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代谢综合征(MS)的中药防治和合理用药课件.ppt

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,内容,代谢综合征的概念和诊断标准,代谢综合征的形成原因与防治,代谢综合征的中医辨证施治与中药合理用药,代谢综合征的定位,代谢综合征是一个,诊断分类,并非病理生理术语,无论采用那一种诊断标准,都存在一定的人为因素和片面性。,提出这一诊断的主要目的:更全面地体现患者存在的,心血管,综合危险性,以及改善这种状态可能带来的,临床预后,的改善。,(metabolic syndrome,MS),代谢综合征的定义,2005年国际糖尿病联盟(IDF)定义:代谢综合征(MS)是以糖、脂质和蛋白质代谢紊乱为主的一种慢性代谢性疾病,是肥胖、高,甘油三酯,、高血糖、高血压等多种危险因素相互集结的病理状态,是心脑血管疾病的,直接致病因子,。,代谢综合征目前已成为心内科和糖尿病(DM)医师共同关注的热点.,MS概念的形成和发展,1923年,首次将高血压、肥胖和痛风这一组疾病定义为X-syndrome;,1966年,根据胰岛素与心血管疾病的关系,提出“代谢性三重综合征”(trisyndrome metabolique),1977年,将血脂异常、高血压、肥胖、糖尿病、高UA血症、脂肪肝纳入代谢综合征范畴。,1989年,Kaplan进一步提出:腹型肥胖、IGT、高TG血症和高血压并存,并将其称为(deadly quartet),1991年,提出与X-综合征相一致的概念,即胰岛素抵抗综合征。,1998年 WHO提出MS工作定义,MS概念的发展逐步统一。,特点是:所采用的MS各组分的诊断标准是WHO 公布的疾病诊断标准,规范性强;较全面地集中了心脑血管疾病的风险因素;,以胰岛素抵抗作为MS 各组分的共同,发病环节,反映MS 的病理生理特征。,(该定义的腹型肥胖判断的腰围切割点不适,用于美籍非洲人,南欧白种人,中国人。),MS概念的统一,2001年NCEP-ATP 提出的MS诊断标准中并未将胰岛素抵抗及糖尿病列入必要条件。,2004年,CDS提出国人MS 初步工作定义。,2005年,IDF颁布了全球统一的MS,2004年,中华医学会糖尿病学分会(,CDS,),诊断标准,体重指数(BMI-Body Mass Index),是评估身高体重比例的参考指数。它的计算公式为:体重(kg)除以身高(m)的平方(BMI=公斤/m,2,),BMI指数(Body Mass Index)即身体质量指数,是与体内脂肪总量密切相关的指标,主要反映全身性超重和肥胖。,体重指数:19以下 体重偏低19-25 健康体重25-30 超重30-39 严重超重40及40以上 极度超重,研究表明,中国人有总体脂不多,但是,体脂易在腹腔内积聚,的倾向。,更为严重的是,中国人内脏脂肪面积达80 100 cm,2,时,MS 及其组成成分的患病率已与,100 cm,2,者相近,表明在中国人中内脏脂肪积聚时对健康的危害性较大。,2005 年4 月,IDF 提出新的适合于世界范围的MS 的临床实用定义。,目的:通过简便易行的“临床实用定义”,以寻找出更多的MS 人群,进行早期的预防及干预,从而遏止,DM 和心血管疾病,的流行。,特点:强调了中心性肥胖在MS 中的,核心地位,即“,确认一个MS 的个体必须具备中心性肥胖,”,在此基础上另有,甘油三酯(,T,G,),升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,血压升高,空腹血糖升高中的任意两项。