自身免疫性疾病及其免疫检测.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,自身免疫性疾病及其免疫检测,自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病及其免疫检测,第一页，编辑于星期四：一点 四十分。,概述,1,自身免疫性疾病的发病机制,2,自身免疫性疾病的免疫损伤机制,3,常见的自身免疫性疾病,4,自身免疫性疾病的主要实验室检测,5,主要内容,第二页，编辑于星期四：一点 四十分。,1.,概述,自身,耐受,自身免,疫,自身免疫病,正常情况下机体识别“自我”，一般对自身成分不产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答,自身耐受削弱或遭到破坏时，,机体免疫系统对自身成分,产生抗体或免疫效应细胞而引起的免疫应答,由于自身免疫引起自身组织器官的损伤并表现出临床症状的疾病,1.1,三个基本概念,第三页，编辑于星期四：一点 四十分。,按病变组织涉及的范围分为,器官特异性,如：慢性甲状腺炎、,Addison,病,、自身 免疫性溶血性贫血,器官非特异性（又称全身性或系统性）,如：,RA,、,SLE,1.2,自身免疫性疾病的分类,1.,概述,第四页，编辑于星期四：一点 四十分。,血液中可测到高滴度的自身抗体和,/,或与自身成分起反应的致敏淋巴细胞，自身抗体在不同的自身免疫病中有交叉重叠现象。,患者组织器官的病理特征为免疫炎症，并且损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应。,动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过血清或淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。,1.3,自身免疫性疾病的三个基本特征,1.,概述,第五页，编辑于星期四：一点 四十分。,病因不明，多为自发性或特发性。,病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。,有遗传倾向，但多非单一基因作用的结果。,女性多于男性，老年多于青少年。,多数患者血清中可查到抗核抗体或其它自身抗体。,易伴发免疫缺陷或恶性肿瘤。,1.4,自身免疫性疾病的其它特征,1.,概述,第六页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身免疫病,隐蔽抗原的释放,自身抗原成分的改变,共同抗原的诱导,淋巴细胞旁路活化,多克隆刺激剂旁路活化,辅助刺激因子表达异常,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,1.,自身抗原的出现,3.Fas/FasL,表达异常,4.,遗传因素,2.,免疫调节的异常,第七页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.1.1,隐蔽抗原的释放,如：精子、眼内容物、,手术、外伤、感染等破坏隔绝屏障释放的抗原,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,T,第八页，编辑于星期四：一点 四十分。,物理、化学,生物、药物,新抗原,T,抗原,2.1.2,自身抗原发生改变,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,如：抗变性,IgG,抗体（,RF,）,-RA,第九页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.1.3,共同抗原的诱导,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,分 子 模 拟,正常细胞,共同抗原,病原体,T,如：,A,群,溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜,第十页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.2.1,淋巴细胞旁路活化,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,TCL,Th,B,外来抗原决定簇,Th,细胞,旁路活化,第十一页，编辑于星期四：一点 四十分。,Th,B,EB,病毒、超抗原,2.2.2,多克隆刺激剂旁路活化,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,EBV,，,SAg,可激活,Th,，或直接向,B,细胞发出辅助信号，刺激机体产生自身抗体,第十二页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.2.3,辅助刺激因子表达异常,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,除了免疫细胞对,APC,表面抗原肽复合物识别外，还需两细胞间辅助刺激因子的相互作用才能激活免疫细胞。,如将,B7,和,TNF-,双转基因小鼠体内，由于胰岛,细胞高表达,B7,，易激活,T,细胞，局部表达的,TNF-,又可使更多,T,细胞向胰腺浸润而造成胰腺损害。,Th1,、,Th2,细胞失衡，,Th1,功能亢进可引起,I,型糖尿病和多发性硬化症，,Th2,功能过高以活化,B,细胞产生自身抗体介导,SLE,的发展。,第十三页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.3,Fas/FasL,表达异常,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,Fas/FasL,基因缺陷,，由于细胞凋亡机制受损，,T,、,B,克隆增殖失控，易发生,AID,。