免疫细胞免疫应答培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,免疫细胞,免疫细胞：,所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。,造血干细胞,淋巴细胞,抗原提呈细胞,粒细胞,肥大细胞,淋巴细胞的分类,淋巴细胞,T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞,细胞免疫,体液免疫,非特异性免疫,特异性免疫,Natural killer,（一）T淋巴细胞（P53）,在,胸腺,（,thymus）,内发育为成熟T细胞，随后移行至外周淋巴组织。,负责,特异性细胞免疫,，并对体液免疫也起辅助和调节作用。,1、T细胞的分化和发育,成熟T细胞库的基本特性,识别抗原的MHC限制性,对自身抗原的耐受性,2、T细胞的表面标志,T,细胞抗原受体（,TCR,）,是,T,细胞特异性,识别,和,结合,抗原的受体,与,CD3,分子结合形成复合物,(2)白细胞分化抗原（CD）,CD3 所有T细胞表面,CD4 辅助性T细胞表面,CD8 细胞毒性T细胞表面,CD28 转导T细胞活化的第二信号,（协同刺激信号）,CD4,结构：,功能：,与抗原提呈细胞表面的,MHC-,类分子结合，增强信号转导,临床意义：,辅助诊断疾病（,艾滋病,）,T细胞,抗原呈递细胞,CD4分子,是HIV病毒的受体,HIV可选择性感染,CD4,+,T淋巴细胞,CD8,结构：,功能：,与抗原提呈细胞表面的,MHC-,类分子结合，增强信号转导,(3)细胞因子受体,IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,CCR3,CCR5,调节T细胞的活化、,增殖和分化,(4)丝裂原受体,有丝分裂原,（如PHA、Con A）可以使T细胞活化、增殖、分化为淋巴母细胞。,临床意义,：通过,淋巴细胞转化试验,判定机体T细胞的免疫功能。,3、T细胞的亚群及其功能,根据CD分子表型不同分：,CD4,+,T细胞,CD3,+,、CD4,+,、CD8,CD8,+,T细胞,CD3,+,、CD4,、CD8,+,（1）,CD4,+,T淋巴细胞,Th细胞,（辅助性T细胞）,（2）,CD8,+,T淋巴细胞,Tc细胞（细胞毒性T细胞/CTL）,细胞免疫应答的主要,效应细胞,，可特异性杀伤靶细胞。,在,肿瘤免疫,、,抗病毒免疫,、,同种异体移植排斥反应,中发挥重要作用。,（二）B淋巴细胞（P56）,B淋巴细胞来源于,骨髓,。,（bone marrow）,B细胞是体内产生,抗体（免疫球蛋白）,的细胞，主要执行,体液免疫,，也具有,抗原呈递功能,。,1、B细胞的分化发育,不依赖抗原刺激的,骨髓内,分化阶段；,意义,：,获得功能性BCR；获得自身耐受。,依赖抗原刺激的,外周,分化阶段；,意义,：,分化成浆细胞或记忆性B细胞,2、B细胞的表面标志,B,细胞抗原受体（,BCR,）,化学本质是,免疫球蛋白,功能：,识别各种抗原，使,B,细胞活化并分化为浆细胞，产生不同抗体，发挥体液免疫的功能。,BCR,BCR与Ig/Ig异二聚体结合，形成,BCR复合物。,(2)白细胞分化抗原,CD19,/C21/CD81:辅助B细胞活化,CD40:与T细胞表面,的,CD40L,结合，,激活B细胞，阻止B细胞凋亡,CD80/CD86:,共刺激分子,(3)细胞因子受体,(4)补体受体,CR1、CR2，促进B 细胞活化,(5)丝裂原受体,如,LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。,(6)Fc受体,3、B细胞亚群,根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群：,B1（CD5,）,：,在体内出现的比较早，抗原识别谱窄。,B2（CD5,）：,即通常所称的B细胞，是参与体液免疫的主要细胞。,（三）抗原提呈细胞（P49）,定义：是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。,分类：,专职抗原递呈细胞,巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等,兼职抗原递呈细胞内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等（递呈能力弱），属广义APC。,抗原加工递呈的意义,实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用,免疫调节作用,小结,适应性免疫应答（P64）,授课人：李 岩,办公室：基础楼226室,E-mail:ly506,学习目的,免疫应答的概念,细胞免疫、体液免疫基本过程（活化信号、效应细胞和分子）,体液免疫应答的一般规律,概,述,机体接受,抗原性异物,刺激后，体内的,抗原特异性淋巴细胞,对抗原分子进行,识别,后，引起相应的淋巴细胞发生,活化,、,增殖,、,分化,，进而产生一系列,免疫效应,的整个生理过程，称为,免疫应答,（,Immune response,)。,识别,活化,增殖,分化,效应,感应阶段,反应阶段,效应阶段,生物学意义,：,识别“自己”与“非己”，以,及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。,免疫应答发生的,主要,场所,：,淋巴结、脾脏,等,外周免疫器官,免疫应答的过程,感应阶段,：指,APC,对抗原性异物的,捕获,、,加工处理和呈递,以及,特异性淋巴细胞,对呈递抗原的,识别,。,反应阶段,：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生,活化、增殖、分化,为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。