第22章-抗高血压药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十二章,抗高血压药,Antihypertensive Drugs,正常成人,：,收缩压小于,140 mmHg,舒张压小于,90 mmHg,原发性高血压,：占,90%-95%,发病机制不明,主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。,继发性高血压,：是一些疾病的表现,如继发于,肾动脉狭窄,、,肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，,或,因药物所致等,。,欧洲,2007,标准（,ESC/ESH 2007,）,理想血压,收缩压,120mmHg,和,舒张压,80mmHg,正常血压,收缩压,120-129mmHg,和,/,或,舒张压,80-84mmHg,正常高值,收缩压,130,139mmHg,和,/,或,舒张压,85,89mmHg,1,级高血压,收缩压,140,159mmHg,和,/,或,舒张压,90,99mmHg,2,级高血压,收缩压,160,179mmHg,和,/,或,舒张压,100,109mmHg,3,级高血压,收缩压,180mmHg,和,/,或,舒张压,110mmHg,单纯收缩期高血压,收缩压,140mmHg,和,舒张压,90mmHg,一、,正常血压的形成和影响血压的因素,形成血压的条件：,循环系统平均充盈压：其大小与,血量,和,血容量,有关。,心脏射血,：心室收缩时所释放的能量，一部分用于 推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。,外周阻力,：指小动脉和微动脉对血流的阻力。,血压,=,输出量,x,总外周阻力,高血压形成与调节机制,生理条件下影响血压的因素：,心脏每搏输出量；,心率；,外周阻力,动脉血压的调节,血压的神经调节（,交感神经,-,肾上腺素系统,）,（,1,）压力感受性反射：,（,2,）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。,（,3,）中枢缺血反应：,血压的体液调节（,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,）,（,1,）肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,（,2,）精氨酸加压素,（,3,）内皮衍生性舒张因子,（,4,）内皮素（,血管内皮松弛因子,-,收缩因子系统,）,（,5,）缓激酞和血管舒张素,（,6,）心钠素,肾素对血压的调节,体液调节,：,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,肾脏邻球,肾素,转化酶,小动脉收缩,旁 器,血管紧,血管紧,血管紧,张素原,张素,张素,醛固酮分泌,水钠潴留,-R,阻断药,ACEI,(,卡托普利,),氯沙坦,利尿药,(,噻嗪类,),肾素抑制药,（雷米克林）,3.,交感神经抑制药,作用于中枢咪唑啉受体的降压药：可乐定、,-,甲基多巴,神经节阻滞药：美加明、咪噻芬,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶,肾上腺素能受体阻断药,受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔,、,受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛,4.,钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平,5.,血管扩张药,直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）,钾通道开放药 （米诺地尔、吡那地尔）,许多降压药在长期使用过程中，均可引起不同程度的水钠潴留，以致影响降压效果。,利尿药通过减少血容量，消除水钠储留，加强降压作用而成为治疗高血压的,常用药物,，其中以,氢氯噻嗪,最为多用。,利尿降压药,主要影响血容量的药物,利尿药的降压机制,:,早期（,2-3W,）,:,排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，,血容量，心输出量，血压,。,长期,：,1,）,动脉平滑肌细胞内低钠，,Na,+,-Ca,2+,交换，细胞内钙含量减少,2,）,血容量轻度降低,3,）,血管平滑肌上的,受体、血管紧张素,受体，对,NA,、血管紧张素等的敏感性降低,4,）,诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素,长期应用：电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾,素活性。,高效利尿药,不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压,危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。,患者一般,中度限钠，,每天,5,8g,。,适量补钾,，每天,1,3g,。,一般情况下利尿剂使用时，,剂量宜小,，不宜大，因其,降压效应的曲线较平坦，而其,副作用与剂量相关,。,【,注意事项,】,利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用,受体阻断药可避免此缺点。,血管紧张素转化酶抑制药,1993,年世界卫生组织正式将,ACEI,列为,一线降压药物,。因为其降压程度可与,受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较,受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。