膀胱癌化疗敏感人群的筛选及现况.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/8,#,膀胱癌,化疗敏感人群的筛选及,现况,泌尿外科 周芳坚,膀胱,尿路上皮癌,化疗,现状,尿路上皮癌,对,化疗中度敏感,近,30,年来的临床试验数据表明,，,细胞毒性化疗药物能使一部分,膀胱癌患者生存获益,晚期膀胱尿路上皮癌联合化疗的效果,20,世纪多项,期临床研究结果表明，联合化疗比单药化疗有明显优势,MVAC,方案成为标准治疗方案,-,J C,lin Oncol.,1992 Jul;10(7):1066-73,.,MVAC,DDP,MVAC,DDP,GC,替代,MVAC,成为晚期尿路上皮癌的标准化疗方案,晚期膀胱,尿路上皮癌联合,化疗,方案,的研究,Fig 1.Overall survival,Fig 2.Time to progressive disease,-J Clin Oncol 2000,17:3068-3077.,长期随访后，两个化疗方案,5,年的,OS,和,PFS,均无差别,晚期膀胱癌化疗,-J Clin Oncol 2005,;23,:4602-4608.,不同时期,膀胱,尿路上皮癌的化疗,晚期膀胱癌的化疗,局部晚期膀胱癌的化疗,与根治术联合：新辅助,VS,辅助 化疗,局部晚期膀胱癌的化疗,局部晚期膀胱癌的标准治疗,1.,根治性膀胱切除,+,尿流改道,2.,围手术期化疗：新辅助,VS,辅助,肌层浸润性膀胱癌,新辅助化疗,目的,:,控制局部病变，使肿瘤降期，降低手术难度和消除微转移灶，提高术后远期生存率,2015,年,NCCN,膀胱癌指南强化了三个推荐内容，其中之一为肌层浸润膀胱癌的新辅助化疗,新辅助化疗：,可使,死亡率下降,12-14%,，,5,年生存率提高,5-7%,，,远处转移降低,5%,Lancet,2003,；,361:1927-1934,J Urol,2003,；,170:1383-1387,J Urol,2004,；,171:561-569,局部晚期膀胱癌术后,辅助化疗,局部晚期膀胱癌在根治性膀胱切除术后,50%,出现复发或转移,回顾性临床资料表明：,辅助化疗可以推迟,或,预防复发，,但缺乏大,样本量,RCT,数据，确切疗效备受争议,尽管如此，,2015,年,EAU,指南仍然推荐：对,pT3/4,或,N+,，术前未接受化疗的患者应接受辅助化疗,局部晚期膀胱癌术后辅助化疗,-Eur Urol 2014;66:4254.,含铂类,的,辅助化疗可改善患者总生存期和无疾病生存期（,Meta,分析）,OS:HR=0.77(95%CI,0.590.99;p=0.049),DFS:HR=0.66(95%CI,0.450.91;p=0.014),膀胱尿路上皮癌,化疗敏感人群的筛选,自上世纪,80,年代确立,MVAC,（顺铂,+,甲氨蝶呤,+,长春新碱,+,阿霉素）方案疗效以来，就给药剂量,/,时间、方案组合以及各种联合用药进行了许多研究，却未能进一步改善晚期膀胱癌患者的远期生存,当前面临问题是：,在晚期膀胱癌患者，细胞毒药物化疗的疗效是否已达极限？,是否存在预测化疗敏感性的标志物、筛选化疗敏感人群？,在其它实体肿瘤中，如黑色素瘤（,BRAF V600E,突变,）、肺癌（,ALK+,）等，存在能预测靶向药物治疗,效,果的标志物，而实现精确用药或精确治疗。膀胱癌治疗是否也可效仿？,膀胱尿路上皮癌精确治疗的可能性,膀胱尿路上皮癌精确治疗的可能靶点和药物,晚期膀,胱尿路上皮,癌精确治疗：,基于生物标志物的治疗构想,-Cancer 2015;121:179-187.,膀,胱尿路上皮,癌的精确治疗,膀胱尿路上皮癌精确治疗的概念已经形成,方法在哪里？,疗效与未来？,RCT,有效靶点的寻找,针对靶,有效靶点？,针对靶点的药物开发,预测疗效的标志物？,物开发,预测疗效的标志物,THANKS!,Sun Yat-sen University Cancer Center,