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单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,有机溶剂中毒医学,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,有机溶剂中毒医学,*,有机溶剂中毒医学,有机溶剂中毒,第八节,作者,:,于学忠 崔庆宏,单位,:,中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院,2,有机溶剂中毒医学,有机溶剂常用作工业原料、实验的反应介质、稀释剂、清洗剂、去脂剂、黏胶溶剂、萃取剂、防腐剂、内燃机燃料等,品种繁多,达,500,种以上。有机溶剂通常具有以下共同特征:常温下为液体,挥发性强;多易燃易爆;脂溶性强,不溶于水或微溶于水;毒性方面一般都有刺激和麻醉作用;某些有机溶剂具有特殊毒性,如神经毒、肝肾毒及骨髓抑制性作用等。,内科学(第,9,版),一、概述,3,有机溶剂中毒医学,按化学组成有机溶剂可分九类:,1.,脂肪开链烃类,正乙烷、汽油、煤油。,2.,脂肪族环烃类,环乙烷、环乙烯、萘烷。,3.,芳香烃类,苯、甲苯、二甲苯、乙苯。,4.,卤代烃类,氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。,5.,醇类,甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。,6.,醚类,乙醚、异丙醚、二氯乙醚。,7.,酯类,甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。,8.,酮类,丙酮、丁酮、庚酮、环乙酮、甲基正丁基酮。,9.,其他,二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。,内科学(第,9,版),二、分类,4,有机溶剂中毒医学,(,二,),苯胺中毒机制,苯胺被吸收后,产生大量的高铁血红蛋白,其本身不仅不能携氧,且阻碍血红蛋白释放氧,血红蛋白分子含有,4,个铁原子,如果有一个被氧化为三价铁,就会影响其他二价铁对氧的释放,导致组织缺氧,出现高铁血红蛋白血症。同时还原型谷胱甘肽减少,导致红细胞破裂,产生溶血性贫血。另外苯胺中毒的代谢产物直接毒害珠蛋白分子中的巯基,使珠蛋白产生不可逆性的变性沉淀物,形成红细胞内海因小体,导致红细胞的结构与功能出现缺陷,易于遭受单核巨噬细胞破坏,而加重溶血性贫血。,苯胺中毒后,对肝、肾和皮肤均有严重损害,导致肝硬化和肾衰竭,还可导致化学性膀胱炎,出现一过性肉眼血尿。,内科学(第,9,版),三、中毒机制,6,有机溶剂中毒医学,(,一,),神经精神损害,1.,急性中毒轻者头痛、头昏、眩晕。重者恶心、呕吐、心率慢、血压增高、躁动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、昏迷以至死亡。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,7,有机溶剂中毒医学,2.,慢性中毒,(,1,),神经衰弱综合征:头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、倦怠和乏力等。,(,2,),中毒性脑病:反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理和中毒性精神病表现。,(,3,),脑神经损害:甲醇毒害视神经可导致双目失明;三氯乙烯毒害三叉神经,也可导致前庭神经麻痹和听力障碍。,(,4,),小脑功能障碍综合征:酒精中毒损害小脑功能,导致步态不稳,意向性肌颤。