中药制剂质量控制案例分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章,中药制剂质量标准的制定,(中药制剂质量控制案例分析),掌握中药制剂质量标准的主要内容。,熟悉中药制剂质量标准研究程序。,了解制定质量标准的目的、意义和原则。,教学目的要求,中药制剂质量标准的,主要内容,1.名称,3.制法,4.性状,2.处方,5.鉴别,6.检查,7.浸出物测定,8.含量测定,9.功能与主治,10.用法与用量,11.注意,12.规格,13.贮藏,案例分析体例(一),玫芦皮疾灵,贵州佳程药业生产,玫芦皮疾灵,拼音名：,MEI LU PI JI LING,【处方】,芦荟全汁450g 玫瑰花水250g,苦参提取液20g 杠板归提取液20g,冰片2g 薄荷油1g,【制法】,上述六味，另加硬脂酸87g，18醇60g，单甘酯40g，甘油25g，乳化剂45g，经加热乳化即得1000g水包油软膏剂。,案例介绍,案例剖析,玫芦皮疾灵制备工艺物料量化图示,（以基础处方量为准）,玫瑰水（d：0.998）250g,芦荟全汁（d：1.016）450g,硬酯酸 87g,十八醇 60g,甘 油 25g,单甘酯 40g,水相加热,油相加热,苦参提取液（d：1.085）20g,杠板归提取液（d：0.994）20g,聚山梨酯 45g,预乳化,乳化,得玫芦皮疾灵软膏1000g,冰片2g、薄荷油 3g,半成品检验,灌装,外包装,规格：15g/支,支/盒,30盒,12中盒/件,30g/支,支/盒,2,0盒,12中盒/件,成品检验,成品入库,【鉴别】,（2）取玫芦皮疾灵软膏约10g，置于干燥的小烧杯中，加硅藻土10g，使两者混匀，于干燥箱中80干燥2小时，转入250ml圆底烧瓶中，烧杯用石油醚100ml洗涤，并将洗涤液转入圆底烧瓶中，水浴回流15min，冷却，弃去石油醚层，再加入石油醚100ml同法操作，干燥。加甲醇3ml，使瓶中的干燥物湿润，再加入水50ml，水浴超声15min，取出，静置。,案例介绍,将提取液过滤，取续滤液20ml，置盛有60%三氯化铁溶液1ml与盐酸6ml的烧瓶中，加热回流4小时，放冷，转移至分液漏斗中，用1mol/L氢氧化钠溶液4ml和水4ml，依次洗涤烧瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳50ml提取，收集四氯化碳液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，提取液置水浴上小心蒸干，加入0.5%醋酸镁甲醇溶液5ml使溶解，以0.5%醋酸镁甲醇溶液为空白，照分光光度法(中国药典2000年版附录VB)，在512nm波长处有最大吸收。,鉴别,(2)系方中芦荟所含蒽醌类成分的鉴别试验,鉴别试验选择了蒽醌类成分水解后蒽醌苷元的鉴别。本法参考了中国药典2000年版一部129页芦荟项下鉴别试验及芦荟含量测定光谱分析方法。,案例剖析,在制定本标准的鉴别试验标准时，参照了中国药典2000年版一部129页芦荟项下的薄层色谱鉴别试验。取玫芦皮疾灵软膏4g，加甲醇20ml，搅拌，使膏剂溶解，静置过夜，过滤，滤液在水浴上浓缩至1ml，作为,供试品溶液,。,另取芦荟苷对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的溶液，作为,对照品溶液,。,取芦荟全汁20ml，置水浴上蒸干，加甲醇20ml，置水浴上加热至沸，振摇5min，滤过，滤液在水浴上浓缩至1ml，作为,芦荟汁供试品溶液,。,将玫芦皮疾灵中各味原料药(芦荟除外)，按制剂工艺制备阴性对照样品并按供试品溶液的制备方法制备,阴性对照溶液,。,案例剖析,照薄层色谱法(中国药典2000年版附录 B)试验，吸取上述三种溶液各5,l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外灯(365nm)下检视。,案例剖析,实验结果见玫芦皮疾灵及芦荟全汁经10%氢氧化钾甲醇溶液显色后在UV365nm下的色谱图。由图可见芦荟汁供试液色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，但斑点特征不是很明显，而玫芦皮疾灵供试品溶液色谱中，在与对照品色谱相应的位置上未见相同颜色的荧光斑点，这是由于软膏剂中有机基质对提取有干扰。