,对伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者,可作为首选药,降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；,可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；,ACEI,作用特点：,能增加肾血流量，保护肾脏；,能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；,久用不易产生耐受性。,抑制,ACE,，减少,Ang,生成，舒张,A/V,，外周阻力；,缓激肽降解,，缓激肽通过血管内皮细胞释放,PGI,2,和,NO,，扩血管,减弱,Ang,对交感神经末梢突触前膜,AT,受体作用，,NA,释放。,血管组织,Ang,，防止血管增生、重建，改善顺应性,肾脏组织,Ang,，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。,外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常,【,作用机制,】,ACEI,作用示意图,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管收缩,外周阻力增加,血压上升,ACEI,ACE,心室,/,主动脉肥厚,降低顺应性,肝脏,醛固酮,水钠潴留,肾素,肾,缓激肽,失活肽,PG,血管扩张,血压下降,激肽原,【,临床应用,】,用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于,正常肾素型和,高肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。,【,降压优点,】,了解,1.,降压作用强且迅速，适用于各型高血压。,2.,可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。,3.,降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。,4.,能逆转心室的肥厚。,5.,副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。,6.,能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。,依那普利（,enalapril,）,-,第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体药,-,适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用慢、强而持久,-,因不含巯基,副作用小于卡托普利,，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高,血管紧张素,受体,(AT,1,),阻断药,-,安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用,-AT,1,亚型,:,主要分布在,血管、心肌,，脑、肾和肾小,球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关,-AT,1,受体阻断药物有：氯沙坦,Losartan,、厄贝沙坦,Irbesartan,、和缬沙坦,Valsartan,等,Ca,2+,通道阻断药,【,降压机制,】,选择性阻滞细胞膜上钙通道，,干扰钙内流,；,作用于肌浆网上的钙通道，使,钙贮存减少,心肌或血管平滑肌,钙离子浓度降低,心肌或血管平滑肌,兴奋性减弱,心肌,收缩力降低,、,血管扩张,钙通道阻滞药按化学结构的不同可分为,三类,：,-,二氢吡啶类,-,苯烷胺类,-,地尔硫,卓,类,这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅,作用部位有所侧重,而不同。,【,分类,】,按应用的时间先后分为,三代,第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,（降血压、降低心肌耗氧量）,第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平,（扩血管）,第三代：普尼地平、氨氯地平,(aml),、苄普地尔,（扩血管，半衰期长，作用持久）,-,二氢吡啶类,选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，,代表药物为硝苯地平,。,-,苯烷胺类,，,地尔硫卓类,对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，,适用于心率增快的高血压病人,。,【,作用特点,】,硝苯地平（,Nifedipine,、心痛定、硝苯吡啶）,反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。,【,临床应用,】,用于各型高血压，无水钠潴留现象。可单用或与利尿药、,受体阻断药合用，合用可增强降压作用并减少不良反应。,推荐缓释制剂,。,【,药动学,】,口服后,30-60,分钟见效，在肝脏氧化代谢,【,不良反应,】,一般较轻，,有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力、,踝部水肿,等,，发生率约,10%,，可能由于其扩张血管引起。,非洛地平（商品名波依定）,是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日,1,次,5,10mg,。,对伴有心脑供血不足的高血压患者较佳。可预防或延缓血管性痴呆。