固体制剂Ⅰ医学宣教.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,Contents,固体制剂概述,1,散剂与颗粒剂,2,胶囊剂与滴丸剂,3,膜剂,4,一、概 述,常用的固体制剂：,散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂膜剂,特 点,生产成本较低,稳定性好,使用携带方便,前处理单元相似,临床应用广泛,体内过程相似,特点,固体制剂的体内吸收途径,固体制剂口服给药,崩解,溶解,生物膜,血液循环,剂型,崩解或分散,溶解过程,吸收,片剂,+,+,+,胶囊剂,+,+,+,颗粒剂,-,+,+,散剂,-,+,+,混悬剂,-,+,+,溶液剂,-,-,+,固体剂型的制备工艺流程图,粉碎,过筛,混合,造粒,颗粒剂,散剂,片剂,药物,压片,胶囊剂,attention,重 点,混合度,流动性,充填性,1、粉 碎,是借助机械力将大块固体物质碎化为适当程度的一种操作过程。粉碎部分地破坏物质间内聚力，将机械能转化为表面能。,对粉碎粒子的作用力包括：,剪切力、挤压力、撞击力、研磨力、压缩力,等。,药典所用药筛,(,国标,),筛号筛孔内径（,m,平均值）一号筛,200070,二号筛,85029,三号筛,35513,四号筛,2509.9,五号筛,1807.6,六号筛,1506.6,七号筛,1255.8,八号筛,904.6,九号筛,754.1,粉末分等,最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超,过,20,的粉末；,粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超,过,40,的粉末；,中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超,过,60,的粉末；,细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于,95,的粉末；,最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于,95,的粉末；,极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于,95,的粉末。,粉碎机械,（1）、球磨机,依靠圆球自筒内一定高度呈,抛物线落下撞击物料,，及物料、球、壁之间的,研磨,及,滚压,作用，实现粉碎。,影响粉碎的因素：,进料速度、转速、球的重量和直径、物料性质、物料的高度、球磨机的倾斜角度。,特点：,1.密闭系统，达到,无菌、无尘,的要求;粉碎时间长，不易清洗。,2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品;干法、湿法均适用。,使用注意事项,1、转速,2、药粉装载量,3、球体大小与密度,（2）、锤式粉碎机,锤式磨式一种撞击式粉碎机，几乎用于任何类型的粉碎操作。,结构：主要部件为高速转子，转子上固定着多个悬挂的锤。,原理：从顶部或中央加入的物料，由于离心力作用被锤击碎，或与沿圆筒形外壳装置的板撞击而破碎，粉碎到一定程度的颗粒由粉碎室底部安装的筛网中漏出。,（3）、万能粉碎机,原理：依靠齿盘（转子）与齿圈（室盖）之间的高速相对运动产生离心力，经,撞击、剪切、摩擦,以及,物料之间的冲击,等联合作用将物料粉碎，借转子产生的气流过筛分出。,特点：1.成品粒径为：,80-100目,；,2.适合粉碎各种干燥的非组织性药物；,3.粘性、低熔点、挥发性、热敏性药物不适合；4.产热量大。,粉碎作用,粉碎类别,进料粒径（,mm）,产品粒径（,mm）,粉碎设备,粗 粉,500-400,50-5,圆锥粉碎机,中 粉,50-5,5-0.1,锤式粉碎机,细 粉,5-2,0.1,万能粉碎机、球磨机,微 粉,0.2,低于0.01,流能磨、胶体磨,2、过筛,筛分法（,sieving method),是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。,筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群,药筛,冲眼筛,编制筛,工业,振动筛,振荡筛,3、,混 合,混合的目的：使各种性质不同的粉体组成为均一,的混合物，便于制粒。,混合的方法：,过筛混合研磨混合搅拌混合,混合的机理：,1.,对流混合,-由于容器自身或浆叶的旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。,2.,扩散混合,-由于相邻粉粒体相互交换位置而引起的局部混合。,3.,剪切混合,-由于粉粒体各层之间的速度差而发生的各粉粒层之间的剪切分离，伴随发生的混合。,混合机械,1、,槽形混合机：,2、,V,型混合机：,3、三维运动混合机：,4、制粒,制粒的目的：,1.增加流动性和可压性，利于操作。,2.有利于保持药物的稳定性，不易氧化，分解。,3.可得到定量的药物剂量，即相互不分离，保证药效。,一般分为,干法制粒,和,湿法制粒,两类。,湿法制粒可以分为,制软材、制湿颗粒、湿粒干燥,三步；,干法制粒是粉末的混合物通过加压而不需要热和溶媒的一种制粒方法。,湿法制粒机械,制粒机包括：,摇摆式颗粒机,高速搅拌制粒机,一步造粒机,剂型,：散剂,一、概述,散剂,（,Powders,）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。,其分类有如下三种方法：,按,组成药味,分类，可分为,单散剂,与,复散剂,；,按,剂量,情况分，可分为,分剂量散,与,不分剂量散,；,按,用途,分类，可分为,溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散,等。,特 点,:,粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；,外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；,贮存、运输、携带比较方便；,制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。,飞散性、附着性、团聚性、吸湿性、刺激性,制 备,物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存,将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。,根据用途不同,:,一般的散剂能通过,6,号筛,(100,目，,125m),的细粉含量不少于,95%,；难溶性药物、儿科或外用散能通过,7,号筛,(120,目，,150m),的细粉含量不少于,95%,；眼用散应全部通过,9,号筛,(200,目，,75m),等,工 艺,1,、,分剂量,是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。,2,、,包装与储存,：重点在于,防潮,CRH,。,包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶透湿指数,P,。,包装方法：折叠法或使用市售包装袋、工业化包装,储存：密封储存,具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一定值时，能迅速增加稀释量，此时的湿度称临界相对湿度,质量检查,1,）,均匀度,取供试品适量置光滑纸上平铺约,5cm,2,，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。,2,）,水分,取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过,9.0,。