儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病的临床及病理特点——单中心回顾性分析.pdf

417实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5论著 移植病理儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病的临床及病理特点单中心回顾性分析翟丽丽，王政禄，印志祺，张复波，曹凯悦，胡占东，王静文，蔡文娟（天津市第一中心医院病理科，天津 300110）【摘要】目的 分析儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD）的临床及病理特点，为诊断及治疗提供参考依据。方法 收集 2020 年 5 月至 2022 年 5 月天津市第一中心医院儿童肝移植科收治的肝移植术后 PTLD 患者的临床及病理资料。包括性别、年龄、手术方式、术后 免疫抑制方案、PTLD 治疗方案、预后、临床表现、肝功能、血浆 EBV-DNA、影像学检查结果，依据 2016 年 WHO 淋巴组织肿瘤分类进行病理学分型及免疫组化染色结果。回顾性分析患者的临床、病理及预后的特点。结果 肝移植术后经病理学确诊的 PTLD 患者 8 例，其中男性 4 例，女性 4 例，年龄为 1 4 岁。8 例患者原发病均为胆道闭锁且均行亲属活体肝移植术。本组病例中，5 例出现淋巴结肿大，例出现消化系统症状（包括腹痛、肠梗阻、腹水、腹胀），例出现肝功能异常，3 例出现发热，1 例出现肝、肾功能异常。血浆 EBV-DNA 平均为 46072 copies/ml。本组病例中非破坏性、多形性和单形性分别占 12.5%（1/8）、25%（2/8）和 62.5%（5/8）。5 例单形性 PTLD 中伯基特（Burkitt）淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和成熟 T 细胞淋巴瘤，分别占 60%（3/5）、20%（1/5）和 20%（1/8）。患者确诊后均减量或停用他克莫司并联合利妥昔单抗治疗，其中 6 例接受化疗，2 例接受血液透析治疗，2 例行局部占位手术切除治疗。8 例患者中 7 例病情缓解，1 例死亡。结论 PTLD 的早期诊断、根据病理分型选择合理的治疗方案有助于提高患者预后，接受化疗的患儿应警惕肿瘤溶解综合征并及时给予积极有效干预。【关键词】儿童；肝移植；淋巴组织增殖性疾病；EB 病毒；病理特征Clinical and pathological characteristics of lymphoproliferative diseases after liver transplantation in childrenA single center retrospective analysisZhai Lili，Wang Zhenglu，Yin Zhiqi，Zhang Fubo，Cao Kaiyue，Hu Zhandong，Wang Jingwen，Cai Wenjuan.Department of Pathology，Tianjin First Central Hospital，Tian Jin 300192，China.Corresponding author：Cai Wenjuan，Email： 【Abstract】Objective To analyze the clinical and pathological characteristics of post-transplant lymphoproliferative disorder（PTLD）in children after liver transplantation，and to provide reference for diagnosis and treatment.Methods The clinical and pathological data of PTLD patients after liver transplantation were collected from May 2020 to May 2022 in the Pediatric Liver Transplantation Department of Tianjin First Central Hospital.The gender，age，surgical method，postoperative immunosuppression regimen，PTLD treatment regimen，prognosis，clinical manifestations，liver function，plasma EBV-DNA，and imaging examination results were included.Pathological classification and DOI：10.3969/j.issn.2095-5332.2023.05.006 基金项目：国家重点研发计划（2020YFE0203000）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-053）；天津市科技计划项目中央引导地方科技发展专项（20ZYJDSY00010）通讯作者：蔡文娟，Email：418实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5临床症状、影像学和病理学特征、血清白蛋白及免疫抑制剂血药浓度、血浆 EBV-DNA 载量、治疗方案和预后。