肾病-尿微量蛋白.ppt

,重庆圣利安医疗设备有限公司市场部,重庆圣利安医疗设备有限公司市场部,重庆圣利安医疗设备有限公司市场部,肾病,尿微量蛋白,目 录,慢性肾病的介绍,慢性肾病的普通检查,早期有效检出慢性肾病,肾小管性损害的尿微量蛋白,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿微量蛋白的联合应用,慢性肾病,什么是,慢性肾病,慢性肾病的分期,一期，GFR90ml/min/1.73m,二期，GFR60-89ml/min/1.73m,三期，GFR30-59ml/min/1.73m,四期，GFR15-29ml/min/1.73m,五期，GFR15ml/min/1.73m,慢性肾病（CKD）,肾小球肾炎,隐匿性肾炎,肾盂肾炎,过敏性紫癜肾炎,红斑狼疮肾炎,痛风肾,IgA肾病,肾病综合症,膜性肾病,糖尿病肾病,高血压肾病,多囊肾肾病,除急性肾炎和急性尿路感染外,统称为慢性肾病,慢性肾病的特点,发病率高,病死率高,伴发的心血管病患病率高,防治率低,伴发心血管病的知晓率低,全社会对慢性肾病的知晓率低,三高,三低,我国40岁以上人群，患病率10%，知晓率5%,慢性肾病的危害,慢性肾病CKD,未,及时有效,的诊治,慢性肾功能不全、肾衰竭,尿毒症,慢性肾病（CKD）的流行病学,随着我国人群饮食结构和生活习惯的改变，慢性肾病（CKD）正不断增加。,目前肾功能的普通检查,血肌酐（Scr）,血尿素氮（Bun）,估算肾小球滤过率（eGFR）,血肌酐和血尿素氮的特点,肾小球滤过率,下降到正常人1/3,下降到正常的50%,血肌酐才明显上升,血尿素氮才迅速升高,人体肾脏代谢能力强，当肾脏损伤较轻时一般人不适感觉不明显。所以当很多人出现恶心、呕吐、头晕时肾脏已经严重损伤，此时血肌酐和血尿素氮明显升高。,血肌酐和血尿素氮不宜作为早期肾功能损害的预测,。,估算肾小球率过滤（eGFR）,CockcroftGault公式 Cockcroft Nephron 1976,MDRD Levey AS,J Am Soc Nephrol 2000,IDMS-MDRD Levey AS,Clinical Chemistry 2007,CDK-EPI Levey AS,Ann Intern Med 2009,多年来的试验证明，上述方程直接应用于我国CKD患者时，可能产生明显的偏差。,eGFR的局限性,不是一个完美的肾小球率过滤的指标,溶血、黄疸和乳糜血影响Scr的测定,AKI患者的血肌酐浓度变化较快,健美、截肢和肌肉消耗性患者,早期有效的检查慢性肾病,如何能早期，有效的检查慢性肾病？,肾脏的病程变化,危险因素（高血压、糖尿病）,内皮功能障碍,微量蛋白尿,大量蛋白尿,肾病性蛋白尿,终末期肾病,死亡,有研究表明，在肾脏损害早期，肾小球滤过功能和（或）肾小管重吸收功能可能很早就表现异常，导致尿蛋白浓度升高,微量蛋白尿,肾小管性损害的尿微量蛋白,1，尿1-微球蛋白,2，尿2-微球蛋白,3，尿视黄醇结合蛋白,4，尿,、轻链,5，尿胱抑素C,6,，尿中性粒细胞明胶相关,脂质运载蛋白,尿1-微球蛋白（尿1-M）,分子量：约为,3,3KD,等电点：pI4.55.0,特性：由肝脏生成，血液中1-M以两种形式存在，,游离型和与IgA结合型。游离型可以以通过肾,小球滤过，绝大部分在肾小管吸收降解。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿1-微球蛋白,临床意义：,升高：肾小管损伤时的低分子蛋白尿及早期肾小球损伤时的中、低分子量,蛋白尿以及混合型蛋白尿的排泄时，尿1-M均有升高。,尿1-M对于早期肾脏的损伤均有诊断意义，特别是对肾小管损伤,的意义更为重要。,尿1-微球蛋白有助于鉴别上、下尿路的感染！,上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿时明显升高。,下尿路感染、肾后性蛋白尿及血尿时无明显升高。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿2-微球蛋白（尿2-M）,分子量：11.8KD,等电点：pI5.7,特性：2-微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞,产生的一种小分子球蛋白。