结合促进其转录及以后某种活性蛋白增生。所触发的细胞效应很慢，需若干小时。,三、药物的作用机制,7,、受体激动后信号的转导,受体在识别相应配伍并与之结合后需要细胞内第二信使将获得的信息增强，另外，整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药理效应。,G-,蛋白,环磷酸腺苷（,CAMP,）,环磷酸鸟苷（,CGMP,）,肌醇磷脂,钙离子,三、药物的作用机制,三、药物的作用机制,8,、受体调节,指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化。,调节方式及意义：,1,、衰减性调节（向下调节）,:,指长期使用激动药后，受体数目减少，该受体对药物的敏感性降低，可出现耐受现象。,三、药物的作用机制,2,、上增性调节（向上调节）：,指长期使用拮抗药后，受体数目增加，该受体对药物的敏感性增加，可出现停药反跳现象。,3,、同种调节和异种调节,同种调节：配体作用于特异性受体，,对自身受体的调节。,异种调节：配体作用于特异性受体，,对另一配体的受体的调节。,剂量与效应（量效关系）,1.,量反应：,药理效应或强度的高低或多少，可用数,字或量的分级表示：,血压，血糖等,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,2.,质反应：,药,理效应只用有无、阴性或阳性表示：,死亡等,半数有效量,ED50,：,A,量反应，最大效应一半时剂量,B,质反应，半数阳性反应时剂量,半数致死量,LD50,：,质反应，半数死亡时剂量,治疗指数（,TI,）,=LD50/ED50,安全范围,=ED95,与,LD5,之间距离,效能：,最大效应,效价强度：,性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,1.,研究药物对机体作用规律的科学叫做,_,学，研究机体对药物影响的叫做,_,学。,2.,药物效应动力学（药效学）研究的内容是：,A.,药物的临床效果,B.,药物对机体的作用及其作用机制,C.,药物在体内的过程,D.,影响药物疗效的因素,E.,药物的作用机理,3.,新药临床评价的主要任务是：,A.,实行双盲给药,B.,选择病人,C.,进行,期的临床试验,D.,合理应用一个药物,E.,计算有关试验数据,4.,我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是,5.,我国最早的药物专著是,6.,明代杰出医药学家李时珍的巨著是,A.,神农本草经,B.,神农本草经集注,C.,本草纲目,D.,本草纲目拾遗,E.,新修本草,回顾,子情景三,药物代谢动力学,药物代谢动力学,定义：研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。,吸收,分布,药物转运,排泄,代谢,生物转化,吸收,分布,药物的转运,一、药物的跨膜转运,定义：,药物 在体内透过各种生物膜的过程,生物膜的结构,一,.,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,1.,被动转运,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,A,简单扩散，,多数药物的转运方式,分子量小（,200,以下）、脂溶性大，极性小（非,离子型）药物较易通过，,离子型难以通过,。,一、药物的跨膜转运,药物的转运,B,、膜孔扩散,要求分子量小于,100,水溶性极性或非极性的物质才能通过。,易化扩散,顺浓度差转运,不消耗能量,需要载体,饱和性,竞争性,主动转运,逆浓度差转运,消耗能量,需要载体,饱和性,竞争性,2.,主动转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运,需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性,3.,膜动转运,胞饮,胞吐,一、药物的跨膜转运,药物的体内过程,一、药物的吸收,药物从给药部位进入血循环 的过程。,吸收快慢，与药物显效快慢、,作用强弱有关。,药物的体内过程,给药途径：,（一）、消化道给药,1,、口服（,PO,）,优点：给药方便，最常用,缺点：显效慢，有首过效应，用量大,影响因素：,药物方面（理化性质、剂型、生物利用度）,胃肠方面（排空、蠕动及血流）,首过效应,其它方面（胃肠内,PH,、食物、肠内细菌）,首关消除,口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身,血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进,入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物,大多数,无活性药物,极少数,门静脉,酶,无活性或,低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,药物的体内过程,2,、舌下给药,特点：给药方便，血流丰富，吸收快，不受胃肠道因素（尤其首过效应）的影响,3,、直肠给药,特点：防止药物对胃肠粘膜刺激性,（二）、,注射给药,i.v,、,i.m,、,ip,优点：吸收快，显效快,避免首过效应,不受胃肠道因素的影响,缺点：给药不方便,静脉、肌肉、皮下和皮内注射等,避免被破坏，起效快,（三）、吸入给药，气雾剂、粉雾剂等,经肺吸收进入血液循环,或治疗鼻咽局部疾病,（四）、皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等,可发挥局部或全身作用,吸收快慢顺序是：,i.v i.p,吸入,舌下,i.m i.cp.o,直肠,皮肤,药物的体内过程,药物的体内过程,二、药物的分布,定义：,药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。