从首次诊断 PTLD 到死亡或最后一次随访计算生存时间。8 例 PTLD 患者均通过组织活检进行 HE 染色、EnVision 两步法免疫组化检测组织中CD20、CD3、Ki-67、CD21、CD10、Bcl-6、Bcl-2、CD30、CD38、CD138、CD5 的表达和原位杂交检测组织样品中 EBV 编码 RNA（EBER）的表达，所有试剂盒均来自天津福莱特生物工程有限公司。根据2016 年 WHO 淋巴组织肿瘤分类标准对 PTLD 进行诊断及分型，病理诊断由 2 位病理医生完成。采用EBV核酸扩增荧光定量检测试剂盒（DA-B065，中国）检测血浆中 EBV-DNA 载量。2 结 果2.1 一般资料：本组 8 例 PTLD 患儿均在本中心接受来自亲属供体的活体肝移植术（living donor liver transplantation，LDLT），其中男性 4 例，女性 4 例，接受肝移植年龄为 1 4 岁，原发疾病均为胆道闭锁。肝移植术后（19.2511.1）个月（范围为 6 36 个月）确诊 PTLD。6 例 PTLD 发生在肝移植后 2 年内，2 例发生在术后第 3 年。肝移植后免疫抑制方案为他克莫司和/或甲泼尼龙，甲泼尼龙剂量逐渐减少，并在肝移植术后 3 6 个月停用。PTLD 诊断前他克莫司水平为 1.4 3.0 ng/ml。患儿的一般资料见表 1。随着肝移植技术的不断发展和完善，儿童肝移植术后 5 年生存率已超过 90%1，移植后淋巴组织增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD）是儿童肝移植（liver transplantation，LT）术后严重的并发症。儿童 LT 受者 PTLD 的发病率为 5%15%，高于成人2。PTLD 是实体器官移植受者或造血干细胞移植受者因免疫抑制状态而发生的淋巴组织或浆细胞从良性组织增生为恶性肿瘤的淋巴系统增殖性疾病3-8。根据 2016 年 WHO对 PTLD 的分类9，PTLD 分为非破坏性 PTLD（浆细胞增生、传染性单核细胞增多症样、旺炙滤泡增生）、多形性 PTLD、单形性 PTLD（B 细胞淋巴瘤、T/NK 细胞淋巴瘤）和经典霍奇金淋巴瘤型 PTLD。由于 PTLD 包括多克隆增生到淋巴瘤的广泛临床谱系，病理和临床表现多样，给临床诊断和治疗带来挑战。为此，本研究回顾性分析天津市第一中心医院收治的儿童肝移植术后 PTLD 患者的临床、病理、治疗及随访资料，为其诊断和治疗提供参考依据。1 资料与方法 回顾性分析 2020 年 5 月至 2022 年 5 月在本院儿童肝移植科接受移植手术后发生 PTLD 的 8 例患者的临床及病理资料，入组标准临床、病理资料完成。包括年龄、性别、原发肝脏疾病、同种异体移植类型、移植后 PTLD 发病时间、免疫抑制剂方案、immunohistochemical staining results were analyzed according to WHO classification of lymphoid tissue tumors in 2016.The clinical，pathological and prognostic features of the patients were analyzed retrospectively.Results There were 8 patients with pathologically diagnosed PTLD after liver transplantation，including 4 males and 4 females，aged 1 4 years.All the 8 patients had biliary atresia as the primary disease and underwent living donor liver transplantation（LDLT）.In this group，5 cases had lymph node enlargement，5 cases had digestive system symptoms（including abdominal pain，intestinal obstruction，ascites，and abdominal distension），4 cases had liver dysfunction，3 cases had fever，and 1 case had abnormal liver and