儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析.pdf

每周文摘养老周刊 2023年第16期 临床研究 7儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析 龚梦春（浙江大学医学院附属第二医院 浙江 杭州 310000）【摘要】目的：探讨儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素，以便为临床儿童结核病合理化疗提供参考。方法：选取 2021 年 01 月2022 年 06 月浙江大学医学院附属第二医院接诊的 68 例确诊结核病的患儿进行回顾性分析，所有患儿均接受护肝药物干预，通过多因素 Logistic 回归总结儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素。结果：19 例肝损伤患儿中，18 例为轻度肝损伤（1 级）、1 例为中度（2 级）、35 级肝损伤未发现，均为肝细胞损伤型。其中以用药 2 周、1316 周后出现肝损伤最显著，分别为 52.63%、21.05%；肝损伤组患儿 BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均低于非肝损伤组，差异有统计学意义（P0.05）；BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均是儿童抗结核药物性肝损伤的危险因素，差异有统计学意义（P0.05）。结论：出现儿童抗结核药物性肝损伤状况的影响因素较多，临床需详细掌握患儿的基础资料，综合评估患儿的体质量指数、红蛋白、白蛋白及前白蛋白指标，制定个体化治疗方案，从而改善预后。【关键词】儿童人群；结核药物；肝损伤；影响因素【中图分类号】R529.9 【文献标识码】A 【文章编码】2097-2644（2023）16-0007-03 药物性肝功能损伤是临床上较多见的肝脏疾病。我国是结核病高发地区，有相关数据显示1-2，我国 014 岁儿童结核病感染风险高达 9%。结核药物治疗是结核病防治的重要措施，但也存在一定的风险，特别是儿童结核病患者，由于其机体各项器官尚未发育完全，肝肾代谢功能不足，不良反应风险较高，对潜在肝毒性的耐受性差3。抗结核药物性肝损伤危害性较大，症状较轻的患儿可出现一过性转氨酶升高，症状较重的患儿甚至出现肝衰竭，危及生命安全，部分患儿甚至需中断抗结核治疗，影响临床疗效4。鉴于此，本次研究就儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素进行分析，结果如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2021 年 01 月2022年 06月浙江大学医学院附属第二医院接诊的 68 例确诊结核病的患儿，其中男患儿 39 例、女患儿 29 例，年龄 114岁、平均（10.872.76）岁，肺结核 39 例、结核性胸膜炎 12 例、支气管结核 11 例、淋巴结结核 6例。其中 19 例患儿出现抗结核药物性肝损伤（肝损伤组），49 例非发生（非肝损伤组）。1.2 方法（1）抗结核药物性肝损伤诊断标准：因目前尚无儿童抗结核药物性肝损伤相关专家共识与诊治指南，为此根据抗结核药物性肝损伤诊治指南（2019）5进行评估，即总胆红素2 倍正常值上限或（和）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）3倍正常值上限；总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及 ALT 指标均上升，且至少一项2 倍正常值上限。（2）收集患儿的基线资料，包含性别、年龄、体质量指数（BMI）、既往病史、疾病诊断、抗结核治疗药物、用药史、AST、ALT、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、肾功能等 1.3 统计学处理 数据均使用 SPSS 20.0 统计软件进行计算分析，其中均数标准差（sx）用于表达计量资料，2用于检验计数资料，P 决定是否有差异，用多因素回归分析法，将单因素存在有意义的变量纳入 Logistic 回归分析中进行分析，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果 2.1 药物肝损伤患儿结果分析 19 例肝损伤患儿中，18 例为轻度肝损伤（1级）、1 例为中度（2 级），35 级肝损伤未发现，均为肝细胞损伤型。其中用药 2 周后出现肝损伤10 例（52.63%）、用药 38 周为 2 例（10.53%）、用药 912 周为 1 例（5.26%）、用药 1316 周为 4 例（21.05%）、用药 1624 周为 2 例（10.53%）。临床研究 2023年第16期 每周文摘养老周刊 8 2.2儿童抗结核药物性肝损伤状况单因素分析 肝损伤组患儿 BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均低于非肝损伤组，差异有统计学意义（P0.05），详见表 1。