,(,5,),周围神经病:二硫化碳、正乙烷及甲基正丁基酮中毒损伤周围神经系统导致手足麻木、感觉过敏,手不能持物,肌肉无力,肌肉萎缩以至运动神经传导速度减慢;三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛发粗硬和水肿。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,8,有机溶剂中毒医学,(,二,),呼吸道损害,吸入有机溶剂蒸气中毒的患者均有呼吸道损害,有害气体刺激呼吸道黏膜,导致呛咳。,1.,吸入酮类或卤代烷类及酯类蒸气后,导致化学性肺炎、肺水肿。,2.,误吸入汽油及煤油后可致化学性肺炎,甚至肺水肿及渗出性胸膜炎。,(,三,),消化道损害,经口服有机溶剂中毒者均有明显的恶心、呕吐等胃肠症状。,乙醇、卤代烃类及二甲基甲酰胺中毒后主要是对肝的毒害导致肝细胞变性、坏死,中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,9,有机溶剂中毒医学,(,四,),肾脏损害,1.,酚、醇、卤代烃类中毒后皆可导致急性肾小管坏死、肾小球损害,发生急性肾衰竭,以非少尿型肾衰竭多见。,2.,四氯化碳、二硫化碳及甲苯中毒后可致慢性中毒性肾病。,3.,烃化物,(,汽油,),吸入中毒后可导致肺出血肾炎综合征,(,Goodpasture syndrome,),(,五,),造血功能损害,1.,亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血,慢性苯中毒可致白血病。,2.,三硝基甲苯可引起高铁血红蛋白血症、溶血和再生障碍性贫血。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,10,有机溶剂中毒医学,(,六,),皮肤损害,1.,有机溶剂急性皮肤损害,如皮肤丘疹、红斑、水肿、水疱、糜烂及溃疡。,2.,有机溶剂慢性皮肤损害,如皮肤角化、脱屑及皲裂。,3.,长期接触石油易导致皮肤色素沉着。,(,七,),生殖功能损害,苯、二硫化碳和汽油中毒对女性的损害表现为月经紊乱、性欲减退,受孕功能降低,甚至胎儿畸形。对男性损害表现为性欲降低、阳痿和精子异常。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,11,有机溶剂中毒医学,(,八,),心血管损害,1.,苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳和二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性心肌损害,出现各种类型心律失常,且使心脏对肾上腺素敏感性增强,易致恶性心律失常。,2.,长期接触二硫化碳及慢性乙醇中毒可导致动脉粥样硬化。,(,九,),有机溶剂复合损害,当机体受到两种以上有机溶剂的毒害时,其毒性可相加或相减。,1.,乙醇可抑制甲醇在肝内代谢,减少甲醇的毒性作用,可作为抢救甲醇中毒的解毒药。,2.,乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加重肝、肾损害程度。,内科学(第,9,版),四、中毒表现,12,有机溶剂中毒医学,有机溶剂中毒诊断与治疗,不单纯是中毒的医学问题,而是政策性很强的工作,应根据国家统一颁布的职业性急性化学物中毒诊断国家标准执行。,内科学(第,9,版),五、诊断,13,有机溶剂中毒医学,内科学(第,9,版),五、诊断,根据吸入较高浓度,CO,的接触史,急性发生的中枢神经损害的症状和体征,结合及时血液,COHb,测定的结果,按照国家诊断标准,(,GB8781,88,),,可作出急性,CO,中毒诊断。职业性,CO,中毒多为意外事故,接触史比较明确。疑有生活性中毒者,应询问发病时的环境情况,如炉火烟囱有无通风不良或外漏现象及同室人有无同样症状等。