由于其分子量小，可以,自由通过肾小球滤过膜。滤过的2-M被肾小管重吸,收，吸收率99.92%。被吸收的2-M全被肾小管降解。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿2-微球蛋白,临床意义：,升高：近端小管是2-M在体内唯一的处理场所，当肾小管损伤时，,尿2-M浓度明显升高。在肾脏移植出现排斥反应时，尿2-,M浓度明显升高，在排斥高危期，连续测定有一定的预示价,值。,高血压、糖尿病引起的肾损伤均有2-M的升高，有重要的早期诊断义。,2-微球蛋白有助于鉴别上、下尿路的感染！,升高：上尿路感染,无明显变化：下尿路感染,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿视黄醇结合蛋白（RBP）,分子量：约21KD,等电点：pI4.44.8,特性：RBP由肝脏合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、,尿液及其他体液中。尿中RBP浓度很低，几乎全被,被肾小管重吸收。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿视黄醇结合蛋白,临床意义：,各类肾小管的损伤，RBP测值均升高。尿液中的RBP及少受肾外,因素影响。因而尿RBP的浓度测定对肾脏疾病，尤其对肾小管功,能损伤诊断的特异性很高。,金属中毒，抗生素肾毒性时RBP均明显升高。,对于糖尿病、高血压的肾损伤有重要的早期诊断意义。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿轻链、轻链,分子量：约24KD,特性：L链共有两型：与，同一个天然免疫球蛋白分子上,L链的型总是相同的。正常人血清中的：约为2：1。,轻链容易被肾小球滤过，被肾小管上皮细胞摄取然后,被溶酶体水解重吸收。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿轻链、轻链,临床意义：,当近端小管上皮细胞受体饱和或肾小管受损伤时，轻链则出现在,远端小管尿液中。,早期糖尿病肾病中肾小管损伤的临床价值近似于1-M，,在灵敏性上优于尿1-M。,对于多发性骨髓瘤导致的肾损害即骨髓瘤性肾病和慢性肾,病（CKD）有重要的鉴别诊断意义。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿胱抑素C（Cys-C）,分子量：13.32KD,等电点：pI9.3,特性：Cys-C为低分子蛋白，是一种非碱性糖基蛋白，体内有核细,胞均能产生，产生速度恒定，特别是其血浓度不受炎症、肌,肉量、发热或性别的影响。几乎全部由肾小球滤过，然后由,近端小管重吸收并分解代谢。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿胱抑素C,临床意义：肾小管功能减退时尿液Cys-C中含量增加。尿Cys-C能,更敏感、特异地反映肾小管功能。在反映肾小管功能方,面尿Cys-C较尿2-微球蛋白（2-M）特异。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白,NGAL,分子量：,21KD,特性：,NGAL,是由肾小管细胞，肝细胞和免疫细胞分泌的蛋白质。正常,情况下肾组织表达很少，缺血性损伤可引起小管升支粗段,NGAL,分泌迅速增加。血容量减少或利尿剂的应用不影响尿中,NGAL,的,含量。,肾小管性损害的尿微量蛋白,尿中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白,临床意义：当肾近曲小管细胞损伤后，可导致,NGAL,高表达，在血液和,尿液中均可检出,NGAL,大量累积。,NGAL,在诊断急性肾损伤敏,感度为,90%,、特异性为,99.5%,，均优于其他标志物。,尿,NGAL,对糖尿病肾病有较好的诊断价值。,尿,NGAL,是对,AKI,患者疾病严重程度和预后的评价指标。,尿,NGAL,可鉴别急性肾损伤和肾前性氮质血症。