,腰围比腰臀比值更适于检测腹型肥胖,腰围的测量方法:被测者站立位,两脚分开2530厘米,测量位置在水平位髂前上棘和第十二肋下缘连线中点。,臀围测量是环绕臀部最突出点测出的身体水平周径。,1、基本危险因素:腹型肥胖、血脂紊乱、高血压、糖代谢异常;,肥胖尤其是中心性肥胖(以腹部肥胖为主)为根本的始动因素;,胰岛素抵抗为中心环节,中心性肥胖导致内脏的脂肪组织分泌具有脂毒性的细胞因子;,MS的危险因素,多种危险因素组合,MS的危险因素,2、疾病因素(糖尿病、睡眠呼吸障碍、脂肪肝、人类免疫缺陷病毒感染、炎症、胆囊结石),3、生活方式相关的危险因素(饮食因素、体力运动不足);,4、遗传因素(家族遗传、种族遗传);,代谢综合征是遗传和环境因素共同作用所致,代谢综合征的危害,有,多种危险因素聚集者,临床预后不良的危险,大于,仅有一种危险因素,患者,而且其效应不是简单相加,而是,协同加剧,。,代谢综合征的危害:发生糖尿病和冠心病与其他心血管病的危险明显增加。,M S 的主要后果,M S 的主要后果是,心血管疾病,。,在971 例 40 岁中国人进行的5 年随访研究表明,WHO 和NCEP-ATP,定义对心血管事件的相对风险分别为3.92 和2.6。,CDS 建议对心血管事件的相对风险为6.59。,CDS 诊断标准预测中国人心脑血管事件危险明显高于NCEP-ATP标准,也优于WHO 标准。,(1)代谢综合征为糖尿病的预告指标不论男女代谢综合征对糖尿病的发生有很高的,预告意义,。,人群糖尿病特异危险近半数可用代谢综合征来解释。,(2)代谢综合征为冠心病的预告指标分析资料显示单有代谢综合征预告新发生冠心病总数约25。,(3)代谢综合征加速冠心病和其他粥样硬化性血管病的发生发展和死亡危险。,第二部分,代谢综合征的发病机制与防治措施,目前,对代谢综合征的发病机制尚无统一的结论,对它的病因学也存在不同观点。,美国心脏学会/美国心、肺、血液研究所/美国糖尿病学会发表的临床共识中,将代谢综合征的病因归纳为以下3个方面:,(1)肥胖和脂肪组织功能障碍,(2)胰岛素抵抗,(3)一系列独立的因素(如:肝细胞、血管内皮细胞、免疫细胞起源的一些分子)引起诸如高血压、高凝状态、脂蛋白代谢老化和功能障碍。,这些心血管危险因子倾向于在中年人集聚,引起脂质异常、中心性肥胖、血压升高、糖代谢异常。,这些危险因子都与成人肥胖和超重有关;增加体力活动和降低体重可能减少或延迟这些危险因子出现。,1.胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是一种,生理状态,描述,是一种全身代谢障碍,包括骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素功能不足(不是一种疾病)。,血浆游离脂肪酸浓度的升高,通过特异性地阻断胰岛素的信号传导通路,在胰岛素抵抗的发病机制中起着关键作用。,胰岛素抵抗是代谢综合征和2型糖尿病发病的主要环节,具体机制,可能与炎症有关,胰岛素抵抗,正常细胞,胰岛素抵抗细胞,胰岛素抵抗会引起一系列的后果,对重要器官产生损害,胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。,为了代偿对胰岛素需求增加,胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下,存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺细胞的凋亡速度就会加快,非常容易出现高血糖,发展为临床糖尿病。,胰岛素抵抗还会造成全身性的影响。胰岛素抵抗会启动一系列炎症反应。,胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降。