医学免疫学-第十三章免疫调节幻灯05级.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,No,*,免疫调节：,机体通过多方面多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡与稳定。,生物学意义,：,1.,提高机体免疫力，排除外来抗原；,2.,在排除外来抗原的同时，尽量减少对自身组织的损伤，及时终止免疫应答。,免疫调节的概念及生物学意义,1,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,生理性,免疫应答,对“非己”抗原正应答（免疫保护）,对“自己”抗原负应答（免疫耐受）,病理性,免疫应答,过高应答(超敏反应),过低应答,对“自己”抗原正应答（自身免疫反应）,负 应 答,免疫功能,低 下,对“非己”抗原,生理性和病理性免疫应答,2,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,免疫调节系统的组成,免疫调节涉及以下不同水平的调控作用：,分子,：抗原肽,MHC,分子、,CD,分子、粘附分子、细胞,因子、补体系统、免疫球蛋白、独特型/抗独特,型网络、,Fas/FasL,系统等。,细胞,：如,Th、Ts、Tcs、M,细胞等。,遗传,：免疫应答基因,整体,：神经-内分泌免疫网络,群体,：,MHC,分子的群体多态性,3,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,1.抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度,皮下,接种可激发较强的免疫应答,（应用：,过敏药物皮试,）,口服,或,雾化吸入,有可能引起免疫耐受,6,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,2.抗原的剂量与免疫应答的强度相关,在一定范围内，抗原的剂量与免疫应答的强度正相关,小剂量,或,大剂量,抗原可引起免疫耐受,（即,低带耐受,和,高带耐受,）,7,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,3.抗原竞争现象,先进入机体的抗原可抑制随后相隔12 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答的强度,（“先入为主”，“先下手为强”）,8,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,4.抗原的性质影响免疫应答的类型,LPS,和荚膜多糖为,TI,抗原,，刺激,B-1,细胞，通常只产生,IgM,。,细胞表面的,蛋白质抗原,能引起,细胞,和,体液,免疫应答。,游离的,可溶性抗原,则只能引起,体液,免疫应答,。,9,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,5.抗原活化诱导的细胞死亡（,AICD）,抗原,TCR T,细胞活化,CD95,（,Fas,）,同自身或其它,T,细胞,CD95L,（,FasL,）结合 顺式或反式自杀。,当抗原逐渐被清除后，抗原活化的,T,和,B,效应细胞通过,AICD,也逐渐被清除，终止免疫应答。,作用,：避免在产生免疫应答后，,T,和,B,细胞的蓄积及所致的自身免疫性损伤，防止自身免疫病的发生,10,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,FasL,、,Fas,诱导的淋巴细胞死亡,T,淋巴细胞被活化后，可藉助自身表达的,FasL,和,Fas,的结合，使已发生特异性克隆扩增的,T,细胞数量迅速下降，释放的,FasL,既可杀伤自己，也可杀伤其他,T,细胞，还可损伤被活化的,B,细胞，造成效应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答下调。,11,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,活化的,Th,细胞,活化的,B,细胞,自相残杀,12,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,13,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,临床意义,Fas,和,FasL,基因突变，可使淋巴细胞增殖失控，产生大量自身抗体，诱发临床疾病，如,自身免疫性淋巴细胞增生综合征,（,ALPS）。,14,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,AICD发生的机制,可能是由,CD95L,与三聚体的,CD95,结合后，,CD95,第三个分子的,死亡结构域,（,death domain,DD,）聚集成簇，活化,死亡信号连接蛋白,（,adapter protein,），,激活,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,（,caspase,）,8,，并依次放大激活下游的,caspase,，使,DNA,内切酶活化，,DNA,成倍断裂，染色质浓缩，细胞膜呈泡状突起，细胞皱缩，凋亡小体形成。