药理学35-肾上腺皮质激素类药物(8版).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药,概述,肾上腺皮质激素,是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。,肾上腺,肾上腺皮质,肾上腺髓质,球,状带,束,状带,网,状带,肾上腺,球状带,15%,束状,带,78%,网状带,7%,盐皮质激素,(,醛固酮,去氧皮质酮),糖皮质激素,(氢化可的松等),性激素类,构效关系,肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团,基本结构为甾核,C,3,的酮基,C,4-5,的双键,C,20,的羰基,甾核,糖皮质激素化学结构,C,17,上有-OH，C,11,上有=O或-OH；,C,1-2,的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,C,9,引入-F，C,16,引入-CH,3,或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,体内过程po.im均可吸收。,吸收：,口服、注射均易吸收。,分布：,90%与血浆蛋白结合（,80%与皮质激素转运球蛋白结合,），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加，作用增强。,代谢：,肝脏内还原代谢，肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。,可的松氢可，强的松强的松龙才有活性，严重肝病时应注意。,第一节 糖皮质激素,抗炎作用,抗免疫作用,抗过敏作用,抗休克作用,其他作用,糖皮质激素的药理作用,抗炎作用：,对各种炎症有较强作用,炎症早期,：减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎性细胞浸润及吞噬反应,炎症晚期,：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的生成,红、肿、热、痛,防止粘连及瘢痕形成，后遗症,弊端：,降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合,【,抗炎作用,】,对各种炎症有较强作用,炎症早期,：减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎性细胞浸润及吞噬反应,炎症晚期,：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组的生成,红、肿、热、痛,防止粘连及瘢痕形成，后遗症,药理作用,【,免疫抑制作用,】,对免疫过程多环节有抑制,小剂量抑制C免疫，大剂量抑制体液免疫。,诱导淋巴细胞的凋亡和DNA的降解;影响淋巴细胞的物质代谢，进而抑制淋巴细胞的增殖与分化;加速淋巴细胞由血液向组织的转移，减少循环血液中的淋巴细胞;阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞聚集等。,可抑制细胞介导的迟发型变态反应和异体组织脏器移植的排斥反应.,接触性皮炎,在免疫反应中，由于抗原抗体结合引起肥大细胞脱颗粒，释放出一系列致敏、致炎因子(如组胺、5-羟色胺、缓激肽、慢反应物质等)，导致过敏症状和炎症反应。,【,抗过敏作用,】,糖皮质激素类药能抑制上述因子的产生，故能发挥明显的抗过敏作用。,虽不能中和细菌内毒素，可机体对内毒素的耐受力，减轻细胞损伤，减少内热源释放，缓解毒血症状。,【,抗内毒素作用,】,天花,其他作用,(1),允许作用,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；,增强胰高血糖素的升血糖作用。,(2),退热作用：,有迅速良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。,抑制体温调节中枢对致热源的反应性，稳定溶酶体膜，内源性致热原的释放有关。,(3),血液与造血系统：,刺激骨髓造血功能，使RBC，Hb，血小板，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血酶原时间。合中性粒C，但游走、吞噬、消化功能。使淋巴C和嗜酸性粒C,(,4),CNS作用：,CNS兴奋性：出现欣快，激动失眠，偶可诱发精神失常。,(5),骨骼：,骨质疏松，引发骨折,(6),心血管系统：,增强血管对其他活性物质的反应，出现高血压。,1、严重感染或炎症,严重急性,感染,防止某些炎症后遗症,中毒性菌痢、暴发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎及败血症等，同时抗菌治疗,如脑炎、结核性脑膜炎、心包炎,临床应用,新型隐球菌脑膜炎,3、抗休克治疗,5、局部应用,临床应用,6、替代疗法,急、慢性肾上皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后等。