,效应阶段,：指浆细胞,分泌的抗体,和,致敏淋巴细胞,释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。,根据介导效应的主要免疫细胞不同,细胞免疫 T细胞介导,体液免疫 B细胞介导,Ag,T细胞,B细胞,效应,T细胞,浆细胞,Ab,Th1,CTL,活化,一、T细胞介导的细胞免疫,(cellular mediated immunoresponse),概念：T细胞结合抗原后，活化、增殖、分化为效应T细胞，通过,直接杀伤靶细胞（CTL),或,产生多种细胞因子(Th1),而发挥作用。,细胞免疫应答,的过程,感应阶段,反应阶段,效应阶段,感应阶段,抗原的处理和递呈,内源性抗原MHC类分子途径,外源性抗原MHC类分子途径,T,细胞识别抗原,通过,TCR,识别APC表面表达的,抗原肽MHC-/类分子复合物,内源性抗原,1.特点,由MHC I类分子提呈,2.来源,病毒和一些细菌感染细胞后，,于胞浆内及胞核内合成的抗原；,肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。,MHC类分子,外源性抗原,1.特点,由MHC,II,类分子递呈,2.来源,细胞外感染的微生物或其它蛋白质。,MHC类分子,T细胞的识别抗原的特点,T细胞识别抗原具有MHC限制性。,MHC限制性：TCR识别APC呈递的,抗原肽,时，必须,同时识别,与抗原肽形成复合物的自身特定种类的,MHC分子,。,CD4,+,T细胞识别APC递呈的MHC,II,-肽复合物；,CD8,+,T细胞识别APC递呈的MHC,I,-肽复合物。,反应阶段,T,细胞的活化、,增殖、分化,T,细胞的活化需要,双信号,第一信号（抗原信号）：,T细胞表面的,TCR,识别APC表面表达的,抗原肽MHC分子复合物,。,第二信号（共刺激信号）:,APC表面的,共刺激分子,与,T,细胞表面表达的,相应受体,相互作用。,T,细胞的活化需要,双信号,第一信号,第二信号,共刺激分子对中以,CD28-B7,最为重要,T,细胞的增殖,表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖：,IL-1、IL-2、IFN-、,IL-4、5、6；TNF等,APC、静息T,H,细胞和活化T,H,细胞间通过各自释放的细胞因子来作用于自身或其它相关的免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、适度发生,效应阶段,介导特异性免疫效应的T细胞,Th1细胞,CTL细胞,C,TL细胞介导的细胞毒作用,效靶细胞结合,CTL的粘附分子靶细胞的相应受体,致死性攻击,穿孔素 细胞溶解,颗粒酶 细胞凋亡,FasL途径,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,CD4,+,Th1,细胞介导的炎症反应,产生多种细胞因子，介导的炎症反应,1.IL-2：,促进,CD8,+,Tc,细胞增殖分化；,促进,CD4,+,T,H,1,细胞合成,细胞因子，扩大免疫效应,2.,TNF-,：,激活中性粒细胞并增强其吞噬杀菌能力。,3.IFN-：,活化,M，,增强其吞噬、杀伤能力；,活化,NK,细胞,。,细胞免疫的生物学效应,抗感染,主要针对,细胞内寄生物,（某些细菌、病毒、寄生虫）、真菌,抗肿瘤,免疫损伤,参与,DTH、,自身免疫病、移植排斥反应,二、B细胞介导的体液免疫,(humoral immunoresponse),B,细胞的双重功能身份：抗体产生细胞 抗原呈递细胞,作为抗原呈递细胞，作用模式和机制同前述的,APC,作用机制是一样。,体液免疫的概念：,由B细胞介导，B细胞结合抗原后活化、增殖、分化为浆细胞，由浆细胞分泌的,抗体,在体液中发挥作用。,过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段,感应阶段,抗原的摄取与识别,胸腺依赖性抗原,胸腺非依赖性抗原,B1细胞,B2细胞,B2细胞对TD-Ag的应答,特点：,1需要Th的辅助,2可引起细胞免疫应答,3可形成记忆细胞，有再次应答反应,反应阶段,B细胞的活化、增殖、分化,B,细胞的活化需要,双信号,第一信号,：,BCR,结合,特异性抗原表位,第二信号（共刺激信号）：,由,共刺激分子对,间的相互作用产生,共刺激分子对中以,CD40-CD40L,最为重要,B细胞增殖分化,浆细胞,记忆性B细胞,B细胞活化的双信号,效应阶段,B细胞分化为浆细胞，合成分泌,抗体,，抗体发挥抗菌、抗毒素、抗病毒作用。,记忆,B,细胞，参与再次免疫应答。,体液免疫反应阶段示意图,初次应答,再次应答（回忆应答）,初、再次应答的比较,抗体产生的一般规律,初次应答,机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含量较低、,持续时间较短,、以,IgM,为主,的抗体。,IgG,出现的时间较晚，此时抗体与抗原亲合力较低。,再次应答,初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用,相同的抗原,进行免疫，则抗体产生的,潜伏期明显缩短,，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久。,抗体亲合力高，以,IgG,抗体为主,，也叫回忆应答,初次应答与再次应答的比较,区别,初次应答,再次应答,诱导期,较长，5-15d,较短，2-3d,抗体效价,低,高,抗体类型,IgM,IgG,抗体持续时间,短,长,（三）意义,1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；,3.非活疫苗预防接种，常需二次以上,。,思考题,免疫应答可分为B细胞介导的,_,和T细胞介导的,_,。,T细胞活化的双信号是什么？,初次免疫应答产生的抗体主要是,_,，再次免疫应答产生的抗体主要是,_,。,