kidney function.The mean plasma EBV-DNA was 46072copies/ml.The non-destructive，pleomorphic and monomorphic cases accounted for 12.5%（1/8），25%（2/8）and 62.5%（5/8），respectively.Burkitt lymphoma，diffuse large B-cell lymphoma and mature T-cell lymphoma accounted for 60%（3/5），20%（1/5）and 20%（1/8）of monomorphic PTLD，respectively.After diagnosis，tacrolimus was tapered or discontinued.Six patients received chemotherapy and 2 patients received hemodialysis.Two cases of local space occupying operation was performed.Of the 8 patients，7 cases had remission and 1 died.Conclusion The early diagnosis of PTLD and the selection of reasonable treatment plan according to pathological classification can improve the prognosis of patients.Children receiving chemotherapy should be alert to tumolysis syndrome and be given active and effective intervention in time.【Key words】Children；Liver transplantation；Lymphoproliferative disorders；Epstein-Barr virus；Pathological feature children 419实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.52.2 PTLD 患儿的临床及影像学特征：根据受累器官不同，患儿出现不同的临床表现。主要表现为发热、淋巴结肿大及消化系统症状（包括腹痛、腹泻、腹胀、腹水、肠梗阻）。5例出现消化系统症状，例出现肝功能异常，3例出现发热症状，2例肠梗阻患儿行部分小肠切除术。1例（病例7）患儿出现肝、肾功能不全合并低蛋白血症及水肿，临床诊断该患儿化疗后出现肿瘤溶解综合征。影像学上超声和/或CT扫描显示颈部、腋窝、腹股沟、肠系膜、腹部淋巴结肿大或是结外占位性病变。淋巴结和结外肿物 PET-CT显示高代谢。其中1例患儿PET-CT显示腹腔巨大包块（10 cm6 cm5 cm），并累及小肠（表2）。2.3 PTLD 患儿的实验室数据及组织病理学诊断：实验室检测结果如下（表 3）：患儿平均白蛋白水平为38.024.43 g/L（范围为 27.5 42 g/L）；4 例出现肝功能不全，1 例（病例 7）PTLD 出现肝、肾功能不全伴低蛋白血症。全部病例在 PTLD 诊断时血浆 EBV-DNA 载量平均值为 46072 copies/ml（范围为 1070 192000 copies/ml）。所有 PTLD 经组织病理学诊断，5 例经浅表淋巴结活检，3 例经小肠和/或腹腔肿物切除活检。根据 WHO 对 PTLD 进行分型（表 3），8 例 PTLD 中非破坏性、多形性和单形性分别占12.5%（1/8）、25%（2/8）和 62.5%（5/8）（图 1A 为非 破坏性 PTLD-旺炙滤泡增生型；图 1B 为多形性PTLD）。5 例单形性 PTLD 中，Burkitt 淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和成熟 T 细胞淋巴瘤，分别占 60%（3/5）、20%（1/5）和 20%（1/8）（图 2A 为 Burkitt 淋巴瘤；图 2B 为弥漫大 B 细胞淋巴瘤；图 2C 为成熟 T 细胞淋巴瘤）;非破坏性 PTLD 为旺炙滤泡增生型，单形性 PTLD 中 B 细胞和 T 细胞源性 PTLD 分别占 80%（4/5）和 20%（1/5）（图 3A 为 B 细胞淋表 1儿童肝移植术后 PTLD 的一般资料病例编号性别原发疾病移植类型肝移植年龄（月）诊断年龄（月）PTLD 发病时间（月）发病前急性排斥反应例 1女性胆道闭锁LDLT124836无例 2女性胆道闭锁LDLT8.615.67无例 3女性胆道闭锁LDLT3.615.612无例 4男性胆道闭锁LDLT254217无例 5男性胆道闭锁LDLT73023无例 6女性胆道闭锁LDLT43632无例 7男性胆道闭锁LDLT6126无例 8男性胆道闭锁LDLT32421无图 1儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病注：A 为非破坏性 PTLD-旺炙滤泡增生型（HE 染色 100）；图 1B 为多形性 PTLD（HE 染色 100）。