,4、血液病,用于急淋、再障，粒C，血小板,接触性皮炎、湿疹、牛皮癣。,可用于各种休克，对感染中毒性休克，应合用有效抗菌药，早期、大剂量、突击使用。,1、长期大量用药,引起的不良反应,消化系统并发症,诱发或加重感染,心,血管系统并发症,医源性肾上腺皮质功能亢进综合征,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等,与脂质代谢、水盐代谢紊乱有关,抑制免疫，抵抗力低者易发生,长期水钠潴留和高血脂引起高血压和动脉粥样硬化,胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，诱发溃疡,促进蛋白质分解、增加钙磷排泄，抑制生长激素分泌、造成负氮平衡,不良反应,糖尿病,轻度：,皮肤变薄,肌肉萎缩,痤疮,浮肿,低血钾,高血压,精神症状,重度：,易于感染,骨质疏松,糖尿病,消化性溃疡,动脉粥样硬化,停药反应,糖皮质激素不良反应,反跳现象,：,对激素依赖,病情未完全控制,原病复发或恶化,停药,减量过快,停药反应,：,停药过快出现的原来疾病没有的症状。,精神病及有癫痫病史，胃十二指肠溃疡，角膜溃疡，骨质疏松，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，抗菌药不能控制的感染者禁用。,禁忌症,3.,小剂量替代疗法,是针对病因的一种治疗,须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松12.5-25mg/日，氢化可的松 10-20mg/日。,GCs分泌受下丘脑(CRH)-垂体(ACTH)-肾上腺皮质(GCs)轴激素水平调节,每日上午8-10点是皮质激素分泌高峰期。,为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日(或一日)总量于隔日早晨一次给予，也称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。,隔晨给药法,0,12,8,16,4,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,激素的分泌规律,眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也可局部使用GCs类药治疗，如：,支气管哮喘吸入GCs类药的气雾剂，丙酸倍氯美松气雾剂；局限性的骨关节炎可用GCs类药作关节内注射，如醋酸氢化可的松混旋液。,目的：让患病部位直接接触药物，减少药物用量及吸收，减少全身作用和不良反应。,局部用药,药物,氢化可的松,：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、,滴眼液等。,泼尼松（强的松）：,人工合成，中效类，有片剂、注射剂,泼尼松龙（强的松龙）：,人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴住。,地塞米松：,人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。,丙酸倍氯美松：,气雾剂，吸入用于，支气管哮喘，过敏性鼻炎,氟轻松（肤轻松）：,软膏剂，霜剂，洗剂,促皮质素及皮质激素抑制药,功能：促进皮质分泌氢化可的松，对盐激素影响小,应用：长期用激素，停激素前后给予，以促皮质功能恢复,注意事项,1.无直接激素作用，需有皮质功能有促分泌作用,2.药后2h作用，分泌量有限（氢可300mg），难以应急。,3.为多肽，注射给药，少数人过敏，已少用。,促皮质素（ACTH）,皮质激素抑制药,作用：破坏、萎缩皮质束状带糖皮质激素分泌,保留球状带不影响皮质功能。,应用：不适合手术的皮质癌,手术后复发,手术后的辅助治疗,米托坦（双氯苯二氯乙烷）,作用：影响氢化可的松合成,应用：皮质癌、氢化可的松过多症（多见于肿瘤）,美替拉酮（甲吡酮）,GS药理作用与临床应用、不良反应,物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾,脂肪分解,蛋白质分解升血糖,严重感染 或炎症,局部应用,自身免疫性疾病,过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜,稳定肥大细胞,增血管敏感性,抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A,2,活性,干扰巨噬细胞,减少淋巴细胞,干扰补体作用,耐受内毒素,减少致热原,改善微循环,稳定溶酶体膜,造血改变,中枢兴奋,骨质脱钙,诱发或加重感染,神经兴奋,骨质疏松,消化S并发症,功能亢进,停药反应,CNS并发症,感染扩散、伤口愈合迟缓,思考题：,1.糖皮质激素的抗炎作用机制是什么？,2.糖皮质激素的抗休克机制是什么？,3.糖皮质激素有哪些临床用途和不良反应？,4.滥使用糖皮质激素可能引起哪些不良后果？,