天然药物化学-第二十二章-血液及造血系统疾病用药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节抗贫血药,1、贫血定义,：是指循环血液中红细胞和（或）血红蛋白含量低于正常值的一种病理现象。,RBC（10,12,/L）HB（g/L）,男 4.0-5.5 120-160,女 3.5-5.0 110-150,缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B,12,治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。,（1）缺铁性贫血：又称小细胞低色素性贫血,（2）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素B,12,或叶酸所致,（3）再生障碍性贫血:是由于骨髓造血功能障碍所致。,2.贫血的类型：,一、铁剂,常用药物：,硫酸亚铁,、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁,铁是合成血红蛋白的重要原料，体内的铁约95%用于合成血红蛋白。,也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。,影响,铁吸收的因素：,促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe,3+,Fe,2+,。,妨碍,吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸（牛奶、茶）等促铁沉淀，四环素与铁形成络合物，相互干扰吸收。,造成缺铁的原因：,1.,营养不良、,需要量摄入量,（生理需要量：1-1.5mg/d）,2.铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)；,3.长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。,铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白结合，形成血红蛋白。,Fe,2+,+原卟啉血红素+珠蛋白血红蛋白,另一方面以铁蛋白等形式构成人体贮存铁。,药理作用,临床应用,1.治疗缺铁性贫血，,疗效较佳。口服铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3周后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3个月。,2.对慢性,病理性失血，必须病因同治。,制剂类型及选用,1,.硫酸亚铁：,片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。,2,.枸檬酸铁胺糖浆：,吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。,3,.右旋糖酐铁：,针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。,给药量：克=（正常Hb值-病人Hb值）,0.255克,不良反应,1.口服刺激胃肠道;,2.便秘和黑便(硫化铁),3.慢性中毒：血色病(过多铁沉积脏器、皮肤),4.儿童急性中毒：误服1克中毒，2克致死，表现 为坏死性胃肠炎。,抢救:洗胃，去铁胺(结合残存铁)。,二、维生素类,叶酸：,由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性,B,族维生素，广泛存在于动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故人体必须从食物中获得叶酸。,需要量：,50-200g/,日；孕妇,300-400g/,日,吸收：,小肠上段,代谢：,食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。是合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸所必需的辅酶。,叶酸缺乏,则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合成减少，细胞分裂与增殖速度减慢，使红细胞的生长停止在初始状态而不能成熟，表现,巨幼红细胞性贫血。,临床应用,治疗各种原因引起的,巨幼红细胞性贫血，,尤其对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好。,2.维生素B,12,：,为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素B,12,为氰钴胺和羟钴胺。,需要量：,1-2g/,日；孕妇、哺乳期,3g/,日。,吸收：,维生素,B12,必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。,胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素,B12,吸收，引起“恶性贫血”,代谢：,维生素,B12,从,5-,甲基四氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环利用。因此维生素,B12,缺乏会导致叶酸的缺乏。,维生素B,12,缺乏时，,甲基丙二酰辅酶A积聚，合成异常脂肪酸，而,影响正常神经鞘磷脂合成，出现神经损害症状,。故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素B,12,治疗。,临床用途：,主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。,也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。,第二节 影响血凝过程药,维生素,K,K,1,植物性食物中,K,2,肠道细菌和腐败鱼粉,K,3,K,4,脂溶性，需胆汁协助吸收,人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收,一、促凝血药,（一）促进凝血因子活性药,临床应用,维生素K缺乏引起的出血，包括梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。,药理作用：促凝血作用,是肝脏中羧化酶的辅酶，,参与凝血因子、的合成,，使凝血因子具有活性，与Ca2+结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。,（二）抗纤维蛋白溶解剂,氨甲苯酸,竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，避免纤维蛋白溶解达止血作用。,临床应用：,用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。,用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。,二、抗凝血药,抗凝系统,生理情况,促凝血系统,当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。,血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、,脑血管病,凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。,血小板、Ca,2+,、因子a、a,等是凝血的重要因子。,抗凝血药,影响凝血因子治疗,血栓栓塞性疾病,肝素,来源,最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。,化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性,。,体内过程,口服无效（分子量大，不易跨膜转运）,不肌注（血肿）,皮下给药（血药浓度低）常,静脉给药,【作用】,抗凝血作用（体内、外）,特点：,迅速（静脉立即作用）；,强大（灭活多种凝血因子）。,【机理】,血浆中凝血酶抑制物抗凝血酶(AT),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶（a）,及a、a、a、a等凝血因子。,肝素+AT复合物，加速（千倍）灭活作用。,临床应用,1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态）,2,.弥漫性血管内凝血,早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。后期（低凝）不用。,不良反应,用药过量可引起自发性出血。轻者停药自行恢复，严重者静脉注射鱼精蛋白。,香豆素类（口服抗凝药）,常用药物,：,双香豆素、华法林,【作用】,药理作用相同，强弱不一。,口服有效，体外无效。,特点：,作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持续2-5天,【机理】,为维生素K（V,K,）拮抗药。,肝脏合成的凝血因子、的前体物质必须在,氢醌型VK,存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基,羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为,环氧型VK,，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。,双香豆素类药物,抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用,对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效,显效慢,；,停药后凝血因子的恢复正常水平需时间,作用持续时间长,。,【应用】,相似肝素。,用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。,急症合用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。,【不良反应】,自发性出血（5%）,预防：监测凝血酶原时间，是正常2倍。,对抗：大量Vit K，必要时输血。,枸橼酸钠体外抗凝剂,其酸根与Ca,2+,形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca,2+,，使凝血过程受阻。,输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。,