各种传出神经系统药理概论课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一节,传出神经系统分类,1.按解剖学分类:,交感神经,副交感神经,2)运动神经,1),植物神经 (自主神经),10/22/2025,1,10/22/2025,2,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学传递学说的发展,(电传递还是化学物质传递?),1921年 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验,1926年 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach),1946年 Von Euler证明拟交感胺物质为：NE,神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即,递质(Transmitter,或Mediator)传递,。,10/22/2025,3,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,N,M,肾上,腺髓,质,副交感神经节前纤维,运动神经,a,受体,N,N,ACh,a,受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,N,N,ACh,ACh,N,N,ACh,10/22/2025,6,(二)传出神经系统按递质分类,:,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维,2)交感神经节前纤维,部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨,骼肌血管舒张神经,3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维,4)运动神经,肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维,10/22/2025,7,传出神经突触的超微结构,1.突触连接：,神经元之间的衔接处即突触,(Sinapse)；,神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接,点,(Junction),，也可称突触,(Sinapse);,运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,(neuromuscular Junction)。,10/22/2025,8,2.突触包括三部分:,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；,突触间隙,(synaptic cleft)（15-1000nm）,突触后膜：是次一级神经元或效应器,细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜,也称终板膜（,endplate membrane,）。,10/22/2025,9,10/22/2025,10,3.运动神经的超微结构:,10/22/2025,11,1.ACh的合成、贮存、释放和消除,1)合成：,+,胆碱,AcCoA,ChAc,ACh,胆碱,胆碱酯酶,乙酸,+,10/22/2025,12,由,乙酰胆碱酯酶,(Acetylcholinesterase,AchE),分解,；,一分子,AchE,水解,6,10,5,个,ACh,分子,/min,。,2)释放：,量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200,300个量子释放;,静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,3)消除,10/22/2025,13,1.交感神经的超微结构,:,膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡,10/22/2025,14,2.去甲肾上腺素的,的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,10/22/2025,15,合成NE的限速酶：,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase),NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，,贮存于囊泡。,活性低，反应速度慢,对底物要求专一,胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶,去甲肾上腺素的贮存：,特点,10/22/2025,16,肾上腺素能神经递质的释放：,1)胞裂外排,大量量子释放；,2)静息时少量量子释放；,3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺,10/22/2025,17,传出神经递质的释放：,1)胞裂外排,（exocytosis）,；,2)量子化释放；,3),某些药物可促进NA释放：,麻黄碱、间羟胺,10/22/2025,18,3.去甲肾上腺素作用的消失：,NE,通过再摄取,1,（,uptake1),和再摄取,2 (uptake 2)。,再摄取,1（75%95%）,为储存型；,再摄取,2,为代谢型，由,COMT,和,MAO,代谢。,10/22/2025,19,二 传出神经系统的受体,M,受体：,副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（,Muscarine,）,为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（,Muscarinic,receptor），,简称,M,受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体：,能与ACh结合的受体，称为ACh受体。,10/22/2025,20,N,受体（配体门控型阳离子通道型受体）：,位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该,类胆碱受体，对烟碱（,Nicotine）,敏感，命名为,烟碱受体（,Nicotinic receptor）。,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体。,M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）,N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,10/22/2025,21,10/22/2025,22,肾上腺素受体,：,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。,受体又分为,1,和,2 。,突触前膜的,2,兴奋：抑制递质释放(负反馈),受体又分为,1,和,2。,突触前膜的,2,兴奋：促进递质释放(正反馈),10/22/2025,23,M,胆碱受体亚型：,根据配体对不同组织 的,M,受体相对亲和力 不同而分为五型：,M,1,、M,2,、M,3,、M,4,、M,5。,（二）传出神经系统受体亚型,：,10/22/2025,24,M,1,M,2,M,3,组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺,织 神经节织 脑 平滑肌,分 CNS 自主神经节 血管内皮,布 平滑肌 脑,自主神经节,M受体亚型分布,10/22/2025,25,肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,10/22/2025,26,1,2,组 血管,平滑肌 血管平滑肌,织 瞳孔开大肌 血小板,分 心脏、肝脏 脂肪细胞,布,肾上腺素能神经末梢,胆碱能神经末梢,激 动 剂,去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定,阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾,10/22/2025,27,三、传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白,偶联,受体)。,根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体,M-R,a-R,-R,离子通道型受体,N-R,10/22/2025,28,ACh与M,1,或,M,3,受体结合,G蛋白(G,q/11,)激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌,醇酯分解,三磷酸肌醇(IP,3,),内质网贮存的Ca,2+,释放,胞浆内Ca,2+,浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M,1,胆碱受体的信号转导机制,10/22/2025,29,ACh与心脏M,2,受体结合,G蛋白(G,i,/G,o,)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸,环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、,房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱，,自律性下降,M,2,胆碱受体的激动效应,10/22/2025,30,1,受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与,1,受体结合,G蛋白(G,q,)激活,磷脂酶C(PLC)激活,聚磷酸肌醇水解,二脂酰甘油(DAG),三磷酸肌醇(IP,3,),+,蛋白激酶C(PKC)激活,内质网贮存的Ca,2+,释放,底物蛋白磷酸化,胞浆内Ca,2+,浓度升高,产生各种效应,产生各种效应,10/22/2025,31,受体激动药与,1,，,2,或,3,受体结合,激动兴奋性G蛋白(G,s,),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,10/22/2025,32,2离子通道型受体：,N碱受体：,属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca,2+,、K,+,离子流动。Na,+,、Ca,2+,进入细胞，肌肉收缩。,10/22/2025,33,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca,2+,等）,（作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（,Ca,2+,K,+,离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结:,第二信使,（cAMP、cGMP、IP,3,、DAG、Ca,2+,、PKC）,生 物 效 应,10/22/2025,34,第三节 传出神经系统的生理功能,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,传出神经的受体分布及激动效应：详见P62-63，要求熟悉。,10/22/2025,35,第 四 节 传出神经系统药物,的基本作用及分类,10/22/2025,36,激动药,(agonist)-,针对受体；,阻断药,(blocker)-,针对受体或药物或递质；,拮抗药（,antagonist,）-针对递质或药物,。,（一）直接作用于受体：,、,传出神经系统药物的基本作用：,10/22/2025,37,释放：麻黄碱、间羟胺,NE,释放、,氨甲酰胆碱,ACh,释放,1.,影响递质释放：,释放:可乐定、碳酸锂,NE,释放,+,-,2.影响递质转运、贮存：,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化：,胆碱酯酶抑制剂,(,二,),影响递质：,10/22/2025,38,二、传出神经系统药物分类：,详见教材P65，务必掌握,10/22/2025,39,