,与药物的作用、储存、消除速率及毒性有关。,1,、体液的,pH,与药物的理化性质,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,2,、与血浆蛋白,与血浆蛋白结合后的特点：,可逆性 暂时的储存,暂无生理效应 库，且有,饱,不能代谢,和,及,竞争,性,不能排泄 抑制现象,难转运,药物的体内过程,药物,血浆蛋白,结合物,双香豆素和安定,3.,药物与组织的亲和力，,碘 甲状腺，钙 骨骼,4.,组织器官的屏障作用,血液,脑脊液 脑细胞,胎盘屏障,血,脑,屏,障,药物的体内过程,胎盘屏障,是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，该屏障与一般生物膜无明显区别，一般药物均可通过，只是药物进入胎儿的速度慢一些，利用这一原理可以在预期胎儿娩出前短时内注射镇静镇痛药，新生儿不致遭受影响。,血脑屏障,血液,脑脊液 脑细胞,是由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液之间的屏障。,由于脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基底膜外还有一层星状细胞包围，故使分子、极性高的药物难以通过。这使得较少药物能到达中枢神经系统，这是大脑自我保护机制。但应注意，新生儿及脑膜炎时该屏障通透性均增高。,5,、组织器官的血流量,肝、肾,脑、心,肌肉,皮肤,脂肪,骨骼,药物的体内过程,药物的体内过程,三、,药物的代谢,定义：,药物在体内发生化学结构的变化过程。,主要代谢器官：肝,转化的意义：,灭活（转化后药理活性消失或减弱）,活化（转化后才具药理活性）,极性增高,排泄加快,毒性（大部分）或（少部分）,1.,方式,氧化、还原、水解 结合反应,第一相反应 第二相反应,2.,药物代谢酶：,（,1,）专一性酶：,对特定基团。例胆碱酯酶,（,2,）非专一性酶（肝微粒体酶或肝药酶）,组成：,血红蛋白类：细胞色素,P,450,细胞色素,b,5,黄素蛋白类：,还原型辅酶,细胞色素,P,450,还原酶（,NADPH,）,还原型辅酶,细胞色素,b,5,还原酶（,NADH,）,磷脂类：磷脂酰胆碱,药物的体内过程,药物的体内过程,3.,酶的诱导和抑制（重点）,药酶诱导剂：能提高药酶的活性,药酶抑制剂：能抑制或减弱药酶的活性,意义：,（,1,）合并用药时，使药物的作用比单用,时增强或减弱,（,2,）可增强或减弱自身的转化导致作用强,弱的变化,影响因素：主要是肝功能,四,.,排泄,1.,药物的原形或代谢,产物通过排泄器官,或分泌器官从体内,排出体外的过程。,2.,肾，主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,药物的体内过程,药物的体内过程,药物的体内过程,药物的排泄,肾排泄影响因素：,肾功能,尿液,pH,竟争分泌系统,与血浆蛋白结合率,药物的理化性质,如碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出,丙磺舒（促进尿酸排泄的药物）可与青霉素竞 争分泌系统，从而延长青霉素的作用时间,3.,胆汁排泄：,肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.,其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,有的药物经胆汁排泄，在肠道再次被吸收入血的现象,（一）,.,时量，时效曲线,1.,时量，时效曲线,以药物剂量或血药浓度,为纵座标，用药后时间,为横座标，血药浓度随,时间变化的关系可绘制,出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期,药峰时间，药峰浓度,最小有效量，最小中毒量,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义,1,、时量曲线的形态的意义,2,、时量曲线的时间段,潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期,3,、曲线下的面积,（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化,1,、稳态浓度与给药总量成正比,2,、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比,3,、达到稳态浓度的时间,.,给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,药动学参数及应用,1.,生物利用度,药物吸收进入血液循环的速度和程度,A,，进入体循环药量,D,，给药剂量；,药动学的基本概念和参数,药动学参数及应用,2,.,表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值,意义,（,1,）,Vd,反映药物在组织中分布，,分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（,2,）推测药物分布范围。