实验室检查在IBD诊断中的应用培训课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实验室检查在IBD诊断中的应用,*,单击此处编辑母版标题样式,*,实验室检查在IBD诊断中的应用,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实验室检查在IBD诊断中的应用,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实验室检查在IBD诊断中的应用,*,实验室检查在IBD诊断中的应用,炎症性肠病（,IBD,）,是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。,包括：克罗恩病（,Crohns disease,CD,）和溃疡性结肠炎（,ulcerative colitis,UC,）。二者在病因、发病机制及临床表现有许多相似之处。,病因和发病机制尚未完全明确，已知,肠道黏膜免疫系统异常反应,所导致的炎症反应在,IBD,发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括,环境、遗传、感染和免疫因素,。,大量实验研究表明：是,原籍肠道菌群,，而,不是典型的致病菌,，参与和导致了,IBD,等肠病。,IBD:Inflammatory bowel disease,2,实验室检查在IBD诊断中的应用,克罗恩病（,CD,）为,非连续性全层炎症,，是一种原因不明的胃肠道慢性肉芽肿性疾病。可累及从口腔到肛门的各段消化道，但多见于,回肠末端,和,临近结肠,，病变成阶段性或跳跃式分布，为全层肠壁性炎症。,克罗恩病（,Crohns disease,CD,）,3,实验室检查在IBD诊断中的应用,溃疡性结肠炎（,UC,）又称,非特异性溃疡性结肠炎,，为结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，是一种原因不明的,直肠,和,结肠,的慢性炎症性疾病。病变主要累及,大肠粘膜和粘膜下层,，,直肠和远端结肠,是最常见的受累部位，但病变严重时也可累及全结肠及末端回肠。,溃疡性结肠炎（,ulcerative colitis,UC,）,4,实验室检查在IBD诊断中的应用,项目,UC,CD,病变分布,临床特点,症状,梗阻,瘘管形成,肛周病变,内镜及放射检查,病变特点,直肠受累,末段回肠受累,溃疡,假息肉,肠腔狭窄,病理改变,大肠，直、乙状结肠,脓血便多见,少见,罕见,不太多见,病变连续,绝大多数受累,少见,溃疡浅，溃疡间粘膜弥漫充血水肿、颗粒状，脆性增加,常见,少见，中心性,病变主要在粘膜层，有浅溃疡、隐窝脓肿、杯状细胞减少等,消化道任何部位，回肠及近端结肠最多,腹泻，脓血便少见,常见,常见,常见,节段性,少见,多见,纵行或匍行溃疡，溃疡深，周围粘膜正常或鹅卵石样改变,不常见,多见，偏心性,节段性全壁炎，有裂隙状溃疡、非干酪性肉芽肿等,UC,及,CD,临床及病理特点,5,实验室检查在IBD诊断中的应用,肠易激综合征,（,irritable bowel syndrome,，,IBS,）：,是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏解释症状的形态学和生化学异常。,一般的病因是机体应激反应与心理因素相互作用的结果,需与,IBD,鉴别诊断,IBS:irritable bowel syndrome,6,实验室检查在IBD诊断中的应用,Four,敏感性/主观性,特异性/客观性,血清学,(CRP,ESR,，,标志物,),内镜检查,(CDEIS,SES),影像学,(MRI,CT),IBD,诊断工具,基于症状,(CDAI,HBI,IBDQ),到目前为止，,IBD,诊断无金标准，鉴别诊断也存在很大困难,病理,阳性率低,放射性,非特异,侵入性,非特异,小肠检查困难,无创,非特异,炎症性肠病检查方法,IBD,无特异性诊断指标，需排除各种可引起类似肠道炎症的病因后才能做出诊断,1.,根据临床表现，若影像学、内镜及病理符合可以诊断本病,2.,根据临床表现，若影像学或内镜符合，可以拟诊为本病,3.,临床表现符合为可疑，应进一步检查,7,实验室检查在IBD诊断中的应用,IBD,诊断难点,E Louis,et.al.,Gut,.2001 December;,49,(6):777782.,One-third of CD patients have a pure colonic location(“L 2”),At least two-thirds a non-stricturing,non-penetrating behaviour at the time of diagnosis,thereby sharing many behaviors with UC15,24-30.,Diagnosis of IBDU accounts for 5%-15%of new cases of IBD12-15,43,Gian Eugenio Tontini,et.al.,World J Gastroenterol,2015 January 7;21(1):21-46,1,、,IBD,与感染性疾病鉴别,2,、,IBD,与其他自免性疾病鉴别,3,、,CD,与,UC,鉴别,8,实验室检查在IBD诊断中的应用,遗传易感者,肠粘膜免疫系统,免疫反应和炎症过程,肠道炎症损伤（CD）,肠道菌群,研究背景发病机制,过度反应及错误识别,IBD,发病机制,迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，属肠道免疫炎症性疾病,发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人群，使肠免疫反应过度亢进导致肠粘膜损伤,9,实验室检查在IBD诊断中的应用,在,IBD,患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体,核旁型抗中性粒细胞抗体（,perinuclear antineutraphil cytoplasmic antibodies,pANCA,）：,UC,患者血清中的检出率多在,70%-80%,且存在于原发性硬化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，,CD,及正常人多,溃疡,糜烂,在,IBD,患者中：,CD UC cancer,非,IBD,炎症,IBS,健康人,李晓光等，,北京大学学报（医学版）,2006,38(3),Manz,et.al.,BMC Gastroenterology 2012,12:5,24,实验室检查在IBD诊断中的应用,2),用于治疗方案选择及疗效监测,IBD,患者,IFX,使用,2,周后,fCAL,数值显著下降，提示,IFX,有效。