,急性,CO,中毒应与脑血管意外、脑震荡、脑膜炎、糖尿病酮症酸中毒以及其他中毒引起的昏迷相鉴别。血液,COHb,测定是有价值的诊断指标,但采取血标本要求在脱离中毒现场,8,小时以内尽早抽取静脉血。,14,有机溶剂中毒医学,内科学(第,9,版),六、鉴别诊断,硝酸盐中毒除与急性胃肠炎、肠梗阻、冠状动脉性心脏病、肺栓塞、,CO,中毒相鉴别外,尚需与以下疾病相鉴别。,(,1,),杀虫脒中毒:杀虫脒是一种有机氮类农业杀虫剂,中毒后引起高铁血红蛋白血症,杀虫脒中毒伴有其他典型症状:出血性膀胱炎,(,尿频、尿急、血尿,),,瞳孔散大,病情急重,病死率高,患者有明确的杀虫脒服用史或接触史。,(,2,),硫化血红蛋白血症:正常人血液中不含硫化血红蛋白,当血液中硫化血红蛋白含量达到,4,以上或超过,g/L,时可出现紫绀。有些人服用非那西丁或磺胺类等药物后可出现硫化血红蛋白血症,可伴有溶血。硫化血红蛋白形成后在体内外都不能再恢复为血红蛋白,缺乏有效的治疗措施。因此,当亚甲蓝治疗无效时,要考虑到硫化血红蛋白血症的可能。,15,有机溶剂中毒医学,内科学(第,9,版),七、治疗,治疗原则为高流量氧气吸入、建立静脉通道、洗胃、催吐、导泻、使用解毒剂、吸痰、扩容、对症支持处理,注意保暖,密切监测生命体征变化。,(,1,),氧气吸入 氧流量,4,6L/min,,必要时行高压氧疗。高压氧疗尤为适用于严重缺氧伴急性肺水肿、脑水肿、昏迷等患者。高浓度氧可提高血氧张力、提高血氧弥散速度、增加缺血区的血流量、改善微循环血流动力学功能,进而改善脏器缺氧,降低颅内压,减轻肺脑水肿,打破缺氧水肿的恶性循环,改善缺血缺氧状态,促进侧支循环建立,增加有效弥散面积。其次血氧分压的增加可加速置换出与高铁血红蛋白结合的亚硝酸盐,恢复亚铁血红蛋白的携氧能力。,16,有机溶剂中毒医学,内科学(第,9,版),七、治疗,(,2,),解毒剂应用 亚甲蓝,(,美蓝,),是亚硝酸盐中毒的特效解毒药,每次,1,2mg/kg,,葡萄糖液,20ml,稀释后,静脉缓慢注射,,30,分钟,1,小时后症状不见好转可重复注射一次。维生素,C,有较强的还原作用,可阻断体内亚硝酸盐的合成,与亚甲蓝协同作为治疗亚硝酸盐中毒的一线用药。,1,5g,加入,5%,葡萄糖,500mL,中持续静脉滴注。轻度中毒者也可口服维生素,C,。高渗葡萄糖可提高血浆渗透压,增强解毒功能,为人体增加热量,增强亚甲蓝的作用,还有短暂的利尿作用。重型患者可同时联合肌注辅酶,A50U,,,1,2,次,/d,,增强亚甲蓝的还原性。,17,有机溶剂中毒医学,内科学(第,9,版),七、治疗,亚甲蓝随浓度的改变,表现出氧化和还原的双重特性。低浓度,(,1,2mg/kg,),的亚甲蓝在还原型辅酶脱氢酶,(,NADPH,),的作用下使高铁血红蛋白转化为亚铁血红蛋白,恢复其携氧能力。高浓度亚甲蓝,(,5,10mg/kg,),反而使亚铁血红蛋白转化为高铁血红蛋白。使用美蓝前,10,20min,内,SpO2,下降,,1,2h,内基本恢复正常。可能是由于大量美蓝进入体内,,NADPH,相对较少,氧化型美蓝量增多,血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白。故应小剂量、慢速给药,避免加重缺氧反应。此外尚需密切观察患者应用亚甲蓝后球结膜、面色、口唇、四肢末端、尿液颜色变化,若呈蓝色,应立即停药。亚甲蓝液体呈蓝色澄明状,经肾脏完全代谢排出需,3,5,天,反复大剂量应用亚甲蓝易引起体内蓄积中毒,出现皮肤粘膜及尿液呈蓝色、尿路刺激征、谵妄、兴奋、抽搐、溶血、黄疸、休克等不良严重反应。溶血性贫血、葡萄糖,-,磷酸脱氢酶,(,G-6-PD,),缺乏症者慎用,严重肾功能不全者禁用,另外亚甲蓝对血管有强刺激性,输注时避免药液外渗引起组织坏死。,18,有机溶剂中毒医学,19,有机溶剂中毒医学,
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