高血压新进展课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,奥必欣,(,坎地沙坦酯分散片,),降压药物的发展,ARB,ACEI,神经,递质,利尿剂,CCB,药物作用机理,血管紧张素,I,血管紧张素,（肝）,AT,1,AT,2,血管紧张素,II,ACEI,ARB,AT,1,受体拮抗剂,肾素,抑制剂,Adapted from:de Gasparo et al.,Pharmacol Rev.,2000;52:415,ACE,糜酶,血管舒张,抗增殖作用,血管紧张,素逃逸,AT1,血管紧,张素,II,正性肌力作用,致心律失常作用,血管收缩,醛固酮,水钠重吸收,短期效应,循环,RAS,占,15%,心肌肥厚,血管增生,增高肾小球内压力,长期效应,组织,RAS,占,85%,药物作用机理,药物作用机理,因此,，,理论上,降压效果：,ARBACEI,靶器官保护作用：,ARB,ACEI,临床报道,ARB,血管内皮功能,心梗后,糖尿病肾病,微,/,蛋白尿,左室肥厚,房颤,改善胰岛素抵抗,预防脑卒中,并不是所有,ARB,对所有靶器官都可以达到有效保护作用,坎地沙坦酯全面保护高血压伴糖尿病患者,ARB,类的靶器官保护作用,Elliott WJ.Lancet 2007;369:20107,0.57,（,0.46-0.72,）,p0.0001,0.67,（,0.56-0.80,）,p40,，病人有舒张性心衰,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,CHARM,研究,-,坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,结果：减少心血管死亡率及再住院率,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,CHARM,研究,-,坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,结果：,CHARM-,替代研究的终点结果,(,心血管死亡及住院率,),减少,23,，证明,Candesartan,效果与,ACEI,相近。,CHARM-,加用研究：心血管死亡及再住院率为,38,，安慰剂组为,42,（优于安慰剂组），证明过去,Val-HeFT,研究认为在,ACEI,、,受体阻滞剂的基础上再加,ARB,有害的结论是不对的。,CHARM-,保护研究：心血管病死亡及再住院率减少,11,。,Candesartan,治疗病人的总死亡率与安慰剂比无明显变化，,但心血管死亡率下降,13,，病人对坎地沙坦有良好的耐受性。,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,CHARM,研究,-,坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,CHARM,研究,-,坎地沙坦酯降低左心室肥厚,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,CHARM,研究,-,坎地沙坦酯改善冠心病症状,发生卒中的人数,风险降低24%,p,=0.056,风险降低28%,p,=0.04,SCOPE,Neurology 2008,70(19Pt2)1858-66,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,SCOPE,研究：坎地沙坦酯减少脑卒中发生率,Can,CCBs,%change in CAVI(%),注：,CAVI,（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：,8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome,Kanako Bokuda,et,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,SCOPE,研究：坎地沙坦酯有效降低下肢血管动脉硬化程度,CHARM,保护研究：新诊断糖尿病减少,40,，,再住院率也明显减少,(402 vs 566),。,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,SCOPE,研究：坎地沙坦酯显著降低糖尿病患者发病率,该研究收治,2049,名病人,(140/90mmHg),。冠脉造影证实为冠心病,(CAD),左心功能尚好,35%,病人有急性冠脉综合征,其余,65%,为稳定性,CAD,。,1/3,病人有心肌梗死史。肌酐,2.0mg%,者排除。,Am HeartAssoeiation,2007,Sei,entifiesess,ion,Nov7,2007.,日本心脏病学会坎地沙坦治疗冠心病随机研究,全面保护高血压伴糖尿病患者,-,最全面保护靶器官,SCOPE,研究：坎地沙坦酯显著降低糖尿病患者发病率,证明在冠心病人并轻中度慢性肾功不良病人用坎地沙坦代替血管紧张素转换酶抑制剂,(ACEI),在总的心血管残废或病死率方面与,ACEI,没有区别,但在肌配清除率,40,，病人有舒张性心衰,方法：,上述研究中随机给予坎地沙坦或安慰剂；坎地沙坦起始,4mg,或,8mg/d,，如果能耐受，每两周剂量增加一倍至,6,周后剂量增,至,32mg/d,后维持治疗，随访,38,个月，观察疗效。,Lancet 2005;366:200511,CHARM,研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,结果：减少心血管死亡率及再住院率,CHARM,研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,结果：,CHARM-,替代研究：终点结果,(,心血管死亡及住院率,),减少,23,，证明,Candesartan,效果与,ACEI,相近。,CHARM-,加用研究：心血管死亡及再住院率为,38,，安慰剂组为,42,（优于安慰剂组），证明过去,Val-HeFT,研究认为在,ACEI,、,受体阻滞剂的基础上再加,ARB,有害的结论是不对的。,CHARM-,保护研究：心血管病死亡及再住院率减少,11,(,未达统计学差异,),。但新诊断糖尿病减少,40,，再住院率也明显减少,(402 vs 566),。,CHARM(Candesartan in Heart failure-Assessment of Motality and Morbidity),研究,Lancet 2005;366:200511,CHARM,研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,CHARM,研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,坎地沙坦酯对左心室肥厚的影响,CHARM,研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,坎地沙坦酯对冠心病的影响,心力衰竭增加血压波动性,（），,830-3,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,血管性假性血友病因子（,）,血小板颗粒膜蛋白（）,r,值,P,值,r,值,P,值,SBP-SD,0.475,0.028,0.416,0.045,慢性心衰患者全天各时段的,SBP-SD,显著增大，通过偏相关分析校正了基础血压和年龄的影响以后，,SBP-SD,与,vWF,和,GMP-140,，呈显著正相关，表明慢性心衰患者血压变异性增大时血管内皮损害和血小板的激活更显著,.,心力衰竭增加血压波动性,（），,830-3,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,降低,BPV,10h,T,1/2,24h,(,控制晨峰,BPV),T/P,最直接,数据,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,80-100%,66-84%,60-80%,55-70%,69%,谷峰比值,(%),100,80,60,40,20,0,坎地沙坦,替米沙坦,氯沙坦,依贝沙坦,缬沙坦,Andersson