这一系列改变是促进,动脉粥样硬化,形成的重要因素。,胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡,出现高凝状态:,由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-1)水平明显增加,一旦体内发生血液凝固,患者不能正常启动纤溶过程,,极易造成血栓,的形成。,医学专家指出,一些临床医生错误地认为,测量血清胰岛素浓度,可以诊断胰岛素抵抗。,实际上,胰岛素水平不是评价胰岛素抵抗的很好指标,而且对胰岛素抵抗的测定在临床上并无明确的实际意义。,临床应该把重点从胰岛素抵抗放到识别危险因素上,如:快速检测血糖、血脂水平、高血压和中心性肥胖等这些属于代谢综合征指标,以及对这些危险因素的积极干预。,2.肥胖,尤其是腹型肥胖与代谢综合征、胰岛素抵抗密切相关。,胰岛素抵抗与肥胖,用于提供能量的葡萄糖减少,以,脂肪形式储存,于身体内的葡萄糖增多;,因为身体不能有效地将食物转化为能量,所以需要从外界,摄入更多,的食物;,因为身体不能充分发挥功能,所以常有,疲劳感,;,胰岛素抵抗直接导致,食欲增加,,,导致肥胖,;,研究显示胰岛素抵抗和机体的慢性炎症反应是伴随存在的。内脏性肥胖与慢性、低水平炎症反应状态有关。,提示,炎症,可能是,肥胖导致胰岛素抵抗,的机制,。,3.丙酮酸水平的降低,丙酮酸是糖代谢中间产物,是活性氧的一种有效清除剂,动物模型中,可以抑制TNF-(肿瘤坏死因子)信号途径。,胰岛素通过作用于糖代谢影响丙酮酸产生,且,丙酮酸促进胰岛素分泌,提示,丙酮酸水平的降低,可能在代谢综合征的发生机制中起作用。,其他,过氧化物激活酶增生激活受体(PPAR)。,11-羟基类固醇脱氢酶1(11-HSD1)。,解偶联蛋白(UCP):降低线粒体膜电位的作用,其中UCP2 被认为是糖尿病基因。,血管 内皮细胞基底膜和细胞外基质。,遗传学因素。,代谢综合征的防治策略,积极改善生活方式是预防和治疗代谢综合症的根本和首要措施,全面控制各项代谢危险因素:,超重及腹部肥胖、血糖、血脂异常、高血压、低度炎症,代谢综合征的防治,指南,国际糖尿病联盟(IDF)提出,一级干预,二级干预,一般大众,高危人群,生活方式干预效果不显著和处于心血管疾病高危状态人群,采用药物治疗。,目前没有一种药物单独使用能够改善所有的代谢异常。,1.健康教育,科普,教材及健康教育,2.倡议引导健康的生活方式,1.高危人群界定,(1),糖尿病、高血脂及高血压家族史,(2),曾患妊娠糖尿病,(GDM),(3),肥胖,2.,早期健康干预,(1),重点,a.体重,控制、,b.,均衡膳食,c.适量运动,(2)干预对象,a.社区,、,b.学,校、,c.办公人群,、,d.部队,一级干预措施,加强健康理念的教育,提出科学的生活方式,可总结为四句话十六个字:,合理膳食,适量运动,戒烟限酒,心理平衡,健康的四大基石,1992,维多利亚宣言,膏粱之变,足生大疔,黄帝内经,膏粱厚味,吃得太多了,长“大疔”,就是疮疡。,糖尿病后期的溃疡,可能就是中国最早对糖尿病的记载。,一级干预,(一)合理膳食原则:,低脂、低糖、低盐、多纤维素,多维生素。,低脂:,预防高脂血症、动脉硬化、高胰岛素抵抗(IR)、脂肪肝等。,低糖:,减少高碳水化合物摄取量,糖尿病主食量控制在200-300g/天。,低盐:,预防高血压,每天食盐4克。,多纤维素:,防便秘、防衰老、防结直肠癌。,多维生素:,参与体内酶的合成、抗衰老、抗氧化。