图 3 儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病注：A 为 B 细胞淋巴瘤 CD20 弥漫阳性（免疫组织化学染色 100）；B 为 T 细胞淋巴瘤 CD3 弥漫阳性（免疫组织化学染色 100）。图 2儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病注：A 为 Burkitt 淋巴瘤（HE 染色100）；B 为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（HE 染色 100）；C 为成熟T 细胞淋巴瘤（HE 染色 100）。巴瘤 CD20 弥漫阳性；图 3B 为 T 细胞淋巴瘤 CD3 弥漫阳性）。所有病例组织 EBER 检测均为阳性表达（图 4 为原位杂交 EBER 阳性）。BBBAAAC420实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5表 3儿童肝移植术后 PTLD 的病理学及分型特征病例编号累及部位活检部位病理分型病理诊断EBER 表达例 1腹部及腹股沟腹股沟单形性Burkitt 淋巴瘤+例 2小肠，肠系膜淋巴结小肠单形性弥漫性大 B 细胞性淋巴瘤+例 3颈部淋巴结淋巴结单形性成熟 T 细胞淋巴瘤+例 4颈部、腹股沟、腋窝淋巴结；腹腔腹腔肿物单形性Burkitt 淋巴瘤+例 5颈部、腋窝、腹股沟淋巴结颈部淋巴结多形性多形性 PTLD+例 6小肠、肠系膜淋巴结、腹腔腹腔肿物、小肠单形性Burkitt 淋巴瘤+例 7颈部淋巴结腹股沟淋巴结多形性多形性 PTLD 并向单形性转化+例 8颈部、腹股沟淋巴结颈部淋巴结非破坏性旺炽滤泡增生+2.4 PTLD 患儿的临床治疗与随访：所有患儿均减少或停用免疫抑制剂的治疗并给予阿昔洛韦抗病毒治疗。2 例多克隆性 PTLD 患儿接受了利妥昔单抗治疗。4 例 B 细胞源性 PTLD 接受了利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（R-CHOP）方案化疗。1 例（病例 3）成熟 T 细胞淋巴瘤，接受了 CHOP 方案化疗，化疗间歇给予利妥昔单抗治疗一次。1 例（病例 7）多形性向单形性转化PTLD 患儿给予 R-CHOP 方案化疗后出现肿瘤溶解综合征，因肌酐显著升高伴低蛋白血症及多发水肿，接受了血液透析治疗。2 例患儿接受手术治疗，包括 1 例因肠梗阻接受小肠部分切除手术，另 1 例患儿进行了腹腔肿物切除活检及小肠部分切除手术。全部患儿随访时间为（17.258.56）个月（范围为1 26 个月）。7 例患儿经治疗后好转，PTLD 治疗无移植物丢失。1 例（病例 4）Burkitt 淋巴瘤患儿化疗后因 PTLD 进展和急性肾衰竭死亡（表 4）。3 讨 论 近年来，通过密切监测 EBV-DNA 载量并相应地调整免疫抑制剂的血药浓度，以及普遍降低免疫抑制剂水平，器官移植术后 PTLD 发病率呈不断下降趋势10-11。移植患者年龄小是 PTLD 发生的危表 2儿童肝移植术后 PTLD 的临床表现、影像学及实验室检查结果病例编号临床表现影像学检查EBV-DNA（血浆）（copy/ml）他克莫司浓度（mg/L）ALB（g/L）例 1腹胀，肝功能不全超声：腹腔多发实性占位；PET-CT：下腹部、右上腹及左侧腹股沟多发实性结节，代谢异常升高36301.410-339.8例 2腹胀、腹痛超声：左侧腹腔肠管壁结节直径约 3.5cm；CT：肠梗阻，肠系膜根部多发肿大淋巴结375003.010-339.5例 3发热、肝功能异常超声：颈部淋巴结肿大；PET-CT：颈部淋巴结肿大，代谢增强1270001.910-337.9例 4发热、大量腹水、腹腔包块超声：颈部、腋窝、腹股沟多发肿大淋巴结；腹腔低回声包块；PET-CT：腹部巨大软组织肿物，多发肠壁增厚，代谢异常增高1920001.410-338.3例 5肝功能异常超声：颈部、腹股沟、腋窝多发肿大淋巴结；PET-CT：双侧颈部多发肿大淋巴结，代谢异常增高10702.710-342例 6腹胀超声：肠系膜、腹腔肿物；PET-CT：腹腔及小肠多发肿物，代谢异常增高，肠腔狭窄29802.510-340例 7面部、下肢水肿、肝肾功能不全超声：双侧颈部淋巴结肿大；PET-CT：颈部、腮腺区、腋窝、腹股沟、肠系膜多发淋巴结肿大，代谢异常增高5490310-327.5例 8发热、腹泻超声：双侧颈部淋巴结肿大；PET-CT：颈部、腋窝、腹股沟多发淋巴结肿大，代谢异常增高12002.610-339.2421实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5险因素之一，本研究中除 1 例外，所有患儿均在 1 岁时接受了 LT，提示实体器官移植时年龄较小是PTLD 的重要危险因素，是因为婴幼儿受者免疫系统发育不完善且通常 EBV-IgG 阴性，接受了 EBV-IgG 阳性供体的移植物10。