,15,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,凋亡酶激活因子,-1,16,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,二、特异性抗体的调节,（一）抗体的负调节作用,1.,抗原封闭或抗原竞争：,高浓度的游离抗体与,B,细胞抗原受体,竞争抗原表位,，抗体封闭抗原表位，从而抑制,B,细胞应答；,2.,受体交联：,免疫复合物（,IgM,抗,IgM,的,IgG，AgIgG）,中的抗原表位与,BCR,分子的,V,区结合，抗体（,IgG）,的,F,C,段（,可结晶片段,）与,B,细胞上的,F,C,R-B,结合，此双重结合引起,BCR,与,F,C,R-B,交联，后者向,B,细胞发出抑制信号。,17,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,BCR,V,区,Fc,Ag,IgG,IgM,IgM,18,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,（二）抗体的正调节作用,1.抗,链,(,抗,IgM),抗体的,F(ab,，,),2,与,BCR(SmIgM),结合导致,B,细胞接受刺激而增殖。,2.,亲细胞抗体,结合在,APC,膜上，可浓集抗原以利于淋巴细胞激活；并以免疫复合物的形式呈递抗原给,T,、,B,细胞。,3.抗独特型抗体(,内影象,组)可替代抗原对,B,细胞的刺激作用。,（,抗原结合片段,）,19,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,（三）免疫复合物的调节作用,正调节：,Ag,Ig M,复合物可促进免疫应答,负调节：,Ag,Ig G,复合物可抑制免疫应答,20,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,1.,独特型,（,idiotype，Id）：,在同一个体内，不同,B,细胞克隆所产生的,Ig,分子的,V,区以及淋巴细胞（,T、B,细胞）表面的抗原识别受体的,V,区，有不同的抗原特异性，由此而区分的型别称为独特型。,2.,抗独特型,（,anti-idiotype，AId）：,抗原进入机体后，产生特异性抗体（具有,Ig,分子独特型），当其达到一定量时，引起抗,Ig,分子独特型的免疫应答，产生抗抗体，这种,抗抗体,即为抗独特型。,（四）独特型,-,抗独特型网络调节,21,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,3.,独特型,-,抗独特型网络调节,免疫系统内部任何抗体分子或淋巴细胞（,T、B,细胞）的抗原受体上都存在着,独特型,（,Id,or Ab1）,抗原决定基，它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生,抗独特型抗体,（,AId，or Ab2），AId,又刺激机体产生,抗-抗,Id,抗体,（,aAId,or Ab3）。AId,可抑制,Id,的产生，,aAId,又可抑制,AId,的产生。如此反复，构成网络。这样，通过独特型与抗独特型之间的一系列连锁反应，,Id,和,Aid,之间相互识别、相互刺激和制约，使免疫应答得到适当控制，调节在一定的能量水平上。,22,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,4.抗独特型抗体,分二种：,型（,Ab2）：,针对,Ab1 V,区支架部分。,型（,Ab2）：,针对,Ab1,的抗原结合区，即,CDR,区。,Ab2-,：封闭抗原与,BCR,、,TCR,及,Ig,分子（,Ab1,）,结合，抑制,T,、,B,细胞活化；,Ab2-,：,V,区与抗原构型类似，可模拟抗原，与,Ab1,结合，促进,T,、,B,细胞活化、增殖。故又称为,抗原的内影像,。,23,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,独特型网络示意图和抗原内影像,Ab2,Ag,Ab1(Id),Ab2(AId),Ab3（aAId）,Ab2-,针对,Ab1,V,区支架部位的,Ab,阻断抗原与,BCR,/,TCR,结合,针对,Ab1,抗原结合部位的,Ab,增强免疫应答,Ab3-,Ab2-,Ab3-,抗原结合部位,V,区支架部位,抗原内影像,24,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,5.,应用独特型网络进行免疫干预,抗原内影像,结构和抗原表位相似，可增强机体对抗原的特异性应答，用于,抗感染,免疫。尤适用于对付不宜直接对人体进行接种的病原体。