,维生素、无机盐 充足,改善生活方:合理的饮食结构,蛋白质占15-20%,脂肪占25-30%,碳水化合物占50-60%,控制总热能,饮食均衡 合理搭配,一级干预,每日人体所需营养的用量,主食:,250,克,300,克,(,不能少于,150,克,),蛋肉类:,100,克,150,克,油类:,20,克,30,克,蔬菜类:,500,克,奶类:,250,克,水果类:,200,克,300,克,盐 :,6g,水 :,1500ml,2000ml,一级干预,一级干预,(二)戒烟限酒,烟内含有CO、尼古丁等30多种有害物质,百害而无一益,应戒除。,限酒:不是戒酒(,轻中度饮酒与痴呆的危险度降低有关,),粮食制酒、中药药酒、果酒、葡萄酒有一定保健作用,心血管发病率低。酒不宜多,更不能鼓励酗酒。,一级干预,(三)适量运动:,运动要持之以恒、循序渐进、有节有度、要有氧运动。,有氧运动项目有:慢跑、滑冰、游泳、太极拳、跳健身操、球类运动等。,有氧运动特点是强度低、有节奏、不中断和持续,时间长。,每日运动,30,分钟,每周,5,天,最好是有氧运动,一级干预,(4)心理平衡:,心理平衡作用超过一切保健措施的总和。,长寿老人共性:心胸开阔、性格随和、心地善良。,WHO对于健康的定义:健康不仅仅是没有疾病和不适,而应是生理上、心理上、道德上、社会适应和生殖上的完美状态。,强调早期预防,关注体重、腰围、腰臀比;,定期检查血脂、血糖、血尿酸水平、血压等;,健康普及教育,生活方式改变等。,一级干预,经过一级干预,仍不能缓解、阻止、控制代谢综合征,可进行必要、有选择的药物治疗。,二级干预,药物合理应用,二级干预,高脂血症,,甘油三酯,5.67mmol/L,首选他汀类药物(非诺贝特、苯扎贝特等),使,LDL-C,水平达标。,高血脂患者如伴有高,TG,和低,HDL-C,可合用贝特类、烟酸类或中药血脂康。,高血压:,应控制在140/90mmHg以下,糖尿病和肾病者应控制在130/80mmHg以下,选用既降压又预防心脏重构,心力衰竭的普利类、沙坦类为一线药。少用利尿剂,如寿比山(吲哒帕胺)可导致电解质紊乱和糖尿病加重。,二级干预 药物合理应用,药物种类:,利尿剂、p受体阻滞剂、ACE抑制剂、钙拮抗剂、,受体阻滞剂、A拮抗剂。,2004年中国高血压防治指南专家共识,降压达标是关键,一种药仅使3060患者达标,,2级高血压以上或高于目标值20mmHg以上的患者,常需要较好的联合用药方案,固定复方的疗效临床证据少,但使用方便,临床降压有效有利提高患者,依从性,。,24小时平稳、有效控制血压,可更好减少心血管事件,药物治疗,糖尿病:,需首先控制饮食,增加运动,减低体重,降低胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,二甲双胍和PPAR受体激动剂噻唑烷二酮类物都是临床常用的药物。,二甲双胍与磺脲类或胰岛素,除降糖外尚有减肥,消除磺脲类或胰岛素的体重增加副作用。,格列酮类与胰岛素合用是应注意体重增加及水肿的发生。,二级干预 药物合理应用,肥胖:,采用饮食控制及运动疗法和药物治疗。,可供选择的药物很有限。两类:食欲抑制剂和减少脂肪吸收药,西布曲明:,食欲抑制,有效减少体重,改善其他代谢危险因素(高血糖、高血脂及高尿酸血症等)。,不良反应:口干、,血压升高,、头痛、便秘等,奥利司他:,减少脂肪吸收,减少体重,同时舒张压、总胆固醇、LDL-C轻度降低。,不良反应:腹胀腹泻、大便失禁,减少脂溶性维生素吸收。,二级干预 药物合理应用,高尿酸血症/痛风:,促进尿酸排泄药及抑制尿酸合成药,促排泄:,苯溴马隆、苯磺唑酮、羧苯磺胺,抑制合成:,别嘌醇,苯溴马隆降低血尿酸水平同时,尚可降低血脂水平。,二级干预 药物合理应用,第三部分,代谢综合征的中医辨证施治与中药的合理用药,1.MS中医辩证治疗,中医学无MS病名,目前尚无统一的标准分型,现代医家大多从其相对应的中医病名头痛、眩晕、湿阻、肥胖症、消渴等进行辨证论治。