（,3,）推测药物剂量,血浆药物浓度的动态变化,药动学的基本概念和参数,3.,血浆半衰期（,t,1,2,）,：,血药浓度下降一半所需 的时间，,其主要意义：,反映药物消除快慢程度,确定给药间隔时间及药物分类：,超短效类,t,1,2,小时，短效类,14,小时，中效类,48,小时，长效类,824,小时，超长效类,24,小时,药动学的基本概念和参数,4,、药物消除类型,指进入血液的药物由于分布、代,谢和排泄，使血药浓度不断衰减的过程。,（,1,）一级动力学消除（恒比消除）,特点：消除速率与血药浓度成正比，,单位时间内药物消除百分比相同,（,2,）零级动力学消除（恒量消除）,特点：单位时间内药物消除量相等，,消除速率与血药浓度无关,子情景四,影响药物作用的因素,一,机体方面的,因素,二,药物,方面的,因素,第四节 影响药物作用的因素,1,年龄,2,性别,3,遗传异,常,一 机体方面的因素,4,病理,情况,5,精神因素,（一）,.,年龄和体重,1.,小儿,:,组织和生理功能尚未发育成熟,皮肤、胃肠、体液比重、,血浆蛋白结合能力、肝肾功能,2.,老年人：,组织和生理功能减退,胃肠、肝肾功能、药物敏感性,（二）,.,性别,1.,女性,体液占体重比率比男性低，脂肪反之,。,2.,妇女生理期,一 机体方面的因素,（三）,.,遗传差异,1.,遗传基因异常,（四）,.,病理情况,1,、严重心、肝、肾功不全,2,、其它功能失调,3,、营养不良,（五）,.,精神因素,1.,安慰剂：影响自主神经的功能,一 机体方面的因素,（六）、饮食,1.,对药物吸收的影响：,酸性食物可增加铁的溶解；,高脂饮食促进维生素,A,、,D,、,E,的吸收；,2.,对尿液的影响：,四环素、氨苄西林 酸性强（金葡、铜绿）,红霉素、氯霉素、头孢菌素、氨基糖苷类 碱性强,一 机体方面的因素,（六）、饮食,3.,与药物相互作用：,乳酶生不宜用热水冲服；,服用泻药、解热药易多饮水；,蛋白质的药物忌与茶同服等,一 机体方面的因素,1,剂量和剂型,2,给药途径,和时间,3,药物相互作用,二 药物方面的因素,一,.,剂量和剂型,1.,剂量,同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下,作用强度不同 用途不同,2.,剂型,同一药物，剂型不同，,作用强度和持续时间不同,液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点,同一药物，剂型不同，,药物的作用不同,同一药物，剂型不同，,副作用和毒性不同,二 药物方面的因素,二,.,给药途径和时间、次数,1.,同一药物，给药途径不同,起效时间不同,静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤,作用效果不同,硫酸镁 口服 导泄、利胆,Im,注射 抗惊厥、降压,二 药物方面的因素,2.,给药时间,饭前用药起效快，饭后用药刺激性小,根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药,机体对药物的敏感性有昼夜差别,半衰期短的药物，应增加给药次数,毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔,二 药物方面的因素,药物相互作用,两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药,物 作用和效应的变化。,即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，,使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药,物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物,利用度、峰浓度等均可发生改变。,二 药物方面的因素,协同作用，,合并用药作用增加总称协同作用。,A.,相加作用：,两药合用的效应是两药分别作用的,代数和，称相加作用。,B.,增强作用：,两药合用的效应大于两药个别效应,的代数和，称增强作用。,C.,增敏作用：,是指一药可使组织或受体对另一药,的敏感性增强，称增敏作用。