第七章免疫耐受.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1957年Burnet提出克隆排除学说 （clonal deletion theory）,胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭,”，,机体将该抗原视为自身成分，出生后将不对此抗原产生应答。,第四节,免疫耐受,一、,免疫耐受的基本概念,二、免疫耐受形成的条件,三、免疫耐受的机制,四、研究免疫耐受的意义,*免疫耐受的特点,需抗原刺激；,有潜伏期；,具有特异性和记忆性；,*不同于免疫抑制,无抗原特异性，对所有抗原,均呈无应答或低应答,。,一、,免疫耐受的基本概念,二、免疫耐受形成的条件,三、免疫耐受的机制,四、研究免疫耐受的意义,（一）机体免疫系统,1.,免疫系统的成熟程度（年龄）,*,胚胎期新生期成年期,2.,免疫系统的功能状态,*免疫抑制状态有利于诱导耐受,(二）,动物品种、品系（遗传）,*大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类,*C57BL/6小鼠 A/J小鼠 BALB/C小鼠,（三）抗原的剂量,低带耐受与高带耐受,抗原剂量过低或过高引起的免疫耐受谓之低带耐受及高带耐受。,抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞，剂量过高，活化Ts细胞。,高剂量TD抗原T、B细胞耐受,低剂量TD抗原T细胞耐受,高剂量TI 抗原B细胞耐受,低剂量TI 无耐受,（四）,抗原的性质,*单体蛋白,*遗传背景相近,*分子量小,*可溶性抗原,容易诱导耐受的情况,（五）抗原进入机体的途径,1、静脉注射容易导致耐受,静脉注射腹腔注射皮下、肌内注射,HGG 肠系膜静脉-耐受；颈静脉-免疫应答,2、口服抗原易致局部肠道粘膜特异免疫，但可诱导机体免疫耐受,低剂量口服Ag可刺激调节性T细胞的分化，产生TGF-,、IL-4，刺激B细胞产生IgA，抑制Th1，诱导以Th2应答为主的效应，引起主动性免疫抑制；高剂量口服抗原可致克隆排除和无能，诱导耐受的产生,一、,免疫耐受的基本概念,二、免疫耐受形成的条件,三、免疫耐受的机制,四、研究免疫耐受的意义,*中枢耐受,胚胎期免疫系统或未成熟T、B,细胞接触自身抗原所形成的耐受.,*外周耐受,成熟的外周T、B细胞接触抗原所形成的特异性无应答。,Medawar,英国,（一）中枢耐受,机制：阴性选择,（二）周围耐受,1、克隆无能（clonal anergy）,*自身抗原浓度太小,不足以活化T/B细胞。,*组织细胞不表达协同刺激分子,缺乏第二信号,2、免疫忽视（immunological ignorance）,*现象：,自身反应性T细胞克隆与相应自身抗原并存，但正常情况下不致引起自身免疫病的现象。,*机制,（在抗原浓度适宜的情况下）,Th细胞不活化,3、Ts细胞激活,4、免疫隔离,*现象,脑、眼的前房部位、胎盘等免疫隔离部位的组织抗原在生理条件下不引发免疫应答，在该部位进行同种异体移植一般不发生排斥反应。,*机制,解剖屏障；局部抑制性细胞因子。,一、,免疫耐受的基本概念,二、免疫耐受形成的条件,三、免疫耐受的机制,四、研究免疫耐受的意义,（一）建立或维持免疫耐受及其意义,1、维持,*耐受原持续存在,持续诱导新生免疫细胞的耐受,*诱导机体处于免疫功能低下状态,（1）机制,IMMUNOLOGY,（2）意义,防治排斥反应和自身免疫病,（3）建立免疫耐受的方法,*口服或静脉注射耐受原,建立全身免疫耐受,*给予免疫抑制剂,诱导免疫低下状态,2、终止,（1）机制,*耐受原被清除,耐受自行终止和消退,（2）意义,*治疗肿瘤和慢性病毒感染。,（3）终止耐受的途径与方法,*肿瘤多肽疫苗,增强免疫原性,*诱导肿瘤细胞表达MHC及B7分子,促进T细胞激活,*细胞因子及其抗体,*IFN-,MHC-II类分子表达,APC提呈抗原能力,*抗TGF-,抗体,增强机体抗肿瘤效应,再见,