,近年来,许多学者认为MS是由于饮食不洁、过少活动、饮酒、遗传因素、年龄因素以及某些特殊药物等原因,导致脏腑气血阴阳失调而发生的。,MS的中医病因病机,过食和少动是代谢综合征发病的两大主因。,多食肥甘,塞滞中焦之气,有碍脾胃升降枢机不得斡旋,最终导致运化失职,脾气郁滞。,少动是活动减少。脾主四肢、肌肉,活动的减少必然影响脾的健运。脾失健运,物不归正化则为痰、湿、浊,进而变证从生。,代谢综合征前期,过食肥甘,多滞中焦之气,有碍脾胃升降,形成脾气郁结;情志不舒则导致肝气郁结。,运化不健,则水湿不化,津液不布,为湿为痰。肝气瘀滞,气机不畅,水液代谢受阻,也可为痰为湿。,脾郁,肝郁是其本,表现可有气、血、痰、火、湿、食六郁。把郁作为的主要的病机特征代谢综合征的发病与病症特点。,疏肝理气柴胡疏肝散,健脾和中异功散,祛痰痰郁三子养亲汤、二陈汤,代谢综合征早期,郁久化热,热与痰结则为痰热,热与血结则为血热,热与湿结则为湿热。,此期虽可耗气伤阴,但,郁热仍为主要方面,,所以治疗上应本着气由热损,津由热耗的思想,以清热为法,少佐养阴生津,热清而气阴自复。,肺胃热盛者,可用三黄泻心汤;湿热较盛者,可用三仁汤,三石汤;痰热较著者,可用小陷胸汤;偏于酒食生痰者,可用顺气消食化痰丸。,代谢综合征中期,前一阶段热还未尽,又耗气伤阴,,气阴两伤,为始,进而阴损及阳,阴阳两虚。,这一阶段多虚实夹杂,可夹热、夹痰、夹湿、夹痕等。临床治疗尤须着力,辨清主次,灵活用药。,代谢综合征后期,因,虚极而脏腑受损,,或因久病入络,络痰脉损而成,这一期的微血管病变、大血管病变,以此为基础导致脏腑器官的损伤。,证见胸痹,心痛,心悸,征忡等心系证候;中风偏瘫,眩晕口僻等。,气阴两虚以参芪地黄汤加减益气养阴。肝肾不足以杞菊地黄丸加减培补肝肾。阴阳两虚以地黄饮子加减阴阳双补。脾肾阳虚以四君子汤合金匮肾气丸加减温补脾肾,肝郁脾虚型:,望诊:,形体略肥胖,舌淡暗苔薄白,,问诊:,头晕或头胀痛,胁肋胀痛,神疲肢倦,腹胀,纳呆。,切诊:,脉沉弦。,治法:,疏肝健脾,化湿消脂。,用药:,逍遥丸加减。,代谢综合征的分型治疗,逍遥丸:,太平惠民和剂局方,组成:,柴胡,、当归、,茯苓,、芍药、,白术,、,甘草,、薄荷、煨姜。,其中柴胡疏肝解郁,当归养血和血,,芍药养血柔肝,白术、茯苓健脾利湿,,薄荷、煨姜辅佐柴胡调达肝气,,甘草调和诸药,,诸药合用可以起到疏肝解郁、健脾养血的作用。,痰湿壅滞型:,望诊:,形体肥胖,舌淡苔白厚腻,面垢浊。,问诊:,头晕或头如包裹状或耳鸣,或视物旋转感,腹胀满。,切诊:,脉弦滑。,治法:,健脾化湿,祛痰降脂,,方药:,半夏白术天麻汤加减。,半夏白术天麻汤,形体肥胖,面赤烦躁,口干苦不欲饮,喜冷食,便秘尿短赤,舌红苔黄厚燥,脉弦数。,治法:清热化痰,健脾消脂。,方药:温胆汤加减。,痰热内盛型:,温胆汤,半夏(汤洗七次)(,清,),竹茹、枳实(去瓤麸炒)(各60g),陈皮(90g),甘草(30g),炙,茯苓(45g),生姜五片,大枣一枚,【主治】痰饮内阻,心神失养,惊恐失眠,头目眩晕。,痰瘀交阻型:,形体肥胖,头刺痛或头晕,舌淡有瘀点、瘀斑或舌青紫苔厚腻,脉弦涩。,治法:活血化痰,健脾消脂。,2.单因素治疗或干预,(1)降血脂的中药,近年来临床上用于降血脂的单味中药有:,山楂,、,泽泻,、,决明子,、,首乌,、,茵陈,、,灵芝、虎杖,、,蒲黄,、,大蒜,、,绿豆,、,姜黄,等。,血脂紊乱:,空腹血,甘油三脂,1.7mmol/l(150mg/dl),和,空腹,高密度脂蛋白胆固醇,0.9 mmol/l(35 mg/dl男)或 1.0 mmol/l(39 mg/dl女),山楂:,山楂,被称为降脂第一药。,国外应用山楂属植物制成各种制剂,用于治疗高脂血症及,冠心病,已多年。