,诱导,抗独特型抗体,或,抗独特型调节性,T,细胞,的产生，以减弱或去除,Id（,或相应的细胞克隆）对抗原的特异性应答，可用于防治,自身免疫病,。,25,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,三、补体的调节,（,一）补体的正调节作用,C3b,：,与,B,细胞表面,C3bR,结合，可触发,B,细胞活化；,溶解独特型-抗独特型复合物，消除免疫网络的抑制作用。,C3d,：,与,CD21,交联，并通过,CD19,可启动,B,细胞活化的辅助途径，显著提高抗原对,B,细胞的应答。,C5a,：,是一种有力的免疫增强剂，它可使巨噬细胞分泌,IL-1,从而促进免疫应答。,26,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,（二）补体的负调节作用,C3a：,可抑制某些特定抗原（如绵羊红细胞）诱发的体液免疫反应，对破伤风内毒素诱导的,T,细胞增殖和,CTL,介导的细胞毒作用也有抑制作用。,iC3b：,可诱发单核细胞释放前列腺素，发挥免疫抑制作用。,（,iC3b ,灭活的,C3b,片段）,27,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,四,.,协同刺激分子受体的调节,协同刺激分子,B7,（,B7-1,、,B7-2、B7-3,）,协同刺激分子受体：,协同刺激分子受体比较,受体 亲合性 作用 所在细胞,CD28,低 促进,T,活化 静止或活化的,T,细胞,CTLA-4,高 抑制,T,活化 活化的,T,细胞表面,28,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,29,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,各种免疫细胞抑制性受体及其临床意义,T,细胞抑制性受体,CTLA-4,CTLA-4（,胞内带有,ITIM）,与,B7,结合可,抑制,T,细胞第二活化信号。,临床意义：,CTLA-4-Ig,融合蛋白：用于器官移植、自身免疫病,相反，抗,CTLA-4,抗体：提高免疫应答，抗肿瘤,30,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,B,细胞抑制性受体,Fc,R-B,Fc,R-B,：,和抗体一起可与,BCR,结合，因胞内带有,ITIM，,可传递抑制信号，阻止,B,细胞的分化。,类风湿性关节炎发病机理,：抗,Fc,抗体，封闭了,IgG,上的,Fc,段，使,Fc,R-B,得不到相应配体，抑制信号转导通路不畅，引起自身抗体含量增高。,31,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,杀伤细胞的抑制性受体,KIR,和,CD94/NKG2A,型为杀伤细胞抑制性受体,（,KIR,）,，,其配体为,HLA,类分子和,HLA-G,分子；,型为,C,型凝集素受体，在人体称,CD94/NKG2A,，,其配体为,HLA-E,分子。,胎儿高表达,HLA-G/HLA-E,，,使抑制受体激活，免被母体排斥。,抑制受体过度激活，可使病毒逃避杀伤,。,32,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,肥大细胞的抑制性受体,FcR-B,FcR-B,通过和肥大细胞上的激活受体,FcR,交联，发挥,负调节,作用。,肥大细胞上还存在第二种抑制性受体,gp49B1,。,33,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,免疫细胞,激活性受体,抑制性受体,B,细胞,BCR,Fc,R-B,T,细胞,TCR,CTLA-4，KIR（CD8,+,）,NK,细胞,CD16，DAP12,KIR，CD94/NKG2,肥大细胞,FcR,Fc,R-B，gp49B1,免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子,34,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,第二节 细胞水平的调节,35,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,一、,T,细胞的调节,T,细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。,(,一,)Th,细胞的调节,分类：,Th0,细胞、,Th1,细胞和,Th2,细胞,Th0,细胞为,Th1,细胞和,Th2,细胞的前体细胞；,Th1,细胞,辅助细胞免疫应答；,Th2,细胞,辅助体液免疫应答。,36,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,Th1,和,Th2,细胞及细胞因子的参与,CD4,+,Th0,在,IL-12,的作用下分化为,Th1；,在,IL-4,的作用下分化为,Th2。,Th1,：,介导细胞免疫和,炎症,反应，涉及抗病毒、抗胞内寄生菌和移植排斥。