故在制定本标准中鉴别试验标准时，未采用此方法。,1.阴性对照溶液,2.芦荟苷对照品溶液,3.玫芦皮疾灵供试品溶液,4.芦荟汁供试品溶液,案例剖析,此外，还利用薄层鉴别供试品溶液的制备方法制备供试品溶液并测定了相应的紫外吸收光谱。同样由于有机基质的干扰，玫芦皮疾灵样品供试液在360nm未见芦荟苷类化合物的特征吸收。因此，制定本品鉴别质量标准采用中国药典2000年版一部129页项下显色反应及芦荟含量测定的光谱分析方法。,案例剖析,(3)取本品4g，加蒸馏水20ml，加盐酸少许调至酸性，水浴加热提取10min，滤过，滤液加氢氧化钠少许调至碱性，加氯仿15ml，缓缓振摇5min，分取氯仿层，置水浴上蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为,供试品溶液,。,取苦参碱对照品加乙醇制成每1ml含0.5mg溶液，,作为对照品溶液,，,照薄层色谱法（中国药典2000年版附录 VI B）试验，吸取对照品溶液4,l、供试品溶液8,l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液（2:3:4:0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同橙色斑点。,案例介绍,(3)系方中苦参所含苦参碱的鉴别试验,本法提取时，先加酸使苦参碱成盐溶于水中，滤过，以消除不溶于酸水的有机基质，滤液加碱碱化，用氯仿提取，可消除水溶性基质对薄层试验的干扰。实验结果见玫芦皮疾灵中苦参碱经稀碘化铋钾显色后的光谱图及视频扫描光谱图。阴性对照试验未见干扰。,案例剖析,1,2,3,在510nm下的视频扫描图,1.阴性对照溶液 2.供试品溶液,3.苦参碱对照品溶液,案例剖析,碘化铋钾显色薄层色谱图,1、2.阴性对照溶液,3、4.供试品溶液,5.苦参碱对照品溶液,1 2 3 4 5,【检查】,pH值测定:,取本品2g,加水30ml,充分搅拌5min,滤过。取滤液照pH值测定法(中国药典2000年版附录G）测定,pH值应为4.56.5。,耐热试验：,取本品置于40恒温箱内保存6h,取出至室温,应无油水分离现象。,耐寒试验：,取本品于-15条件下冷藏24h,取出至室温,应无油水分离现象。,案例剖析,案例介绍,检查,中华人民共和国药典（2000年版附录）软膏项下未规定pH值检查及耐热、耐寒试验,为保证制剂质量,特进行了上述三项检查,并规定了各检查项限度。,【含量测定】,芦荟,照分光光度法(中国药典2000年版附录33页)测定。,【含量测定】,芦荟为本制剂的君药，芦荟中的有效成分为芦荟苷类化合物，本标准参照中国药典2000年版一部129页芦荟含量测定方法制定了分光光度法测定玫芦皮疾灵中芦荟苷类化合物含量的方法。并进行了相应方法学考察:,1.仪器与试药,岛津UV2501PC紫外分光光度计，CQ-250型超声波清洗器(上海超声波仪器厂)。,硅藻土、甲醇、四氯化碳、醋酸镁等试剂均为分析纯。,芦荟苷对照品(中国药品生物制品鉴定所，供含量测定用，批号:0787200102)。,玫芦皮疾灵(批号:20020101，20020102，20020103)。,案例介绍,案例剖析,2.溶液的制备,2,.1 供试品溶液,精密称取玫芦皮疾灵软膏10g，置于干燥的小烧杯中，加硅藻土10g，使两者混匀，于干燥箱中80干燥2小时，转入250ml圆底烧瓶中，烧杯用石油醚100ml洗涤，并将洗涤液转入圆底烧瓶中，水浴回流15min，冷却，弃去石油醚层，再加入石油醚100ml同法操作，干燥。,精密加入甲醇3ml，使瓶中的干燥物湿润，再精密加入水50ml，称重，水浴超声30min，取出，冷却后用水补足重量，摇匀，静置。将提取液过滤，精密量取续滤液20ml，置盛有60%三氯化铁溶液1ml与盐酸6ml的烧瓶中，加热回流4小时，放冷，转移至分液漏斗中，用1mol/L氢氧化钠溶液4ml和水4ml，依次洗涤烧瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳提取3次，每次20ml，合并四氯化碳液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，提取液置100ml量瓶中，加四氯化碳至刻度，摇匀，备用。