,World J Gastroenterol 2011 December 21,；,17,（,47,）,:5166-5171,25,实验室检查在IBD诊断中的应用,3,）,IBD,复发预测,Previous studies have shown that both calprotectin and lactoferrin perform better than CRP in predicting active disease at endoscopy.,Fecal calprotectin has been shown to correlate well with endoscopic and histologic intestinal inflammation.,用于预测,UC,和,CD,复发,Gian Eugenio Tontini,et.al.World J Gastroenterol 2015;21(1):21-46,Inflamm Bowel Dis.Volume 14,Number 5,May 2008,26,实验室检查在IBD诊断中的应用,我院,IBD,检测套餐,血清标本,结果提示,：,ASCA,两项结果,25,为阳性；,AYMA,结果,100,为阳性；,AYCA,结果,90,为阳性；,AYCA(ACCA,抗乙糖苷壳糖抗体,),、,AYMA(AMCA,抗乙糖苷甘露糖抗体,),和,ASCA(,抗酿酒酵母抗体,),是,CD,诊断特异性检测指标，该组合联合诊断,CD,时，一项指标阳性,CD,的可能性,75%,，两项及以上阳性,CD,的可能性为,85%,。,ASCA,在欧美,CD,患者中的阳性率为,50-70%,，在乳糜泻中的阳性率为,30-40%,。提示当只有,ASCA,阳性时，需要排除乳糜泻。汉族,CD,患者,ASCA,的阳性率为,8-24%,（本中心验证数据），乳糜泻中阳性率不详。,F12Y,为非典型,CD,特异性指标，约,45%ASCA,阴性的,CD,患者阳性。,I2,为非典型,CD,特异性指标，阳性,CD,可能性比,UC,大并且提示容易并发狭窄。,OMPC,为非典型,CD,特异性指标，阳性,CD,可能性比,UC,大并且提示容易并发穿孔。,pANCA,（指非典型,pANCA,）是,UC,诊断特异性指标，其在,UC,中阳性率为,50%80%,，而在,CD,中阳性率为,10%20%,。,htTG IgG,htTG IgA,为乳糜泻特征性指标，约,77%,乳糜泻患者阳性。,Gliadin IgG,或,Gliadin IgA,阳性提示麦胶过敏。,27,实验室检查在IBD诊断中的应用,我院,IBD,检测套餐,粪便标本,结果提示,：,粪便钙卫蛋白：,200g/g,为,IBD,活动期，,200g/g,为,IBD,非活动期或者非,IBD,。,难辨梭状芽胞杆菌阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌。,难辨梭状芽胞杆菌毒素阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌并产生毒素。,28,实验室检查在IBD诊断中的应用,IBD,实验室检查的意义,1,、鉴别诊断：联合检测发现,75-80%,的,CD,！,60-80%UC,！,70-80%,乳糜泻,?,80%,难辨梭菌！,60-90%,结核？,IBD vs,功能性疾病,/,健康者,CD vs UC,2,、临床前标志物：,CD,患者在确诊前,5,年就可检测到,ASCA,抗体阳性；,UC,患者,pANCA,阳性早于确诊前,3,、预后判断：多指标阳性预后不良*，,I2,易发狭窄，,OmpC,易发穿孔*,4,、治疗方案选择：肛瘘手术,or,非手术？生物制剂,or,传统药物？下瘘,or,上瘘？,5,、疗效评估、复发预测：黏膜愈合指标钙卫蛋白,The main roles of biomarkers in IBD include support in making the diagnosis,prediction of further development of CD and UC in IBDU patients,determination of disease activity,risk stratification and prediction of response to therapy.,Gian Eugenio Tontini,et.al.,World J Gastroenterol,2015 January 7;21(1):21-46,*,Papp,M,，,et.al,Am J Gastroenterol,2008;103:665-681,*,Mow WS,et,al.,Gastroenterology,2004;126:414-424,29,实验室检查在IBD诊断中的应用,总结,ASCA/pANCA,在诊断,IBD,仍然是最有特征性的标志物，分别与,CD,和,UC,强烈相关,ASCA,和,pANCA,在,CD,和,UC,鉴别诊断，和非,CD,鉴别中超过了其他单一指标的检测,其他,anti-glycan Abs,（,ALCA,ACCA,，,AMCA,）和抗微生物抗原（,Ompc,I2,CBirl,）,Abs,提供了将患者分层的一种血清学方法,它们在预测疾病严重性和行为方面可能有价值,血清学抗体用于,IBD,诊断，预测疾病预后和疾病表型，但是对疾病活动性、黏膜愈合和临床复发方面没有作用,更多的血清学抗体被用在临床，但是敏感性和特异性低，缺乏靶向价值,改善血清学标志物的检测方法以帮助,IBD,的处理需要进一步研究,30,实验室检查在IBD诊断中的应用,