,Th2,：,参与,B,细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病。,Th1,分泌的,IFN-、IL-2,可增强,Th0,分化为,Th1,、,抑制,Th0,分化为,Th2,；,Th2,分泌的,IL-4、IL-10,可增强,Th0,分化为,Th2、,抑制,Th0,分化为,Th1。,总之，,Th1,和,Th2,及其分泌的细胞因子相互拮抗。,37,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,IL-4、IL-10,IFN-,、IL-2,IL-4,IL-12,Th0,Th0,Th2,Th1,+,+,Th1/Th2,及其分泌的细胞因子在功能上的拮抗,38,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,Th1,和,Th2,类型的逆转及其临床意义,麻风病患者,Th2,大量增殖，它产生的,IL-4,和,IL-10,，,可以,阻止,Th0,向,Th1,分化。而,M,只有在,Th1,的作用下，才能有效地激活胞内溶酶体酶，杀灭麻风病杆菌。,应用,IFN-,，,可抑制,Th2，,而增加,Th1，,使两种细胞之间的比例发生逆转，促使,Th1,发挥功能，从而治疗麻风病。,39,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,免疫偏离,当,Th1,细胞占优势，抑制,Th0,向,Th2,细胞分化；,Th2,细胞占优势，抑制,Th0,向,Th1,细胞分化。,Th1,或,Th2,细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象,称为,免疫偏离,。,40,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,(,二,)Tc,细胞的调节,Tc,细胞为,CD8,T,细胞。,Tc,细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为,Tc1,（,CTL,或,CD8Th1,）细胞和,Tc2,细胞（,CD8Th2,）。,Tc1,细胞、,Tc2,细胞比较,Tc1,细胞,Tc2,细胞,杀伤活性 强 弱,分泌因子,IFN-IL-4,5,10 TGF-,对,Th1,作用 ,对,Th2,作用 ,其它,MHC-I,限制 抑制,CD4(TCR,)T,细胞,41,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,(,三,)T,细胞,1.,分泌,IFN-,、,IL-2,和,IFN-,增强细胞免疫应答,以对抗胞内寄生的病原体。,2.,分泌,IL-4,、,5,和,6,增强体液免疫应答，以对抗胞外寄生的病原体。,3.,亦可分泌,IL-3,和,GM-CSF,增强骨髓的造血能力等。,42,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,（四）,NKT,细胞,NKT,细胞为,TCR-CD3T,细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。,1.,主要分泌,IFN-,和,IL-12,，诱导,Th0,细胞向,Th1,细胞分化，增强细胞免疫应答。,2.,主要分泌,IL-4,，诱导,Th0,细胞向,Th2,细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。,3.,胸腺中的,NKT,细胞通过,CD95/CD95L,途径诱导对自身抗原发生免疫应答的双阳性,T,细胞克隆的凋亡，参与阴性选择,43,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,T,细胞亚群及其相互作用,CD4,+,T,细胞：协助,B,细胞分化和产生抗体；,CD8,+,T,细胞：杀伤和抑制作用,一般地，,CD4/CD8,比值上升，提示免疫应答上调；,比值下降或小于,1,时，提示免疫功能低下，,但不能绝对化，最好是结合细胞功能分析,44,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,二、,B,细胞的免疫调节作用,1.,当抗原浓度低时，,B,细胞则由高亲合力的,mlg,（,BCR,）直接识别处理抗原，供,Th,细胞识别，可补偿其他,APC,对低浓度抗原递呈无能的不足。,2.,活化的,B,细胞表达协同刺激因子,B7-1,（,CD80,）与,T,细胞表达的,B7-1,受体（,CD28,）结合，可能对放大后期免疫应答起作用。,45,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,三、,NK,细胞的免疫调节作用,1.NK,细胞杀伤缺失,MHC,类分子的靶细胞，在早期即可发挥杀伤作用，而,CTL,细胞需要致敏和放大，杀伤具有,MHC,类分子的靶细胞，在中晚期起杀伤作用。