,案例介绍,由于本制剂为软膏剂型，其中加入了一定量的有机基质，故采用硅藻土分散样品，并干燥除水，用石油醚回流，这样有利于排除基质对测定的干扰。,案例剖析,2.2 对照品溶液,精密称取芦荟苷(C,21,H,22,O,9,)对照品适量于50ml容量瓶中，加入甲醇1ml，使瓶中的干燥物湿润，加水10ml使芦荟苷溶解，并用水稀释至刻度。精密量取稀释液10ml，置盛有60%三氯化铁溶液1ml与盐酸6ml的烧瓶中，加热回流4小时，放冷，转移至分液漏斗中，用1mol/L氢氧化钠溶液4ml和水4ml，依次洗涤烧瓶，洗液并入分液漏斗中，用四氯化碳提取3次，每次20ml，合并四氯化碳液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，提取液置100ml量瓶中，加四氯化碳至刻度，摇匀，制成浓度为0.05mg/ml对照品溶液。,案例介绍,鉴于芦荟苷元能与醋酸镁生成较稳定的有色化合物，本实验方法是通过水解苷键，测定芦荟苷元显色物的吸光度，采用标准曲线法计算出药品中芦荟苷类化合物的含量。因此，对照品溶液的制备与供试品溶液的制备一样，首先进行水解，然后再显色，制备标准曲线。,案例剖析,2.3 试剂空白溶液,在不加样品的情况下，按照供试品溶液的制备方法制备试剂空白溶液。,2.4 阴性对照溶,将玫芦皮疾灵中各味原料药(芦荟除,外)，按制剂制备工艺制备阴性样品，并按供试品溶,液的制备方法制备阴性对照溶液。,案例介绍,3.方法与结果,3.1 测定波长的选择,取供试品溶液、芦荟苷对照品溶液和阴性对照溶液适量，置水浴上小心蒸干，加入0.5%醋酸镁甲醇溶液5ml，使溶解，以试剂空白溶液制作空白，照分光光度法(中国药典2000年版附录VB)操作，于400700nm波长范围内进行扫描。结果对照品溶液、供试品溶液在512nm波长处呈现最大吸收峰，而阴性对照溶液在该波长处几乎没有吸收。结果见图1。,案例介绍,由图1表明阴性样品对芦荟苷类化合物的测定无干扰，本法,定专属性强，对照品和供试品同法显色后均在512nm有最大吸,收，因此确定512nm为测定波长。,0.000,0.100,0.200,0.300,0.400,350.0 400.0 450.0 500.0 550.0 600.0 650.0 700.0,1,2,3,1-阴性对照溶液,2-对照品溶液,3-供试品溶液,图1：,案例剖析,3.2 标准曲线制备与线性关系考察,精密量取对照品溶液1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5ml，置水浴上小心蒸干，精密加入0.5%醋酸镁甲醇溶液5ml，使溶解，得浓度为0.010，0.015，0.020，0.025，0.030，0.035mg/ml标准溶液。以试剂空白溶液作空白，照分光光度法(中国药典2000年版附录VB)，在512nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，,案例介绍,计算回归方程:A=8.708C0.0002762，相关系数=0.9994。表明芦荟苷类化合物浓度在0.0100.035mg/ml范围与吸光度具有良好的线性关系。结果列于表1。,浓度(mg/ml),0.010,0.015,0.020,0.025,0.030,0.035,吸光度(A),0.084,0.132,0.175,0.218,0.264,0.301,表1 标准曲线制备,案例剖析,3.3 稳定性实验,取供试品溶液于512nm波长处测定吸光度，每隔10min测定一次，共测定9次，取80min内测定结果列于表2。实验表明，供试品在显色剂中必须充分溶解才能显色稳定，故自加入显色剂30min后测定，可获得较好重复性,RSD为0.62%。本品在80min内显色稳定。结果见表2。,时间(min),0,10,20,30,40,50,60,70,80,吸光度(A),RSD(%),0.175,0.179,0.183,0.188,0.189,0.62,0.190,0.188,0.187,0.187,表2 稳定性试验,案例介绍,3.4 重复性实验,对同一批号(20020102)按正文所述方法取样5份，测定结果列于表3。