,肾小管性损害的尿微量蛋白,肾小球性损害的尿微量蛋白,1，尿微量白蛋白,2，尿转铁蛋白,3，尿免疫球蛋白G,4，2巨球蛋白,尿微量白蛋白MA,分子量：69KD,等电点：pI4.75.5,特性：由肝脏合成，正常肾小球基底膜具有滤过功能，平,均孔径为5.5nm，表面均匀地带有一层负电荷。因,此正常情况下可由少量MA被滤出，但95%被肾小,管吸收，尿中MA含量很低。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿微量白蛋白,临床意义：,MA测定已成为早期肾损伤检测和追踪重要生化指标。特别对,于早期肾小球损伤时，尿中MA的浓度开始升高。,MA是糖尿病、高血压肾病最早出现的生化指标。对于患者的病情的控制和预后的观察有重要的意义。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿转铁蛋白TRU,分子量：80KD,等电点：pI5.56.6,特性：肝脏合成的结合金属糖蛋白。正常情况下不能通过肾小,球滤过膜。肾小球基底膜（GBM）早期损伤时，GBM电,荷位点明显减少。TRU被GBM滤过,出现在尿液中。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿转铁蛋白,临床意义：,TRU的升高比MA早，可能由于TRU的等电点比MA高。受到GBM排,斥较小，较容易漏出。因而也更能敏感地反映肾小球电荷屏障的受损。,TRU对于糖尿病的诊断有着重要的意义。,TRU,增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。,动态的TRU检查，有助于诊断肺心病合并肾病受损的部位、程度，指导临床用药，更有效的保护肺心病患者的肾。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿免疫球蛋白G（IGU）,分子量：160KD,等电点：pI5.87.2,特性：IgG是生物体液内主要的Ig，正常情况下由于肾小球基底膜的选,择性功能，不易透过。当尿中出现大量IgG时，表明肾小球基底,膜已经丧失了选择功能。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿免疫球蛋白G,临床意义：,通过研究肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，寻,找肾功能恶化的指标。研究发现尿IgG的排泄量是最有价值的,参数，当排泄量250mg/d肾功能开始逐步恶化。,糖尿病患者代谢紊乱时，会导致弥漫性及渗出性肾脏病变，可能在初期出现大量的IGU,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿2巨球蛋白2-M,分子量：725KD,特性：是血浆中分子量最大的蛋白，主要来源于肝脏。由于分子量大，,正常情况下不能被肾小球基底膜虑过。只有当肾小球基底膜严重,损伤或血液成分进入尿中时，尿中2-M才升高。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿2巨球蛋白,临床意义：鉴别血尿的定位对疾病的诊断及治疗均有重要意义。肾小球性血,尿时2-M仅有少量被肾小球基底膜虑过，故尿中含量较低。当,肾输尿管积水、结石、感染或肾血管受压等因素引起小血管破,裂，出现非肾小球性血尿时，尿中2-M明显升高。,由于肾小球性血尿和非肾小球性血尿中红细胞的来源不同，造成尿2-M存在明显差距，故可作为鉴别血尿部位的一项敏感,指标。,肾小球性损害的尿微量蛋白,尿微量蛋白联合检测的意义,尿微量蛋白的联合检测,一、MA,TRU诊断早期糖尿病肾病，和其他肾小球损伤的肾脏疾病。,二、1-M,2-M,RBP,Cys-C,能鉴别肾脏受损的部位。,三、IGU检测是肾小球损伤程度的重要指标。,四、,、轻链能鉴别诊断骨髓瘤性肾病和慢性肾病CKD。,五、2-M是鉴别肾小球性血尿和非肾小球血尿的敏感指标。,六、NGAL是AKI重要的早期敏感诊断。,微量尿蛋白联合应用表,圣利安为您提供最全面的尿微量蛋白检测试剂。,全面保护肾脏,END,！,