因此，,NK,细胞和,CTL,细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；,2.,产生,IFN-,，可促进,Th0,细胞向,Th1,细胞分化，增强,M,的功能；,3.NK,细胞分泌其它因子的作用。,46,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,四、巨噬细胞的免疫调节作用,1.M,通过将抗原优先递呈给,Th1,细胞,还是,Th2,细胞调节免疫应答,类型,。在肝脏,M,做为,APC,将抗原优先递呈给,Th1,细胞。,2.M,通过分泌,IL-12,作用于,NK,细胞，使,NK,细胞杀伤活性增强，产生,IFN-,增多，促进,Th0,细胞分化成为,Th1,细胞，并,抑制,Th2,细胞,产生细胞因子。同时也,促进,具有杀伤功能的,CTL,细胞的成熟。,3.,抑制性,M,（,SM,）可产生,PGE2,抑制,免疫细胞增殖，下调免疫应答。,47,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,4.,活化的单核,-M,表达协同刺激分子,B7-2,（,CD86,）,对介导初期免疫应答产生作用。,IL-10,能抑制,M,表达协同刺激分子。,5.,当,M,表面的非特异性受体,CD14,、,CD11b/18,和,CD11c/18,与,LPS,结合，激活核转录因子，,IL-1,、,TNF-,和,IL-6,等急性期细胞因子合成增多，,增强,免疫应答。,48,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,第三节 整体水平的调节,49,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,一、神经-内分泌-免疫系统的调节通路,一、,下行通路：,由神经、内分泌系统到免疫系统,二、,上行通路：,由免疫、内分泌系统到神经系统,50,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,二、神经,-,内分泌,-,免疫系统之间的调节,51,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,1.,神经内分泌肽对免疫的调节,P,物质、甲状腺素、胰岛素、生长激素,和,雌激素,等可,增强,免疫功能，,乙酰胆碱,作用于,M,受体，亦可,增强,免疫应答,去甲肾上腺素,作用于,1,、,1,和,2,受体，可,增强,体液免疫，作用于,2,受体则,抑制,免疫应答,肾上腺皮质激素,和,雄激素,可,下调,免疫应答,（一）神经内分泌系统对免疫系统的调节,52,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,精神状态（,恐惧、悲伤、紧张、焦虑、负担过重和精神打击等,）和创伤（,手术、外伤、烧伤和创伤性检查等,），构成,应激,性刺激，可刺激交感神经和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，可使,儿茶酚胺,（,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺,）和,糖皮质类固醇,分泌增多，导致免疫功能被,低下,或,抑制,。,2.,应激对免疫系统的影响,53,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,（二）免疫系统对神经内分泌的影响,免疫细胞和免疫器官可产生神经内分泌肽、细胞因子和胸腺肽，而且具有神经内分泌肽类受体，对神经内分泌系统具有反馈调节作用。,如：免疫细胞分泌的,IL-1,促进,Ach,释放；大鼠脑内存在特异性,IL-2,受体部位；中枢神经系统存在,IFN,特异性受体；,TNF-,促进星形胶质细胞表达脑啡肽。,针对神经递质受体和激素受体的,抗体,可与相应的配体发生,竞争性结合,，影响神经内分泌系统的信号传递或激素的效应。,54,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,神经,-,内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经,-,内分泌系统。,55,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,第四节 遗传水平的调节,56,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,一、,MHC,对,T,细胞的选择调节,T,细胞的,阳性选择,发生在胸腺皮质，细胞的,MHC,分子与,T,细胞受体（,TCR）,相互作用，识别自身,MHC,分子与外来抗原的,T,细胞被阳性选择。,T,细胞的,阴性选择,发生在胸腺髓质，对自身抗原具有高亲合力受体的,T,细胞和来源于骨髓细胞表面所递呈的,MHC-,肽（自身抗原）相互作用，被阴性选择。