,氨氯地平（商品名络活喜）,1.,新一代二氢吡啶类药，是一种,缓释剂，,半衰期为,35,50,小时，生物利用度,63,，有,吸收慢、持续作用时间长,的特点。,2.,对,血管组织更具有选择性,，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导系统。,3.,其血管扩张作用是逐渐产生的，故,不易出现急性低血压,。,受体阻断药,-,受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应,相似,。,-,其,主要差别,是对心脏,1,受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。,-,理想的,受体阻断药具有以下,特点,：,-,长效,-,心脏选择性,-,常用剂量即可发挥疗效,-,具有益的药代动力学特征,-,血管扩张作用,-,不影响脂质代谢。,【,降压作用,】,降压作用强于噻嗪类利尿药,【,作用机制,】,（,1,）中枢性作用,（,2,）阻断突触前膜,2,受体,（,3,）抑制肾素释放,（,4,）降低心输出量,【,临床应用与评价,】,1.,可单独使用作为降血压的,首选药,。,2.,对,年轻高血压患者,、,心输出量及肾素活性偏高,者,疗效较好,。,3.,对,心肌梗死,、,高血压伴心绞痛,患者,疗效尤佳,。,4.,优点,不引起体位性低血压。,5.,根据,受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种,受体阻断药,（个体化用药）,【,不良反应,】,1.,一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。,2.,心脏抑制作用,：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。,可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。,3.,脂质代谢紊乱,：长期、大剂量使用时出现。,根据其对,受体选择性不同分为以下三类,【,药物分类,】,1.,1,、,2,受体阻断药：,普萘洛尔,、纳多洛尔,普萘洛尔（,propranolol,，心得安）,对,1,、,2,受体,无选择性,，也,无内在拟交感活性,。,口服吸收好，首过效应强，,生物利用度不高,。（,40,-70,在肝脏破坏），,t,1/2,为,4-6h,。,常用剂量,10-30mg/d,，,tid,。此药开始的用量要求，每次,5,10,毫克，,1,日,3,次，以后逐渐增加到每日,100,毫克。但此药,有诱发支气管哮喘等副作用,。,阻断心脏,1,受,体,阻断肾脏肾小球旁细胞的,1,受体，,抑制肾素分泌,阻断外周交感神经末梢突触前膜的,2,受体，抑制 正反馈而,减少去甲肾上腺素的释放,中枢降压作用,（阻断下丘脑、延髓等部位的,受体）,(5),增加前列环素的合成,【,作用机制,】,【,临床应用,】,-,对轻、中度高血压有效,-,高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症者疗效好,并能减少发作次数,-,心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。,纳多洛尔（,nadolol,）,1.,别名萘羟心安，康加多尔。,2.,对,1,、,2,受体无选择性，也无内在拟交感活性。对,受体的阻断作用为普奈洛尔的,2-4,倍。,3.,主要呈现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆肾素活性降低。,4.,无肝脏首过效应,，生物利用度约,30,，,t,1/2,为,14-24,小时，,3-4,小时后达血药浓度峰值。,5.,不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。,2.,1,受体阻断药：,阿替洛尔,、美托洛尔,阿替洛尔（,atenolol,）,对,1,受体具有较高的选择性阻断作用，,无内在活性,。,阻断,受体作用强度为普奈洛尔的,0.5-1,倍,：,降压作用优于,普萘洛尔,口服吸收率为,46,-62,，首过效应仅,0,-10,，,生物利用度为,50,-60,。,t,1/2,为,6-8h,。,阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长,。,对,1,受体有选择性阻断，对,2,受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。,，,美托洛尔（,metoprolol,）,1.,无内在活性的,1,受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。,2.,与其他,受体阻断药，中断治疗时一般应在,7-10d,内逐渐撤销，,尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化,。,3.,对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降,。,3.,、,受体阻断药：,拉贝洛尔,、卡维地洛,拉贝洛尔（,labetalol,）,拉贝洛尔对,1,和,1,受体均有竞争性阻断作用，其中阻断,受体的作用较阻断,1,受体强,5,至,10,倍。,本药降压,作用温和,。对心率减慢作用弱于普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加。,适用于治疗各型高血压,，静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。