,3,）,装量差异,4,）,卫生学检查,ATTAINTION PLEASE,含小剂量或剧毒药物的散剂,等量倍增,含液体或浸膏等的散剂,吸收剂,含共熔成分的散剂,避免共熔混合的比例,剂型,：颗粒剂,颗粒剂,（,Granules,）又称冲剂或冲服剂,是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,亦有压成块状的冲剂。,一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂,(,水,/,酒,),、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。,特 点,（,1,）与散剂相比，飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；,（,2,）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；,（,3,）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；,（,4,）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。,制 备,粉碎,混合,制粒,包装,制粒：干法、湿法、流化制粒等,制粒后进行整粒和分级,包装前进行质检分剂量,TEXT,剂型,：胶囊剂,胶囊剂,(capsules),系指将药物填装于空心,硬质胶囊,中或密封于弹性,软质囊材,中而制成的固体制剂。,用法：一般供,口服,，也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等（少）,囊材：多以,明胶（,类型,）,为原料制成，现在也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能。,分类：,硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂,特 点,（,1,）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；,（,2,）药物在体内起效快、生物利用度高；,（,3,）液体药物固体化；,（,4,）可延缓药物的释放和定位释药。,不宜制备成胶囊剂的情况,能使胶囊壁溶解的液态药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液；,易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃黏膜；,容易风化的药物，可使胶囊壁变软；,吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆。,1,、硬胶囊剂：,硬胶囊制备：,溶胶蘸胶,(,制胚,),干燥拔壳切割整理,肠溶胶囊制备方法,普通胶囊和锁口胶囊,(,分单锁口和双锁口两种,),，目前多使用锁口式胶囊。,空胶囊的规格：,000,、,00,、,0,、,1,、,2,、,3,、,4,、,5,号共,8,种，一般常用的是,05,号。,制 备,胶囊灌装：胶囊板,胶囊灌装机,质量检查,胶囊剂的质量应符合药典,“,制剂通则,”,项下对胶囊剂的要求：,1.,外观,胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。,2.,水分,硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出,9.0%,。,3.,装量差异,每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于,2,粒，并不得有一粒超出限度一倍,(,平均装量为,0.3g,以下，装量差异限度为,10.0%,；,0.3g,或,0.3g,以上，装量差异限度为,7.5%),。,4.,崩解度与溶出度,胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，,除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。,由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。,一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于,25,、,相对湿度不超过,45%,的干燥阴凉处，密闭贮藏。,包装与储存,2,、软胶囊,定义：将一定量的,液体药物,直接包封，或将药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体状物密封于球形或椭圆形的,软质囊,中制成的，也称胶丸。,软胶囊剂的,囊材,也是由明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等成分组成的。,制备软胶囊剂的方法有,滴制法,和,压制法,两种,药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响,对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。,注意：液体药物若含水,5%,或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。,液态药物,pH,以,2.5,7.5,为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。,制备方法,滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。,滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。,压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。,滴制法,压制法,剂型,：,滴丸剂,定义：固体或液体药物与适当物质（一般称为基质,),加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。,目前滴制法不仅能制成球形滴丸剂，而且也可以制成椭圆形、橄榄形或圆形等异形丸剂。,制备工艺,工艺流程与设备,滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。,一般工艺流程：,常用的冷却液有：,液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水,等。,药物,混悬或熔融,滴制,冷却,+,基质,洗丸,干燥,选丸,质检,分装,剂型,：膜剂,膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或粘膜外用。,成膜材料：聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料。,质量要求：,1,、外观：应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。,2,、多剂量的膜剂：分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。,3,、膜剂应检查质量差异,4,、微生物：卫生学检查,OCUSERT PILO insert,an elliptically shaped unit,5.5 x 13 mm on its axes,0.5 mm thick.,Steady levels for 7 days steady depression of intraocular pressure,：,API,SA,EVA,PLASTIC AGENTS,Thank You!,