,T,细胞,阳性选择,的克隆上调，可能易导致,自身免疫性疾病,；,阴性选择,上调，可能易导致,感染,或对,自身免疫监视功能的不足,57,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,二、,B,细胞的选择调节,B,细胞的,Ig,重链和轻链基因是高度随机重排和表达的，重排成功后首先表达在,B,细胞膜上形成针对所有抗原的受体（,mIg），,其中：,表达识别,自身强抗原受体,的,B,细胞被,阴性选择,，可导致自身反应性不成熟,B,细胞调亡，建立,自身耐受,表达识别自身弱抗原受体的,B,细胞有可能得到保留,表达识别外来抗原受体的,B,细胞得到,阳性选择,58,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,三、遗传因素对免疫应答的调控,(一)遗传因素决定免疫应答的水平,机体对不同抗原产生免疫应答的能力受,MHC（,主要是,MHC,类分子沟槽的构型,）和非,MHC,连锁基因控制。,不同抗原针对同一个体，同一抗原针对不同个体，所产生的免疫应答的水平是不同的。,59,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,(二),MHC,限制,1.由,APC,递呈的,外源性,抗原递呈给,CD4T,细胞（,Th1,细胞和/或,Th2,细胞）受,MHC,类分子的约束；,内源性,抗原由靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞）递呈给,CTL,，,受,MHC,类分子的限制。,2.,CD4T,细胞（,Th2,细胞）与,B,细胞,之间的协作受,MHC,类分子限制。,3.,CTL,杀伤靶细胞受,MHC,类分子限制；,CD4,T,细胞的杀伤作用，表现为,MHC,类分子限制,60,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,第五节 群体水平的调节,61,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,一、MHC基因的变异与选择,MHC,分子的群体多态性,：,MHC,基因的变异是多方位和随机的，并接受自然选择，,优存劣汰,。在漫长的进化和遗传的过程中，,优良的,MHC,基因得到遗传和积累,，形成,MHC,分子的群体多态性,，使变异的有害基因和无效基因逐渐减少,62,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,二、,MHC,基因的遗传和进化,等位基因,：位于同源染色体上对应位置的一对基因。一个位点对某一个体来说，只有一对等位基因。,复等位基因,：在群体中，位于同一位点的基因系列。复等位基因是群体概念，即在群体中表现为多种特异性不同的基因。,单元型：,在同一条染色体上的,MHC,等位基因群的,特定组合,形成单元型，单元型中的等位基因在遗传过程中紧密连锁，不易分开。,连锁不平衡：,MHC,复等位基因在一定区域内按随机分配的规律以一定的频率出现，若实际出现的概率大于理论值即为,连锁不平衡。,单元型导致连锁不平衡,，连锁不平衡有助于,优良基因的稳定遗传和积累,，物种优良基因的稳定遗传、积累和表达即为,进化。,63,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,个体免疫应答能力差异由免疫应答基因（,Ir,基因）所决定，,Ir,基因即是,MHC,的特定等位基因（或单元型）。,如,HLA,等位基因产物,B53,抗原在白种人和黄种人中频率极低（01%），但在非洲尼日利亚和冈比亚高达40%和28%。而当地疟疾患者中的,B53,频率明显下降。,64,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,三、群体水平的调节,由于群体存在,MHC,分子的高度多态性，决定了不同个体,MHC,分子,抗原结合沟槽,构型上的差异，造成选择结合,TD,抗原肽链高亲合力区段的不同，介导免疫应答的水平也不同。,如果一个机体的,MHC,分子的抗原结合沟槽结合在不能激发有效免疫应答反应的抗原肽链的区段上，该机体将被自然选择淘汰,；,若结合在激发强大的免疫应答反应的抗原肽链的区段上，则易造成过度的免疫损伤，也不利于机体的生存。,自然选择压力,导致,物种,MHC,复等位基因,优存劣汰,，调节群体免疫应答的水平。,65,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,四、群体水平的免疫调节增强种群的应变能力,M H C 多 态 性 可 以 造 就 各 种 免 疫 应 答 能 力 的 不 同,个 体，在 群 体 水 平 赋 予 物 种 极 大 的 应 答 能 力。,66,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,本章复习要点,掌握免疫调节的概念及生物学意义。,熟悉分子水平和细胞水平的调节过程。,了解神经、内分泌系统与免疫系统间的相互调节。,了解参与免疫调节的因素。,67,第十三章 免疫调节 Pan huaxin,