,卡维地洛（,carvedilol,）,1.,选择性阻断,1,和非选择性,受体，无内在拟交感活性,2.,血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率影响较小,3.,用于轻、中度高血压，不良反应较少，不影响血脂代谢,尤用于治疗伴肾功能不全、糖尿病 的高血压患者,4,.,1,肾上腺素受体阻断药,降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：,哌唑嗪（,Prazosin,）,特拉唑嗪（,terazosin,）,多沙唑嗪,(doxazosin),【,优点,】,对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用,【,缺点,】,首剂现象（低血压）,1,受体阻断药,哌唑嗪,(prazosin),1.,近几年被推为,第一线降压药物,。,1,受体阻滞剂通过选择性作用于突触,1,受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。,2.,1,受体阻滞剂降压显著。可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次治疗。,3.,不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，,并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压,。,临床应用,1.,适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。,2.,嗜铬细胞瘤,3.,中、重度慢性心功能不全,中枢交感神经抑制药,-CNS,内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。,-“,抑制性神经元”兴奋外周交感神经功能下降血压。,可乐定（,clonidine,、可乐宁、氯压定）,是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。,【,药理作用,】,1.,降压（,中等偏强）,心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。,对正常人和高血压患者均有效,【,降压机制,】,1.,激动中枢突触后膜,2,受体，兴奋抑制性神经元,2.,激动延髓嘴部腹外侧（,RVLM,）的,I,1,-,咪唑啉受体，降低外周交感张力,3.,激动外周交感神经突触前膜的,2,受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反馈，使,NA,释放减少,4.,激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放,5.,近端肾小球存在,I1-,咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌,2.,镇静镇痛,镇静机制：,可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的,2,受体而产生的抑制效应；,3.,抑制胃肠道分泌和运动,适用于兼有溃疡病的高血压患者,【,临床应用,】,1.,可用于,中度高血压,患者的治疗，,适用于兼有溃疡病的高血压患者,2.,还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药,可乐定通过兴奋,2,受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状,【,不良反应,】,1.,常见不良反应为口干、倦怠等,2.,长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小,球滤过率减少,3.,血压反跳性增高,：,发生在长期用药突然停药后,18-72,小,时，此时血压迅速升高并超过用药前的,血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、,失眠、出汗、震颤、心悸等。,与可乐定相似的中枢降压药,莫索尼定（,moxonidine,）：,不良反应少，无显著镇静作用，无反跳现象,甲基多巴（,Methyldopa,）,与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合,伴有肾功能不全的高血压,神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下 传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（美加明、咪噻芬和,arfonad,）属此类药物。,神经节阻滞剂,利血（舍）平,(reserpine),药理作用,降压作用,：特点,缓慢、温和、持久,。,安定、镇静作用,：类似氯丙嗪，但作用较弱。,作用机理,抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。,抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。,交感神经末梢抑制药,了解,临床应用,轻中度,高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单独应用，也不做首选药物。,不良反应,中枢症状,副交感神经功能相对亢进症状,禁忌症,精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者,鼻塞、心动过缓、胃酸增多、腹胀、腹泻,儿茶酚胺及,5-HT,耗竭,镇静、安定作用,偶致精神抑郁或锥体外系症状,【,药理作用,】,1.,松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压,2.,扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，,CO,和心肌耗氧量,3.,提高血浆肾素活性和水钠潴留,4.,不良反应多，一般不单用，与,受体阻断药、利尿药合用能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压,血管平滑肌扩张药,、直接扩张血管药,常用药物,：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。