表 1 儿童抗结核药物性肝损伤状况单因素分析 项目 非肝损伤组（49 例）肝损伤组（19 例）2 P 男 28（57.14）11（57.89）性别（例）女 21（42.86）8（42.11）0.003 0.955 3 14（28.57）4（21.05）45 5（10.20）1（5.26）610 8（16.33）5（26.32）年龄（岁）1114 22（44.90）9（47.37）0.468 0.854 18.5 23（46.94）14（73.68）BMI（kg/m2）18.5 26（53.06）5（26.32）7.921 0.004 是 22（44.90）11（57.89）多部位结核 否 27（55.10）8（42.11）0.687 0.745 120 14（28.57）10（52.63）血红蛋白（g/L）120 35（71.43）9（47.37）9.705 0.002 42 21（42.86）12（63.16）白蛋白（g/L）42 28（57.14）7（36.84）5.841 0.015 200 23（46.94）14（73.68）前白蛋白（mg/L）200 26（53.06）5（26.32）10.711 0.001 33 28（57.14）10（52.63）血肌酐（mol/L）33 21（42.86）9（47.37）0.741 0.711 2.5 4（8.16）2（10.53）2.56.5 43（87.76）16（84.21）血尿素氮（mmol/L）6.5 2（4.08）1（5.26）0.247 0.876 2.3 多因素 Logistic 回归分析 BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均是儿童抗结核药物性肝损伤的危险因素，差异有统计学意义（P0.05），详见表 2。表 2 多因素 Logistic 回归分析 相关因素 B SE Df P 95%CI for EXP BMI 0.351 0.007 1 0.001 0.29810.4777 血红蛋白 0.259 0.024 1 0.001 0.07750.6450 白蛋白 0.358 0.005 1 0.001 0.32400.4558 前白蛋白 0.389 0.011 1 0.001 0.28640.5112 3 讨论 儿童抗结核药物性肝损伤主要是指患儿在使用抗结核药物治疗过程中，因药物或代谢产物引发的干细胞毒性损伤，或肝脏药物及其代谢产物的变态反应而致的病理过程。一般于用药后 1 周3 个月内发病，12 周或 2 个月可达到高峰6-7。本次研究显示，19 例肝损伤患儿中，18 例为轻度肝损伤（1 级）、1 例为中度（2 级）、35 级肝损伤未发现，均为肝细胞损伤型。其中以用药 2周、1316 周后出现肝损伤最显著，分别为52.63%、21.05%，与发病高峰时段相符。该类患儿临床表现多样化，呈非特异性动态变化，可表现为急性肝炎，或一过性转氨酶升高，甚至出现爆发性干细胞坏死，少数患儿随着疾病的进展出现肝纤维化、慢性肝炎及肝硬化8。现如今，缺乏特异性分子诊断标志物，且不同个体出现药物肝损伤的潜伏期差异也各不相同，为此，临床仍经他性及评估用药因果关系后进行诊断，临床诊断每周文摘养老周刊 2023年第16期 临床研究 9困难，极易出现误诊、漏诊的状况。临床报道9-10显示，针对抗结核药物性肝损伤的发病率具有较大的差异，即 2%33%之间，虽本次研究中患儿开展抗结核药物治疗过程中均应用护肝药物，但仍有 19 例出现药物性肝损伤，发病率高达 26%。但所有患儿在护肝药物的辅助作用下，出现药物性肝损伤的患儿均为轻微症状或无症状，也为提升患儿治疗依从性和临床医师的方案制定提供了有力支持。本次研究结果另发现，肝损伤组患儿 BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均明显低于非肝损伤组。BMI、血红蛋白、白蛋白及前白蛋白均是儿童抗结核药物性肝损伤的危险因素。血清前白蛋白与机体病理、生理状态具有相关性，能反映肝脏合成与分解代谢的改变，同时该指标有较短的半衰期，对早期评估肝细胞损伤具有较高的敏感性、特异性，在评估疾病预后中广泛应用11；同时血清前白蛋白与肝实质损伤程度息息相关，是药物性肝损伤的敏感指标。血红蛋白与药物性肝损伤有关，134 g/L 是预测药物性肝损伤的指标，其可诱导肝脏出现氧化损伤12-13。该指标降低会导致机体防御药物性相关氧化应激能力降低，造成机体携氧能力减低，增加药物性肝损伤的风险。体质量指数降低与儿童药物性肝损伤具有相关性，进行长时间抗结核药物治疗时，需关注体质量指数低于正常水平的患儿，积极进行营养指导、科学喂养14-15。临床医师在治疗结核病患儿时，应及早启动肝功能监测，并告知抗结核药物治疗中可能出现的不良反应及相应的临床表现，以减少家长对抗结核药物治疗的抵触情绪和对不良反应的过度担忧和焦虑，使其能按常规随诊复查，最大限度地防止中重度药物性肝损伤的发生。总而言之，出现儿童抗结核药物性肝损伤状况的影响因素较多，临床需详细掌握患儿的基础资料，综合评估患儿的体质量指数、红蛋白、白蛋白及前白蛋白指标，制定个体化治疗方案，从而改善预后。参考文献 1 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