实验表明本测定方法重复性良好。,表3 重复性实验,样号,称样量(g),A,芦荟苷类化合物含量(%),平均含量(%),RSD(%),1,10.0853,0.185,0.00559,2,10.1235,0.186,0.00561,3,10.0025,0.193,0.00589,0.00557,2.8,4,10.0323,0.196,0.00595,5,10.0851,0.193,0.00582,案例介绍,3.5 加样回收率实验,取已知含量的供试品（批号:,20020102）5份，分别加入已知含量的芦荟苷对照品溶液适量，按上述标准曲线制备方法操作。根据供试品溶液测量值和样品已知含量的差值及加入对照品含量，计算加样回收率实验结果表明，本法加样回收率良好。结果见表4。,案例介绍,表4 加样回收率试验,样号,称样量,（g）,加入量,（mg）,实测值,（mg）,回收率,（%）,平均回收率,（%）,RSD,（%）,1,4.9850,0.30,0.289,96.33,2,5.1013,0.30,0.302,100.7,3,5.0289,0.30,0.298,99.33,99.15,3.3,4,5.0334,0.30,0.287,95.67,5,4.9920,0.30,0.311,103.7,案例介绍,3.6 样品测定,精密称取玫芦皮疾灵软膏约10g，按“2.1”项下制备供试品溶液，精密量取供试品溶液50ml，置水浴上小心蒸干，精密加入0.5%醋酸镁甲醇溶液5ml使溶解，以试剂空白溶液作空白，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VB)，在512nm波长处测定吸光度，按标准曲线法计算样品中芦荟苷类化合物的含量。结果见表5。,案例介绍,式中:C由标准曲线得样品检测液芦荟苷类化合物浓度(mg/ml),W样品称样量(g),实验结果表明，本药品芦荟苷类化合物,含量低于,万分之一，,因此在本质量标准中未制定此项含量指,标。,案例剖析,表5 三个批号样品含量测定结果,批号,称样量(g),A,芦荟苷类化合物含量(%),平均含量(%),RSD(%),10.0852,0.152,0.00458,10.0859,0.148,0.00447,20020101,10.1323,0.153,0.00460,0.00455,2.0,10.0925,0.154,0.00465,10.1095,0.147,0.00443,10.0853,0.185,0.00559,10.1235,0.186,0.00561,20020102,10.0025,0.193,0.00589,0.00557,2.8,10.0323,0.196,0.00595,10.0851,0.193,0.00582,10.0859,0.169,0.00512,10.0728,0.176,0.00533,20020103,10.1234,0.165,0.00498,0.00525,4.0,10.0829,0.183,0.00554,10.0631,0.174,0.00527,案例剖析,(2)苦参,照薄层色谱法(中国药典2000年版附录 B)测定。,【含量测定】,苦参为本制剂的臣药，苦参中的有效成分为苦参碱，本标准参照中国药典2000年版一部161页苦参含量测定方法制定了薄层扫描法测定玫芦皮疾灵中苦参碱含量的方法，并进行了相应方法学考察:,1.仪器与试药,岛津CS-9301PC型双波长薄层扫描仪。,氯仿、苯、丙酮、乙酸乙酯及其他试剂均为分析纯。,苦参碱对照品(中国药品生物制品鉴定所,供含量测定用，批号:0.805-200005)。,玫芦皮疾灵软膏(批号:20020101，,20020102，20020103，,20020104)。,案例介绍,2 溶液的制备,2.1 供试品溶液,取玫芦皮疾灵软膏11g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加盐酸2ml，分散膏体，再精密加水60ml，摇匀，密塞，放置24h，滤过，精密量取续滤液30ml于分液漏斗中，加浓氨试液5ml，振摇1min，用氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿液，置水浴上小心蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，,作为供试品溶液,。