,作用机理,：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力，而降压。,特点,：,不抑制交感神经活性，,不引起体位性低血压,。,久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及,受体阻断药加以纠正。,肼 屈 嗪,【,药理作用,】,直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，对舒张压的作用强于收缩压。降压机制目前认为可能是干预血管平滑肌细胞,Ca,2,内流或干预,Ca,2,自细胞储库的释放。,【,临床应用,】,本药一般不单独使用，因单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压,【,不良反应,】,多由血管扩张及其反射性反应产生，,如头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或红斑狼疮样综合征，每日用量在,200mg,以下则很少发生，一旦发生,应停药并用皮质激素治疗。其它还有胃肠道反应、感觉异常、麻木，偶见药热、荨麻疹等过敏反应。,【,禁忌证,】,冠心病、心绞痛、心动过速者禁用。,硝普钠（,Sodium Nitroprusside,，亚硝基铁氰化钠）,药理作用,扩张动脉和静脉，,降低心脏的前、后负荷,，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加,作用机制,分解产生,NO,，激活鸟苷酸环化酶（,GC,），增加细胞内,cGMP,，激活依赖于,cGMP,的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌,【,药动学,】,在体内硝普钠分解为氰化物和,NO,，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（,SCN,），经肾排出。,当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测,SCN,的浓度。,【,临床应用,】,可用于,高血压危象、高血压脑病,等,【,不良反应,】,可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等,使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生,恶心、耳鸣、肌痉挛,激活,ATP,调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少,钠,-,钙交换增加，钙外流增加,结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。,二、,钾通道开放药,【,药理作用,】,-,收缩压和舒张压均下降，作用强于哌唑嗪。用药后,1,3,小时血压下降到最低值，作用可维持,6,小时,吡那地尔,【,临床应用,】,主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断药合用可提高疗效，减轻不良反应。,【,不良反应,】,反射性兴奋交感心率,CO,，心悸、,水钠潴留、多毛症。,本类药物常用的还有,米诺地尔和二氮嗪等。,【,药理作用,】,本药为新一类抗高血压药，是,5-HT,拮抗药，能,阻断,5,HT,2,受体,，从而抑制,5,HT,诱发的血管收缩，降低外周阻力，产生降压作用。,本药对组胺,H,1,受体，对肾上腺素受体也有较弱的阻断作用。对正常人心率和血压影响很小，对高血压患者可降低外周阻力，肾血管阻力降低更为明显。,本药对血脂有良好影响，可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。,其他抗高血压药,（一）,5-,羟色胺（,5,HT,）受体拮抗剂,酮色林,了解,【,临床应用,】,用于各期高血压及高血压危象的治疗。本药,40mg,每天,2,次的降压疗效与卡托普利每日,100mg,或氢氯噻嗪每日,50mg,相当。老年患者疗效优于年青者，长期用药不产生耐受。,【,不良反应,】,头晕、疲乏、浮肿、口干、体重增加和心电图,Q,Tc,延长。,【,禁忌证,】,在有明显心动过缓，心电图,Q-Tc500,毫秒，低钾血及低镁血时禁用。,主要抗高血压药的降压机制、作用特点及临床应用,分类,药名,作用部位,降压机制,作用特点,临床应用,不良反应,中枢交感神经抑制药,可乐定,中枢,1.,激动中枢突触后膜,2,受体，兴奋抑制性神经元,2.,激动延髓腹外侧咀部的,I,1,-,咪唑啉受体，降低外周交感张力,作用中等偏强,中度高血压,口干便秘,血压反跳性升高等,外周交感神经抑制药,利血平,外周,1.,抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。,2.,抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。,缓慢温和持久,轻中度高血压，常与利尿药合用。,中枢症状,副交感神经功能相对亢进症状,神经节阻断药,美加明,交感、副交感神经节,阻断神经节 降低血管张力：,1.,小动脉扩张，外周阻力下降，舒张压降低,2.,小静脉扩张，回心血流量下降，心输出量降低，收缩压降低,强、快、短,恶性高血压、高血压脑病,交感、副交感阻断症状（如阿托品样症状）,分类,药名,作用部位,降压机制,降压特点,临床应用,不良反应,受体阻断药,哌唑嗪,1,受体,选择性阻断突出后膜,1,受体，拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。