,国内证明山楂的醇制剂、浸膏总皂苷,对实验家兔之动脉粥样硬化有降压降脂作用,可,减轻脂类的沉积,。,新鲜的山楂果实和叶片,中含有多种黄酮苷、二聚黄烷、多聚黄烷等,具有显著的降脂、强心、降压、减肥作用。,泽泻:,国内和日本对高血脂症的临床和实验研究,均提出,泽泻,有良好的降血脂作用。,实验研究表明,泽泻可明显抑制兔主动脉粥样硬化斑块的形成及其血胆固醇的含量,可,抑制小鼠肠对胆固醇吸收,及体内,胆固醇合成,,有助于胆固醇的运转和排泄。,临床上可选择,泽泻降脂片,。,决明子:,据报道有用决明子煎剂、糖浆片剂治疗高胆固醇血症100 例,总有效率为98%。,实验证明决明子具有抑制血胆固醇升高和动脉粥样硬化斑块形成的作用。,其降脂作用可能与决明子所含芦荟大黄素、大黄素等有,促进肠管运动、抑制胆固醇吸收,有关。,大黄:,具泻热通便、破积行瘀、清湿热功能。大黄主要含两种成分:一为蒽醌衍生物,约为24,包括大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素等。二为大黄鞣苷类,主要为葡萄糖没食子鞣苷。,此外,还含有游离没食子酸。,大黄能引起肠管收缩,分泌增多而产生泻下作用。大黄有降血压、降胆固醇作用。,大黄素,虎杖:,虎杖所含大黄素成分,可减少外源性胆固醇过多进入体内。,动物实验表明虎杖有明显的降脂作用。临床报道有用虎杖治疗高血脂症124 例:,降胆固醇有效率为47.1%100%,,降甘油三酯有效率为27.2%83.3%。,首乌:,首乌,主要,抑制肠道吸收胆固醇,,并促进血浆中胆固醇的运输和清除。,首乌还能促进纤维蛋白原的裂解,延缓动脉粥样硬化发生。,茵陈:,茵陈,有明显的降低血胆固醇作用。,茵陈中所含的,香豆素类,有降脂活性,可降低动物血清胆固醇,使主动脉硬化减轻。,金银花:,主要成分为,氯原酸类,化合物,如氯原酸和异氯原酸。,能,减少肠内胆固醇吸收,。,金银花9克用开水冲泡当茶饮,对高脂血症有良好效果。,大蒜:,大蒜的有效成分大蒜精油能阻止动脉脂质增生及胆固醇诱发的脂蛋白增加和-脂蛋白下降。,还能明显降低主动脉胆固醇含量和主动脉粥样硬化。,绿豆和豆类膳食:,国外已有豆类降低血胆固醇的报导,以绿豆作用最大。,临床及动物实验都表明绿豆有明显的降血脂作用。,豆类膳食降血脂,可能因其所含植物胆固醇的竞争性抑制外源性胆固醇的吸收,增加其排泄有关。,姜黄:,姜黄能促进胆汁分泌,其提取物可明显降低实验性高血脂动物的血胆固醇含量。,姜黄醇提取物、挥发油和姜黄素都有降低血胆固醇、甘油三酯和脂蛋白的作用,以降,甘油三酯,最显著。,能使主动脉中的胆固醇、甘油三酯含量降低。,中药红曲,红曲是中国传统药材,为曲霉科真菌紫色红曲霉,Monascus purpureus,Went的菌丝及孢子,经人工培养,使菌丝,在粳米内部生长,使整个米粒,发酵,变为,红色的制品。,近年的研究发现,红曲霉菌株能产生具有,抑制胆固醇,生物合成的,他汀类,物质,具有明显的血脂调节生物活性,因此获得了广泛的应用,并成为研究的热点之一。因而中药红曲被开发为降血脂的药品和保健食品。,红曲味甘,性温,归肝、大肠经。具有活血化瘀、健脾消食的功能。,用于产后恶露不净,瘀滞腹痛,食积饱胀,赤白下痢,外用治跌打损伤。,主要化学成分:,红曲含有糊精化酶、-淀粉酶、淀粉1-4 葡萄糖苷酶、麦芽糖酶、蛋白酶、羧肽酶等酶类成分;含有,Monacolin k,、Monacolin J,L,X,M,及 Dihydromonacolin L.等,降血脂,成分。,血脂调节作用,红曲中的莫纳可林(Monacolin)类化合物能降低细胞内胆固醇含量,因而代偿性地使细胞膜内LDL受体的数量增加、活性增强,从而降低LDL和TG(甘油三酯)的水平,表现出显著降低血清总胆固醇(TC)和降低血脂的作用。