PTLD 发生部位包括胃肠道、淋巴结、皮肤、扁桃体、腺样体、肝脏和肺等，最常见的受累器官是淋巴结，胃肠道是常见的结外受累器官。常见的临床症状包括上呼吸道症状、扁桃体肿大、淋巴结肿大以及腹痛、腹泻等腹部症 状11，还可出现腹部肿块、肠梗阻、穿孔等。本组8 例 PTLD 患儿均是淋巴结受累，涉及颈部、腋窝及腹股沟、肠系膜等部位，其中 2 例除淋巴结外还累及小肠，并形成结外肿物，出现腹痛、腹胀等消化道症状，与之前报道的研究结果一致。WHO 根据 PTLD 病理形态和克隆性对该病进行分类9。大多数肿瘤组织来源于 EBV 阳性的 B 细胞。本研究中 8 例患儿都是 EBV-DNA 阳性。已知 EBV 在 EBV 阳性 PTLD 的发展中起主要作 用 12，疾病发病机制非常复杂，常与 EBV 的特性有关。EBV 转化和永生化 B 淋巴细胞的能力，导致细胞增殖，有时还会引起继发的遗传或表观遗传突变以及 EBV 保护细胞免于凋亡的能力有关。EBV 相关淋巴瘤的发病机制涉及不同病毒基因表达模式与细胞遗传变化之间的复杂相互作用12。与 EBV 感染相关的 PTLD 最常见于移植后的前 2 年内，而非EBV 相关的 PTLD 往往发生在之后9。虽然大多数PTLD 病例发生在移植后 1 2 年内，但一些研究结果表明，迟发性PTLD并不罕见13。在我们的研究中，75%的 PTLD 病例发生在肝移植后 2 年内，有 2 例Burkitt 淋巴瘤病例发生在术后第 3 年。T/NK 细胞衍生的 PTLD 通常是 EBV 阴性的，而 EBV 相关的 T/NK-PTLD 约占所有 PTLD 的 10%，其中 85%发生在移植后的第 1 年14，另一方面，EBV 阴性 T/NK-PTLD 往往在移植后很长时间才发生，有报道称最迟在移植后 5 年才发生15。T 细胞来源 PTLD 可能的推测是在实体器官移植患儿中，EBV 感染后，由于免疫抑制药物和遗传因素导致 EBV 特异性免疫应答延迟产生，可能导致 EBV 感染形成自我扩增式循环，进而导致 B 细胞及其他通常未被 EBV 感染的细胞（T 细胞、NK 细胞、记忆 B 细胞）的大量感染以及潜在的恶性肿瘤16。本研究中 1 例 EBV 阳性的 T-PTLD，该病例发生在术后第 1 年；在 PTLD发病前 1 个月内，血浆 EBV-DNV 载量负荷重，且通过减少和停止免疫抑制剂及抗病毒治疗不能够有效降低病毒载量。相较于 B-PTLD，非 B 细胞恶性肿瘤患儿预后较 B 细胞型恶性肿瘤患儿差17。本研究中这例 T-PTLD 随访 1 年，目前患儿尚存活。PTLD 的临床管理很复杂，涉及风险因素评估、预防和/或抢先干预措施，包括监测EBV-DNA血症、减少免疫抑制剂用量、抗 CD20 抗体（利妥昔单抗）、化疗、手术和放疗等。2019 年针对实体器官移植人群的指南提出基本原则是治疗 PTLD 及保存移植物功能18。PTLD 的一线治疗是减少或停用免疫抑制药物19，临床需要根据移植器官类型、移植物功能状态、EBV-DNA 水平以及排斥发生的风险等多方面因素综合考虑后调整免疫抑制剂用量。由于大多数 PTLD 是 B 细胞来源，利妥昔单抗+免疫抑制剂减量的治疗策略是目前 PTLD 的有效治疗方案，利妥昔单抗+化疗是单形性 PTLD 的首选治疗方法20。在我们的研究中，非破坏性和多形性 PTLD 患儿对表 4儿童肝移植术后 PTLD 的治疗方案及预后病例编号治疗方案PTLD 发病后随访时间（月）临床结局死亡原因例 1停用免疫抑制剂、R-CHOP、阿昔洛韦14好转存活例 2停用免疫抑制剂、R-CHOP、阿昔洛韦、小肠部分切除14好转存活例 3停用免疫抑制剂、CHOP、阿昔洛韦、美罗华12好转存活例 4停用免疫抑制剂、R-CHOP、阿昔洛韦1死亡肾衰竭例 5免疫抑制剂减量、利妥昔单抗、阿昔洛韦24好转存活例 6停用免疫抑制剂、R-CHOP、阿昔洛韦、腹腔及小肠肿物切除23好转存活例 7免疫抑制剂减量/停用、利妥昔单抗、R-CHOP、阿昔洛韦、血液透析26好转存活例 8免疫抑制剂减量、利妥昔单抗、阿昔洛韦24好转存活注：R-CHOP:利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松。422实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5利妥昔单抗的反应良好，在免疫抑制剂减少和利妥昔单抗治疗后好转。1 例 T 细胞淋巴瘤患儿接受了CHOP 方案化疗，因病毒载量高，在化疗间歇给予利妥昔单抗治疗一次，病情好转。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤患儿接受 R-CHOP 方案治疗后病情好转，病灶消失，无复发。1 例多形性向单形性转化的 PTLD 患儿，化疗后出现肿瘤溶解综合征，积极给予血液透析治疗及血浆置换治疗后，病情好转。