,Fas/FasL,过度表达,，如,I,型糖尿病发病过程中产生的,IL-1,和,NO,，使胰岛,细胞表达,Fas,，激活的,CTL,表达,FasL,，,Fas/FasL,使,细胞受损。,Fas/FasL,可诱导细胞凋亡,第十四页，编辑于星期四：一点 四十分。,2.4,遗传因素,免疫隔离部位抗原的释放,2.,自身免疫性疾病的发病机制,HLA-DR3SLE,HLA-DR4RA,、寻常性天疱疮,HLA-DR2,肺出血,-,肾炎综合征,HLA-DR5,桥本甲状腺炎,HLA-B27,强直性脊柱炎,AID,有家族遗传倾向，与,HLA,某些基因型检出率呈正相关,第十五页，编辑于星期四：一点 四十分。,免疫隔离部位抗原的释放,3.,自身免疫性疾病的免疫损伤机制,自身抗体引起的自身免疫性疾病,自身反应性,T,细胞引起的自身免疫性疾病,第十六页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身抗体引起的自身免疫性疾病,1.,自身抗体直接介导细胞破坏,1.1,细胞表面受体自身,Ab,的,AID,1.2,细胞外,Ag,自身抗体引起的,AID,1.3,自身,Ab-,免疫复合物引起的,AID,突眼性甲状腺肿,(Graves disease),重症肌无力,(myasthenia gravis,MG),肺出血肾炎综合症,（,Goodpastures syndrome,）,第十七页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身抗体引起的,AID,机制,第十八页，编辑于星期四：一点 四十分。,第十九页，编辑于星期四：一点 四十分。,第二十页，编辑于星期四：一点 四十分。,系统性红斑狼疮（,SLE,）,自身细胞核抗原,IgG,型自身抗体,复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁,细胞损伤,释放更多的核抗原,第二十一页，编辑于星期四：一点 四十分。,免疫复合物在,SLE,患者皮下沉积,第二十二页，编辑于星期四：一点 四十分。,RA 患者手指关节实质性损伤,第二十三页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身反应性,T,细胞引起的自身免疫性疾病,胰岛素依赖型糖尿病（,IDDM,）,多发性硬化症,第二十四页，编辑于星期四：一点 四十分。,胰岛素依赖型糖尿病发病机制,细胞,胰岛素减少,CTL,Th1,功能亢进,第二十五页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身免疫性溶血性贫血,免疫性血小板减少性紫癜,重症肌无力,肺出血肾炎综合征,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,干燥综合征,自身免疫性肝炎,免疫隔离部位抗原的释放,4.,常见的自身免疫性疾病,第二十六页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身抗体检测及临床意义,免疫球蛋白及补体检测意义,淋巴细胞检测及临床意义,细胞因子检测及临床意义,免疫隔离部位抗原的释放,5.,自身免疫性疾病的主要实验检测,第二十七页，编辑于星期四：一点 四十分。,5.1,自身抗体检测及临床意义,RF,ANA,抗,ENA,（,extractable nuclear antigens,，可提取性核抗原的总称）抗体谱,ANCA,ACA,SMA,AMA,AKA,抗角蛋白抗体,，,CCP,抗环瓜氨酸抗体,第二十八页，编辑于星期四：一点 四十分。,第二十九页，编辑于星期四：一点 四十分。,第三十页，编辑于星期四：一点 四十分。,第三十一页，编辑于星期四：一点 四十分。,第三十二页，编辑于星期四：一点 四十分。,啮齿类动物组织自身抗体免疫荧光模式,第三十三页，编辑于星期四：一点 四十分。,啮齿类动物组织自身抗体免疫荧光模式,第三十四页，编辑于星期四：一点 四十分。,细胞系自身抗体免疫荧光模式,第三十五页，编辑于星期四：一点 四十分。,5.2,免疫球蛋白及补体检测意义,免疫球蛋白检测的意义：自身抗体的产生，血清中,Ig,升高，其中,IgG,升高明显，,IgM,，,IgA,亦升高，,Ig,含量波动与疾病活动及稳定性相关。如,SLE,、,RA,，免疫球蛋白升高。,补体检测的意义：在自身抗体机制所致的,AID,中，其活动期补体消耗增加，故含量下降，疾病缓解补体可恢复正常。补体的变化可了解疾病的进展及治疗效果。自身反应性,T,淋巴细胞引起的,AID,，补体无明显变化。,第三十六页，编辑于星期四：一点 四十分。,5.3,淋巴细胞检测及临床意义,AID,多与自身抗体有关，但发病机制中起主导作用的是免疫调节与应答的紊乱，故淋巴细胞数量与功能的改变是介导免疫病理损伤的重要因素。,如,SLE,活动期，,CD4/CD8,倒置，细胞毒,T,细胞升高、,B,细胞亚群中,B1,细胞水平明显升高。,第三十七页，编辑于星期四：一点 四十分。,5.4,细胞因子检测及临床意义,AID,免疫调节紊乱，表现为,Th1,和,Th2,平衡失调。,Th1,细胞活化，分泌大量,IFN-r,、,IL-2,、,TNF-,等细胞因子，可促进,CTL,细胞产生，抑制,Th2,。,Th2,细胞活化即可分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,、,IL-13,，促进,B,细胞产生抗体，抑制,Th1,细胞。,目前，临床上已经采用,CK,抗体治疗,AID,，阻断异常表达，缓解免疫病理损伤。,如,IL-10,单抗治疗,SLE,有效，,TNF-a,治疗,RA,有效。,TNF-a,受体拮抗剂 治疗,RA,、强制性脊柱炎。,第三十八页，编辑于星期四：一点 四十分。,自身免疫与自身免疫病的概念,自身免疫病的发病机制,常见的自身免疫性疾病及实验室检查,本节要点,第三十九页，编辑于星期四：一点 四十分。,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,第四十页，编辑于星期四：一点 四十分。,