,案例介绍,由于本制剂为软膏剂型，其中加入了一定,量的有机基质，若直接采用氯仿提取苦参碱，,进入氯仿相中的有机基质会干扰薄层点板、展,开及含量测定，本方法采用酸水提取，可去掉,非水溶性有机基质，再加浓氨试液碱化水提取,液，用氯仿萃取除去水溶性基质。,案例剖析,2.2 对照品溶液,精密称取苦参碱对照品适量，加无水乙醇使溶解，制成每1ml含苦参碱0.2mg的对照品溶液。,2.3 阴性对照溶液,将玫芦皮疾灵处方中各味药材(除苦参外)，按制剂制备工艺制备阴性样品，并按供试品溶液的制备方法制备阴性对照溶液。,案例介绍,选择提取方法时，参照了中国药典2000年版一,部161页苦参含量测定方法。用批号为20020102样品,对不同浸提时间(24h、36h、48h)测量结果进行了对,比，结果见表1:,浸提时间(h),苦参碱的含量(%),24,0.01143,36,0.01145,48,0.01142,表1 提取条件选择,案例剖析,实验结果表明:三种提取时间测定结果无显著差异，故选择放置24h浸提列入正文。此外考察了氯仿提取是否完全，将提取后的溶液再用10ml氯仿提取，收集此氯仿液，蒸干，照苦参碱薄层鉴别试验，点板，展开，显色，试验结果未见阳性反应。,案例剖析,3 方法与结果,3.1 色谱条件,固定相:1010cm硅胶G薄层板(青岛海洋化工厂)。流动相:苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨水(2:3:4:0.2),3.2 扫描条件的选择,将供试品溶液10,l及苦参碱对照品溶液4,l分别点于同一硅胶G薄层板上，以上述展开剂展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液，再喷以少量5%亚硝酸钠溶液至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，放置2h后，照薄层色谱法(中国药典2000年版附录 B薄层扫描法)进行扫描。结果见图1。,案例介绍,扫描方式:反射锯齿扫描；波长范围400700nm。,扫描速度:20mm/s。根据扫描结果确定扫描条件:,S,=480nm,R,=650nm，,狭缝0.4nm0.4nm,。,1,2,1.供试品溶液 2.苦参碱对照品溶液,3.薄层空白,图1 苦参碱光谱扫描图,3,案例介绍,3.3 专属性考察,取一定量供试品溶液、阴性对照溶液、苦参碱对照品溶液分别点于同一硅胶G薄层板上，按上述方法展开、显色，结果见附图2，可见，供试品苦参碱斑点位置阴性对照无干扰。,图2 碘化铋钾显色薄层色谱图,1、2.阴性对照溶液；3、4.供试品溶液；5.苦参碱对照品溶液,案例介绍,3.4,测定法,照薄层色谱法(中国药典2000年版 B)试验，精密吸取供试品溶液10,l，对照品溶液2,l与4,l，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液(2:3:4:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液，再喷以少量5%亚硝酸钠溶液至斑点显色清晰，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，放置2h，照薄层色谱法(中国药典2000年版附录 B薄层扫描法)进行扫描，波长:,S,=480nm,R,=650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。,案例介绍,3.5 线性关系的考察,精密吸取苦参碱对照品溶液1、2、3、4、5,l点于同一硅胶G薄层板上，按上述条件及方法测量吸收度积分值，结果见表2。得标准曲线，其回归方程为:,Y=2615X370.26(=0.996),表明苦参碱在0.4902.450,g,范围内具有良好线性关系。结果见表2。