,大量临床观察显示Monacolin类化合物能有效降低人血清中TC、LDL和TG水平,同时升高血清中HDL水平,具有强效降血脂作用。,经临床试验证实,莫纳卡林K 对HMG-CoA 还原酶具有很强的特异性,血液中浓度只要达到0.0010.005g/ml 时,胆固醇生物合成就受阻;,而且它能优先降低血液中低密度脂蛋白(LDL)的含量,升高高密度脂蛋白(HDL)的含量。,1979 年在对红曲霉进行研究时,首次从红色红曲霉(,Monascus.ruber,)中发现了一种有强力抑制胆固醇合成的物质莫纳卡林K(Monacolin K)。,生理功能是阻碍胆固醇合成酶系统中的3-羟基-3-甲基-戊二酸单酰CoA 还原酶(HMG-CoA 还原酶)的活性。,经临床试验证实,莫纳卡林K 对HMG-CoA 还原酶具有很强的特异性,血液中浓度只要达到0.0010.005g/ml 时,胆固醇生物合成就受阻;,而且它能,优先,降低血液中低密度脂蛋白(LDL)的含量,升高高密度脂蛋白(HDL)的含量。,从红色红曲霉中发现了Monacolin K 的类似物 Monacolin J,Monacolin L,Monacolin X,Dihydromonacolin L及Dihydromonacolin K等,,但仍以Monacolin K 的药效最好。,Monacolin K 的结构,1980 年从土曲霉中也分离出莫纳卡林类物质,命名为洛伐它丁(Lovastatin),并在1987 年由美国的Merk 公司推出了它的纯品药物洛伐它丁。,随后日本推出了它经结构修饰而成的普伐它丁(Pravastatin)。,这两种酶抑制剂用于临床时,都取得了十分明显的疗效。认为这种新型药物对治疗高血脂症是一场革命,其深远意义就,如同青霉素治疗感染病,一样。,实验结果显示,红曲各剂量组与洛伐他汀组作用相似。,由于洛伐他汀为内酯式 Monacolin K,在体内水解为酸式才能发挥药效。由于该过程需要消耗体内的羟基酯酶,长期使用会增加肝、肾的负担。,红曲中的 Monacolin K 多为酸式,无需水解,在体内可以直接发挥作用。,红曲有降低血压的作用,降压成分可能是多样的。,实验分析,降压物质可能为红曲霉所产生的-氨基丁酸(-ABA)。该物质溶于水,能耐180 高温活性不变。,红曲还对低肾素高血压患者有较好的降血压作用,机理可能是通过调节机体的水盐平衡发挥其降压作用。,降血糖 药理作用,用红曲霉培养物喂饲兔子时发现,除降低胆固醇外,其血糖也降低23%33%,这对治疗糖尿病带来希望。,红曲的传统生产工艺,一直靠自然发酵和曲母法生产,成品产率低,生产周期长。近年来,红曲的生产逐步转入了人工控制发酵,发酵场地转入了发酵室,提高了生产效率,生产周期明显缩短,保证了成品质量。,现代制曲法:,将梗米洗净,湿透,置蒸笼中略蒸,稍熟,然后倒进竹席上,晾凉,撒上紫色,红曲霉菌种,,放置于30的室温中发酵,促使紫色红曲霉菌繁殖,10天后待米粒内外均长满菌丝,变为红色时取出,晒干或烘干。,现代新技术的应用,影响红曲霉产生Monacolin K 的因素主要是菌种,并非所有的红曲霉都能产生莫纳卡林K。,高产Monacolin K红曲菌株的诱变选育,红曲出发菌株,Monascus ruber,GM011 经紫外线(UV)、氯化锂(LiCl)、UV-LiCl 复合诱变、亚硝酸和硫酸二乙酯(DES)等诱变剂反复诱变处理,通过抑菌圈初筛,获得产桔霉素明显较出发菌株少的红曲诱变菌株,具有较高的产Monacolin K能力,特别是诱变株,W 283,的产量与出发菌株相比提高了53.1%,其他培养基发酵也能产生Monacolin K,红曲中强力抑制胆固醇合成的物质Monacolin K可以通过培养红色红曲,Monascus.ruber,得到。