肿瘤溶解综合征是由于肿瘤细胞快速溶解破坏，细胞内的钾、磷酸盐和核酸等物质大量释放入血，超过自体肾脏排泄功能而引起代谢紊乱，出现急性肾功能衰竭21，肿瘤溶解综合征多见于高肿瘤负荷、对化疗药物敏感的患者，特别是初次启动抗肿瘤治疗后。儿童脏器功能发育不完善，更易出现化疗后不良反应，在治理中要高度警惕肿瘤溶解综合征的出现，应早期诊断并给予积极有效治疗。1 例伯基特淋巴瘤患儿在化疗一次后死亡，该患儿同时存在肝、肾功能不全及低蛋白血症，化疗后加重了肾脏的负担，虽然同时给予血液透析治疗，但还是因为广泛累及包括淋巴结、腹腔的 PTLD 进展以及急性肾脏功能衰竭而死亡。PTLD 预后不良与组织学亚型有关，伯基特淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种侵袭性亚型。肝移植后伯基特淋巴瘤的最佳治疗方案是有争议的，并没有一致结论。PTLD 患儿的生存率差，Jain 等22对通过回顾性分析研究发现 LT 后 PTLD 患儿的 1 年、5 年和 10 年生存率分别为 85%、69%和 55%。本组病例中仅有 1 例患儿因 PTLD 进展和肾脏衰竭而死亡，其余 7 例均好转，且截止到随访时间内无复发。虽然 PTLD 的诊断依赖于病理检查，但临床症状、血液和影像学检查结果也应综合考虑。PTLD 的诊断策略包括常规血液检查、近期 EBV-DNA 结果、影像学检查以及组织病理学检查23。当出现不明原因的血细胞减少，低白蛋白血症、高转氨酶或其他血液检查异常应怀疑 PTLD。PET-CT 在 PTLD 的诊断也具有重要作用，有助于病变分期和确定活检部 位18。由于解剖学或临床上限制组织活检时，可以根据 EBV-DNA 和 PET-CT 结果进行试验性治疗。在我们的研究中，所有患儿都通过组织病理学诊断并根据其个体病理分型进行治疗。本研究的局限性是回顾性、小样本量和相对较短的随访时间。因此，需要更多的病例和更长的随访时间来对 PTLD 的治疗和预后进行更全面的评估。PTLD 是儿童肝移植术后严重的并发症，临床表现多样，早期诊断困难，肝移植术后监测 EBV-DNA 变化和影像学检查有助于早期诊断，PTLD 的准确病理学诊断和分型有助于指导临床制定合理的治疗方案。减少免疫抑制剂用药剂量，联合利妥昔单抗为基础化疗方案，及时发现并治疗化疗出现肿瘤溶解综合征，可有效改善儿童肝移植术后 PTLD的预后。参考文献 1 KASAHARA M，UMESHITA K，SAKAMOTO S，et al.Living donor liver transplantation for biliary atresia：An analysis of 2085 cases in the registry of the Japanese Liver Transplantation Society J.Am J Transplant，2018，18（3）：659-668.2 WJCIAK M，GOZDOWSKA J，DBORSKA-MATERKOWSKA D，et al.Posttransplant lymphoproliferative disorder in kidney and liver transplant recipients：a single-center experience J.Transplant Proc，2018，50（7）：2154-2158.3 NATKUNAM Y，GOODLAD J R，CHADBURN A，et al.EBV-positive B-cell proliferations of varied malignant potential：2015 SH/EAHP workshop report-part 1 J.Am J Clin Pathol，2017，147（2）：129-152.4 DE JONG D，ROEMER M G，CHAN J K，et al.B-Cell and classical hodgkin lymphomas associated with immunodeficiency：2015 SH/EAHP workshop report-part 2 J.Am J Clin Pathol，2017，147（2）：153-170.5 CHADBURN A，SAID J，GRATZINGER D，et al.HHV8/KSHV-positive lymphoproliferative disorders and the spectrum of plasmablastic and plasma cell neoplasms：2015 SH/EAHP workshop report-part 3 J.Am J Clin Pathol，2017，147（2）：171-187.6 翟丽丽，王政禄.EB 病毒感染及相关移植后淋巴组织增殖性疾病诊疗进展 J/CD.实用器官移植电子杂志，2022，10（6）：548-552.7 郝长臻，高子豪，孙泽家，等.肾移植术后淋巴增殖性疾病的诊治分析 J/CD.实用器官移植电子杂志，2022，10（4）：332-336.8 刘静怡，孙丽莹，朱志军，等.