,表2 线性关系考察结果表,点样体积(,l),1,2,3,4,5,X(,g),0.490,0.980,1.470,1.960,2.450,Y(积分值),959.667,1963.249,3732.905,4729.905,5983.052,案例介绍,3.6 稳定性试验,吸取批号为20020102供试品液10,l点于硅胶G薄层板上，按上述方法展开，每10min测定一次吸收度积分值，实验表明苦参碱显色斑点在70min内稳定，RSD=0.89%。结果见表3。,表3 稳定性试验结果表,时间(min),0,10,20,30,40,50,60,70,吸收度,积分值,2720.412,2710.234,2699.214,2701.077,2693.692,2698.203,2692.582,2638.882,RSD(%),0.89,案例介绍,3.7 同板精密度试验,在同一硅胶G薄层板上用供试品溶液(批号:20020102)点6个10,l斑点，按上述方法展开，并测量各斑点吸收度积分值，结果见表4。,表4 同一薄层板精密度试验结果表,斑点号,1,2,3,4,5,6,吸收度积分值,2583.790,2533.990,2583.983,2599.231,2493.968,2345.972,RSD(%),3.8,案例介绍,3.8 异板精密度试验,将供试品溶液(批号:20020102)10,l分别点于3块硅胶G板上，按上述方法展开，并测量各斑点吸收度积分值及苦参碱的含量，结果见表5。,表5 不同薄层板精密度试验结果表,异板号,称样量(g),Conc.,苦参碱含量(%),平均值(%),RSD(%),1,1.246,0.01139,2,11.3051,1.254,0.01146,0.01146,0.57,3,1.260,0.01152,案例介绍,3.9 重复性试验,称取同一批号(20020102)样品3份，按上述供试品溶液制备方法处理并测定，结果见表6。,表6 重复性试验结果表,称样量(g),Conc.,苦参碱含量(%),平均值(%),RSD(%),11.3057,1.232,0.01126,11.1689,1.256,0.01162,0.01143,1.6,11.1571,1.232,0.01141,案例介绍,3.10 回收率实验,采用加样回收率的方法，取已知含量的样品(批号:20020103)适量，分别加入苦参碱对照品(苦参碱浓度为0.683mg/ml)1ml,按供试品溶液的制备方法处理并按上述方法测定，结果见表7:,表7 加样回收率试验结果表,样品称量(g),Conc.,样品量(mg),加入量(mg),测得值(mg),回收率(%),平均值(%),RS,D,(%),4.6369,1.160,0.530,0.683,1.199,97.95,5.2405,1.236,0.599,0.683,1.277,99.27,4.2869,1.118,0.490,0.683,1.155,97.36,99.59,3.1,5.7655,1.288,0.659,0.683,1.331,98.39,6.3430,1.396,0.725,0.683,1.442,104.98,案例介绍,3.11 样品测定,按供试品溶液制备方法制备供试品溶液，采用随行标准，外标二点法测定，精密吸取供试品溶液10,l，苦参碱对照品溶液2,l与4,l分别交叉点于同一硅胶G 薄层板上，余下照扫描条件项下操作。结果见表8。,案例介绍,表8 4批样品含量测定结果表,样品批号,称样量(g),Conc.,苦参碱含量(%),平均值(%),RSD(%),11.8248,1.078,0.00942,20020101,11.0926,0.993,0.00925,0.00942,1.9,10.8604,1.009,0.00960,11.3057,1.232,0.01126,20020102,11.1689,1.256,0.01162,0.01143,1.6,11.1571,1.232,0.01141,11.7488,1.112,0.00978,20020103,11.6455,1.118,0.00992,0.00999,2.5,11.8537,1.177,0.01026,10.5449,1.045,0.01024,20020104,12.2060,1.160,0.00982,0.00993,2.8,11.8967,1.126,0.00978,案例介绍,根据对4批样品测定结果，苦参碱的含量在万分,之一限度左右，因此在质量标准正文中暂未定含量限,度。