,将红色红曲 FIRM4822 接种到含有6%葡萄糖、2.5%蛋白胨、0.5%玉米浸出液、0.5%氯化铵的介质中,于28 下通气培养,提取液蒸发到生成一种油状物,用丙酮水溶液结晶,得莫纳卡林K。,实验表明,具有抗胆碱及降血脂的作用。,其次,影响红曲霉Monacolin K产量的因素是培养条件,固态发酵比液体发酵有明显优势,当固态发酵物料厚度为4.5cm,初始含水量50%时洛伐他汀产量最高,其产率为液体发酵的20 倍以上。,红曲的开发应用需要考虑的问题,一是制订与本土结合的国际化质量和安全,指标,研究出先进可靠的检测方法;,二是优化筛选不含或少含桔霉素等毒性物的菌体;,三是针对桔霉素的产生途径,严格控制发酵过程,完全抑制桔霉素等毒素的生成。,近年来临床上用于降血脂的复方:,金槐冠心片、复方平脂宁、泽泻降脂片等。,(A)山楂、槐角、草决明。,(B)葛根、桑寄生、决明子、山楂。,(C)黄精、玄参、泽泻、夜交藤、山楂。,(D)首乌、泽泻、决明子、虎杖、山楂。,2.,降血糖的中药,人参、黄芪、生地、熟地、玄参、知母、枸杞子。,此外,治疗糖尿病中药依次还有淮山药、菟丝子、茯苓、黄连、石膏、乌梅、苍术、白术、玉竹、仙鹤草、地骨皮、苍耳子、麦芽、泽泻、桔梗、黄精、冬桑叶、仙灵脾等。,人参,药理研究表明:人参对正常狗和四氧嘧啶性糖尿病犬均有降低血糖作用,对四氧嘧啶性糖尿病鼠有,明显,的降血糖作用。,临床研究,人参治疗糖尿病不仅可改善一般症状如乏力、口渴、虚弱等,且能降低血糖及尿糖。,适用于轻、中型糖尿病患者,中医辨证肾虚、气阴虚者疗效更好,,阴虚燥热者不宜服用,。,生地、熟地:,药理研究具有降低血糖作用,并能抑制实验性高血糖。,地黄的降糖成分为地黄素。,灵芝,降血糖的原理是由于促进组织对糖的利用。,服用灵芝后可抑制脂肪酸的释出,可改善血糖、尿糖等症状。,灵芝中的水溶性多糖,可减轻非胰岛素依赖型糖尿病的发病程度。,中医药治疗糖尿病的优势不仅在于降低血糖,更重要的是通过辨证论治的方法,采用综合措施改善症状,防治并发症,起到提高生活质量和延长寿命的作用。,复方降糖方剂,合沉汤(石室秘录),熟地90克,山萸肉、麦冬各60克,玄参30克,车前子15克,水煎,代茶频饮。,适用于肾阴亏虚型糖尿病。,引龙汤(辨证录),玄参90克,肉桂9克,山萸肉12克,麦冬30克,北五味3克,水煎服,每日1剂。,适用于阴阳两虚型糖尿病。,二冬汤(医学心悟),天冬、麦冬各6克,花粉、黄芩、知母、荷叶各3克,人参、甘草各1.5克。水煎服,每日1剂。,适用于气阴两虚型糖尿病。,麦门冬汤(类编朱氏集验医方),麦冬、黄连、干冬瓜各30克,水煎服。,适用于阴虚化热型糖尿病。,消中渴不止方(圣惠方),浮萍草(干)90克,土瓜根45克,制成散剂,每剂6克,牛奶调服。,适用于糖尿病口干多饮者。,从肝而治,中医“肝藏血”,肝糖原,结论,代谢综合征涉及面广,系统治疗有一定的困难。目前临床工作中代谢综合征的中西医治疗,应遵循以下的原则:,预防为主。,未病先防,既病防变,主要在于改变不良生活习惯。,综合调控。,饮食及生活方式调控,防治结合,药食结合,医患结合。,中西结合。,中西互补,各取所长。充分善于利用中医药的优势,准确把握西药疗效,正确应用。,代谢综合征的控制目标,体重指数(Kg/m,2,)男25,女24,静脉血浆葡萄糖(mmol/L)空腹 4.46.1,非空腹 4.48.0,糖化血红蛋白(HbA1c%)6.2,血压(mmHg)130/80,胆固醇(mmol/L)4.5,甘油三酯(mmol/L)1.1,低密度脂蛋白(mmol/L)2.5,祝大家事业进步!,身材优美!,Thank You!,
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