儿童肝移植后淋巴组织增生性疾病诊疗分析 J/CD.实用器官移植电子杂志，2021，9（3）：183-189.9 SWERDLOW S H，CAMPO E，PILERI S A，et al.The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms J.Blood，2016，127（20）：2375-2390.10 MORSCIO J，TOUSSEYN T.Recent insights in the pathogenesis of post-transplantation lymphoproliferative disorders J.World J Transplantation，2016，6（3）：505-516.11 GREEN M，MICHAELS M G.Epstein-Barr virus infection and 423实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），September2023，Vol.11，No.5posttransplant lymphoproliferative disorder J.Am J Transplant，2013，13（Suppl 3）41-54，quiz 54.12 SHANNON-LOWE C，RICKINSON A B，BELL A I.Epstein-Barr virus-associated lymphomas J.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci，2017，372（732）：20160271.13 MUMTAZ K，FAISAL N，MARQUEZ M，et al.Post-transplant lymphoproliferative disorder in liver recipients：Characteristics，management，and outcome from a single-centre experience with 1000 liver transplantations J.Canadian J Gastroenterology Hepato，2015，29（8）：417-422.14 SWERDLOW S H.T-cell and NK-cell posttransplantation lymphoproliferative disorders J.Am J Clin Pathol，2007，127（6）：887-895.15 LEBLOND V，DAVI F，CHARLOTTE F，et al.Posttransplant lymphoproliferative disorders not associated with Epstein-Barr virus：a distinct entity?J.J Clin Oncology：official journal of the American Society of Clinical Oncology，1998，16（6）：2052-2059.16 RICKINSON A B.Co-infections，inflammation and oncogenesis：future directions for EBV research J.Seminars Cancer Biology，2014，26：99-115.17 ZHANG P，ZENG C，CHENG J，et al.Determination of epstein-barr virus-infected lymphocyte cell types in peripheral blood mononuclear cells as a valuable diagnostic tool in hematological diseases J.Open Forum Infect Dis，2019，6（5）：ofz171.18 ALLEN U D，PREIKSAITIS J K.Post-transplant lymphoproliferative disorders，Epstein-Barr virus infection，翟丽丽，王政禄，印志祺，张复波，曹凯悦，胡占东，王静文，蔡文娟.儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病的临床及病理特点单中心回顾性分析 J/CD.实用器官移植电子杂志，2023，11（5）：417-423.and disease in solid organ transplantation：Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice J.Clin Transplant，2019，33（9）：e13652.19 VAN ESSER J W，NIESTERS H G，VAN DER HOL