,案例剖析,【浸出物测定】,参照中国药典2000年版附录XA浸出物测定法测定。精密称取玫芦皮疾灵4g，置250ml的锥形瓶中，精密加入正丁醇100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18小时，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30min，迅速精密称定重量，计算供试品中正丁醇浸出物的含量。,本品正丁醇浸出物含量不得少于20.00%。,案例介绍,浸出物测定,对本制剂的组成的研究，尚未找到一个含量限度大于万分之一的质量指标，根据中药新药质量标准研究的技术要求，“含量限度低于万分之一者，应增加浸出物测定”，参照中国药典2000年版附录XA浸出物测定法制定本制剂浸出物测定方法。选择正丁醇为浸提溶剂，依正文方法对2批制剂进行测定，结果见表9。,案例剖析,表9 玫芦皮疾灵正丁醇浸出物的测定,批号,浸出物含量(%),平均含量(%),RSD(%),24.76,24.12,20020201,24.28,24.39,1.2,24.64,24.16,23.62,23.81,20020202,24.05,23.82,0.72,23.92,23.70,案例介绍,考虑到基质在不同溶剂中浸出物对本制剂浸出物测定的干扰，本实验选择常用浸出溶剂甲醇、乙醇、正丁醇分别对玫芦皮疾灵(批号:20020102)及基质进行了浸出物测定，结果列于表10。,表10 不同溶剂浸出物测定（n=3）,溶剂,甲 醇,乙 醇,正丁醇,玫芦皮疾灵浸出物（%）,24.46,23.81,21.94,基质浸出物,（%）,22.06,20.69,5.17,案例剖析,项目,由表可知，在正丁醇中基质浸出物含量较低，基质在成品药中所占比例为25.70%，以正丁醇为溶剂，基质浸出物占成品药浸出物的量为23.56%，加之本制剂君药有效成分为芦荟苷类化合物，按中药制剂的质量标准要求，选择正丁醇为浸提溶剂，测定玫芦皮疾灵浸出物含量具有较好的代表性。因此，本标准采用正丁醇为浸出物测定溶剂。,根据表8测定结果，暂定玫芦皮疾灵正丁醇浸出物的含量不得少于20.00%。,案例剖析,【玫芦皮疾灵稳定性试验】,1稳定性试验材料：,抽出2002年生产的三个批号的玫芦皮疾灵进行测试，分别为20020101、,20020102、20020103批成品”。,2、稳定性试验的项目及方法依据：,试验项目：,玫芦皮疾灵的性状、鉴别、检查、浸出物的测定、,卫生指标,（微生物限度检查）。,方法依据：,依据玫芦皮疾灵质量标准要求。,3、稳定性试验结果：,三个批号膏体试验，膏体均为乳黄色的半固体软膏，气味芳香。芦荟苷，苦参碱均检出，pH值在4.5-6.5之间，高低温试验膏体均无油水分离，正丁醇浸出物的测定均20，各项微生物指标均符合标准。（详见试验报告单）,4、结论：,玫芦皮疾灵膏体稳定性试验结果，符合玫芦皮疾灵新质量标准。,案例介绍,稳定性试验报告单,品 名,玫芦皮疾灵,批 号,20020101,生产日期,2002-01-02,检验日期,2002-01-06,项 目,标准规定,检查结果,性 状,乳黄色半固体软膏，气味芳香,鉴,别,1、标准规定（1）,氨液试验 芦荟苷,检 出,2、标准规定（2）,碘化铋钾试验,碘化汞钾试验 苦参碱,检 出,检,查,PH值（4.5-6.5）,5.5,耐寒,无油水分离,耐热,无油水分离,浸出物,测 定,正丁醇浸出物,20,23.62,卫,生,指,标,细菌总数1000个/g,80,霉菌总数100个/g,未检出,绿脓杆菌,未检出,金黄色葡萄球菌,未检出,活 螨,未检出,结 论,符合玫芦皮疾灵质量标准,案例介绍,【功能主治】,清热燥湿、杀虫止痒、和血护肤。用于浸淫疮(亚急性湿疹)、肺风粉刺(青年痤疮)、晒斑(光敏性皮炎、放射性皮炎)及轻度烧烫伤等。,【注意】,对花粉和芦荟有过敏史者慎用.。,【有效期】,2年,【规格】,15g/支,30g/支,【贮藏】,密封、置阴凉干燥处。,案例介绍,课程结束,多提宝贵意见!,