,对具有负反馈抑制的突触前膜,2,受体无影响,降压时不伴游,NA,释放增加及心率加快，不提高肾素水平,轻、中度高血压,首剂现象等,受体阻断药,普荼洛尔,受体,1.,降低心输出量,2.,分泌释放肾素减少,3.,阻断下丘脑、延髓等部位的,受体，使血压下降,4.,阻断突触前膜的,2,受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少,5.,增加前列环素的合成,对肾素活性高和心输出量高者疗效较好,各种程度的原发性高血压,心律减慢等,分类,药名,作用部位,降压机制,降压特点,临床应用,不良反应,血管扩张药,肼屈嗪,血管平滑肌,干预血管平滑肌细胞,Ca2,内流或干预,Ca2,自细胞储库的释放，直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。,对舒张压的作用强于收缩压,与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压,多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、心动过速等，大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或红斑狼疮样综合征,硝普钠,血管平滑肌,分解产生,NO,，激活鸟苷酸环化酶（,GC,），增加细胞内,cGMP,，激活依赖于,cGMP,的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌,扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能等,高血压危象、高血压脑病,呕吐、头痛、出汗、心悸等；使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛,分类,药名,作用部位,降压机制,降压特点,临床应用,不良反应,Ca,2+,通道阻断药,硝苯地平,Ca,2+,通道,抑制钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，外周阻力下降而降低血压,交感神经活性反射性增强，心率加快,各型高血压,较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩晕等，发生率约,10%,，可能由于其扩张血管引起。,钾通道开放药,吡那地尔,激活,ATP,敏感性,K,通道，,K,外流增加，细胞膜超极化而产生平滑肌舒张作用,作用强于哌唑嗪。,轻、中度高血压,水钠潴留及头痛、嗜睡、乏力、心悸、心电图,T,波改变。体位性低血压及多毛症。,分类,药名,作用部位,降压机制,降压特点,临床应用,不良反应,利尿降压药,氢氯噻嗪,髓袢升支粗段的中效利尿药,早期,:,排钠利尿，血容量减少，降低血压,长期：,1,）动脉平滑肌细胞内低钠，,Na+-Ca2+,交换，细胞内钙含量减少；,2,）血容量轻度降低；,3,）血管平滑肌上的血管紧张素,受体，对,NA,、血管紧张素等的敏感性降低；,4,）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素,作用确切温和持久,单用于轻度高血压，但多与其它降压药合用，以增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。,阳痿、痛风、低钾、室性心律失常、增加高脂血症、增加糖尿病人的血糖,分类,药名,作用部位,降压机制,临床应用,不良反应,血管紧张素转化酶抑制药,卡托普利,血管紧张素转化酶,抑制,ACE,活性，使血浆中血管紧张素,减少；使缓激肽的降解减少；,降低,外周阻力；减少醛固酮分泌,原发性高血压及肾性高血压的治疗,皮疹、咳嗽、味觉迟钝等。,血管紧张素,受体,(AT,1,),阻断药,氯沙坦,AT1,受体,在体内转化为,EXP-3174,与,AT1,受体相结合，阻断,AT1,受体，发挥抗高血压作用，,各型高血压、更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。,头痛、头晕,没有咳嗽和血管神经性水肿；可引起胎儿损伤或死亡。,高血压药物的应用原则,根据高血压程度选用药物,-,体育活动、低盐等,2.,个体化治疗,年龄、性别、种族、疾病等,3.,高血压危象及脑病时选用,-,硝普钠,4.,根据并发症选用药物,高血压合并消化性溃疡：可乐定,，不用利血平,高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴,高血压合并心力衰竭、心脏扩大：氢氯噻嗪、,ACEI,等，,不宜用,-R,阻断药；,高血压合并肾功能降低：用,ACEI,、甲基多巴、,硝苯地平,高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药,伴窦性心动过速,宜用,-R,阻断药；,伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者,不用,受体,阻断药；,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗,保护靶器官,平稳降压,个体化治疗,联合用药,1,、试述抗高血压药的分类及其代表药的降压机制？,2,、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适,应证？,3,高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其,主要临床适应证有哪些？,思考题,THE END,