,二 药物方面的因素,拮抗作用，,合并用药效应减弱，两药合用的效应,小于它们分别作用的总和,A.,药理性拮抗：,当一药物与特异性受体结合，阻止,激动剂与该受体结合,B.,生理性拮抗：,两个激动剂分别作用于生理作用相,反的两个特异性受体,C.,生化性拮抗：,酶诱导作用,D.,化学性拮抗：,络合作用等,二 药物方面的因素,从药物与受体相互作用论述激动药与拮抗药特点,受体激动药与受体既有亲和力，又有内在活性，能与受体结合，并激动受体而产生效应；,受体拮抗药与受体只有亲和力，没有内在活性，与受体结合后，可阻断受体与激动药的结合,综述影响药物作用的因素,药物的体内过程方面的因素包括吸收、分布、代谢和排泄；,机体方面的因素包括：年龄、性别、个体差异、心理精神因素及病理状态；,药物方面的因素包括：药物的化学结构、剂量；,给药方法方面的因素包括给药途径、给药时间和次数；,药物相互作用方面的因素有：药物在体外的相互作用、药效学方面药物相互作用、药动学方面药物相互作用,案例,患者，男，,56,岁，因腹部绞痛、腹泻急诊入院，诊断为急性胃肠炎。治疗方案：洛美沙星片每次,0.3g,每天,2,次，阿托品注射剂,1mg,，立即肌注。给药后症状减轻继而消失，但患者出现皮肤干燥、面部潮红、口干、视物模糊、排尿困难。请分析：两种药物的作用机制，用药后能否避免不良反应？,子情景五,药物一般知识的学习,药物的基本知识与处方,药物的基本知识,处方与处方书写规范,天然药物,合成或半合成药物,生物药物,生化药物,生物技术药物,生物制品,其他,一、药物的来源（分类）,凡在体表或某些粘膜部位应用，具有杀虫止痒、消肿散结、化腐排脓、生肌收口、收敛止血的一些药物，称为外用药。,处方药与非处方药,处方药：,必须凭执业医师或执业助理医师处方,才可调配、购买和使用的药品,非处方药：（,OTC,，,Over The Counter,）,不需要凭医师处方即可自行判断、购,买和使用的药品,甲类：红色,乙类：绿色,甲类,OTC,为红色标记，是只能在具有,药品经营许可证,配备执业药师或药师以上技术人员的社会药店、医疗机构药房零售的非处方药。甲类非处方药须在药店由执业药师或药师指导下购买和使用。,乙类,OTC,为绿色标记除了社会药店和医疗机构药房外，还可在经过批准的普通零售商业企业零售的非处方药。乙类处方非处方药安全性更高，无需医师或药师的指导就可以购买和使用。,用于临床诊断与治疗的放射性核素制剂及其标记药物。,毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会使人中毒或死亡的药物,直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药物。分为一类和二类。,连续使用后易产生依赖性的药品,特殊药品：国家实行特殊管理的药品。,合理使用,医疗必需品,“双刃刀”药品,使用不当,/,滥用,危害品,麻,精,毒,放,麻醉药品,121,种，医疗用,21,种,具有依赖性潜力，不合理使用或滥用可产生身体依赖性和精神依赖性（即成瘾性）的药品、药用植物或物质。,阿片类,可卡类,可待因类,大麻类,合成麻醉药类,其他易瘾癖类,麻醉药品 麻醉药,精神药品：,130,种，医疗用,31,种,作用于中枢神经系统使之兴奋或抑制，具有依赖性潜力，不合理使用或滥用可产生药物依赖性的药品或物质。,一类精神药品：冰毒、摇头丸,二类精神药品：镇静催眠药,毒性药品,毒性剧烈，治疗量与中毒量相近,一、毒性中药品种：,（中药材和饮片）,砒石（红砒、白砒）砒霜 水银 生马钱子 生川乌 生白附子,生附子 生半夏 生草乌 生南星 生巴豆 斑蝥 青娘虫 红娘虫 生甘遂 生藤黄 生千金子 生天仙子 闹羊花 生娘毒 红升丹 雪上一只蒿 白降丹 蟾酥 洋金花 红粉 轻粉 雄黄,二、西药毒性品种：,（化学原料）,去乙酰毛花甙丙 阿托品 洋地黄毒甙 氢溴酸后马托品,三氧化二砷 毛果芸香碱 升汞（氯化汞）水杨酸毒扁豆碱,亚砷酸钾 氢溴酸东莨菪碱 士的年 秋水仙碱 硫酸长春碱,硫酸醛基长春碱,放射药品,用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或其标记药物。,3,H,、,14,C,、,32,P,、,35,S,、,125,、,131,成瘾性：,连续多次用药后，需较大剂量才产生镇痛和欣快效果，一旦停药出现戒断症状。,戒断症状,:,成瘾性药物反复使用后,停药可出现兴奋、失眠、流涕、流泪、出 汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失等,重复用药后可减轻或消失。,强迫性觅药行为：,成瘾者为了获得欣快感和避免戒断症状丧失人格，不择手段地去弄到药品不顾一切去偷、抢、杀人、放火。,依赖性药物：,麻醉药品及精神药品品种目录,121,种麻醉药品及,130,种精神药品。,毒品可分为：天然毒品，半合成毒品和合成毒品。也可分为：抑制剂，兴奋剂和致幻剂。也可分为：传统毒品和新型毒品。,毒品,传统毒品包括：,鸦片吗啡，杜冷丁，海洛因（白粉），大麻，古柯可卡因。可待因，二氢挨托非。,新型毒品包括：,冰毒（甲基苯丙胺）摇头丸；,K,粉（氯胺酮），咖啡因，三唑仑（迷药，蒙汗药）。,A B C D E F G,1.,哪些类型的药物不需要处方购买？,2.,普通零售商店（如超市、宾馆）能够购买的药物是？,3.,只能外用，不能内服的药物标志是？,4.,能使人产生依赖性的药物是？,5.,治疗量与中毒量接近，使用不当易使人中毒的药物是？,6.,能释放出射线的药物是？,C,B C