OK,et al.J Hum Hypertens,1997,11,(suppl 2):s63-64,;Gradman AH,et al.Hypertension,1995,25:1345-1350,；,Hewer HJ,et al.J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):s55-s56;Ikeda LS,et al.Blood Pressure,1997,6:35-43,奥必欣平稳控制血压,动态血压监测评价国产坎地沙坦酯对高血压的疗效及安全性，,J Clin Cardiol(China),Dec 2004,Vol 20,No 12,SI,：降压药物治疗后,24,小时每小时血压下降的均值与其标,准差的比值，,SI,越高，药物,24,小时降压效果越大越均衡。,SI(SBP):3.99;,SI(DBP):3.10.,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,奥必欣提供超过,24,小时平稳有效的血压控制,（与依那普利比较）,Time after the last dose(h),Himmelmann A et al,JKAAS2000;1:pg13,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,Baseline data:,395patients,Candestartan:,n=198,Enalapril:,n=197,20-80years old,DBP 95-114mmHg,结论：与依那普利比较，奥必欣降压更平稳；持续作用超过,24,小时,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,Can,CCBs,CCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome,Kanako Bokuda,et,坎地沙坦比,CCBs,控制血压同时血压变异性更低,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,坎地沙坦与氯沙坦治疗,8,周后血压,36,小时变化比较,服药后时间,/,小时,SBP,变化,(mmHg),坎地沙坦,16mg,氯沙坦,100mg,Lacourciere Y,et al.AM J Hpertens,1999,12:1181-7,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,Can,CCBs,%change in CAVI(%),降低血压波动性对心脏脚踝血管指数的影响,Can,CCBs,注：,CAVI,（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：,8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome,Kanako Bokuda,et,坎地沙坦酯,-,血压变异性最低,CHARM,保护研究：新诊断糖尿病减少,40,，,再住院率也明显减少,(402 vs 566),。,坎地沙坦酯显著降低心血管病患者糖尿病发病率,该研究收治,2049,名病人,(140/90mmHg),。冠脉造影证实为冠心病,(CAD),左心功能尚好,35%,病人有急性冠脉综合征,其余,65%,为稳定性,CAD,。,1/3,病人有心肌梗死史。肌酐,2.0mg%,者排除。,Am HeartAssoeiation,2007,Sei,entifiesess,ion,Nov7,2007.,日本心脏病学会坎地沙坦治疗冠心病随机研究,坎地沙坦酯显著降低心血管病患者糖尿病发病率,C,副反应,低血压,肌酐增加,血钾增加,0,5,10,15,20,25,安慰剂,坎地沙坦,患者（）,CHARM-Overall,停药探讨,n=311,4mg,0,1,2,3,4,5,安慰剂,坎地沙坦,副作用导致的停药（）,高血压患者由于副作用导致的停药,n=537,8mg,n=303,16mg,n=573,1.6,2.2,1.6,2.6,16.7,21.0,1.7,3.5,3.0,6.2,0.6,2.2,良好的耐受性（与安慰剂相似）,Belcher G,et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s85-s89;Belcher G,et al.J Hpertens,2000,18 Suppl 2:S94,Philipp T et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s67-8;Jones JK,et al.BMJ,1995,311:293-5,Bloom BS,et al.Clin Ther,1998,20:671-s81;Preffer MA,et al.Lancet,2003,362:759-66,坎地沙坦酯,-,安全降压,奥必欣,(,坎地沙坦酯分散片,),SCOPE,研究：坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,16,14,12,10,8,6,4,2,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,月,对照,坎地沙坦,P=0.013,患者比例,(%),SCOPE,研究中没有接受额外、开放性降压治疗患者心血管事件死亡、,非致死性,心梗或非致死性中风发生率,32.1%,Peter T,et al.European Heart Supplements,2004,6(Supplements H):H37-H42;,坎地沙坦降低卒中发生率、事件发生率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,坎地沙坦,对照,风险降低 24,风险降低 28,P=0.056,P=0.04,140,120,100,80,60,40,20,0,中风人数,所有中风,非致死性中风,SCOPE,研究中所有中风和非致死性中风发生率,坎地沙坦降低卒中发生率、事件发生率,Peter T,et al.European Heart Supplements,2004,6(Supplements H):H37-H42;,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,0.3,0.2,0.1,0,0,100,200,300,400,观察时间(天),累计事件率,对照(n=166),坎地沙坦(n=173),P=0.0261,ACCESS,研究：卒中后,12,个月死亡率,4.3,血管事件,8.9,Peter T,et al.European Heart Supplements,2004,6(Supplements H):H37-H42;,坎地沙坦降低卒中后,12,个月死亡率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,80,60,40,20,0,*,*,(%),射血分数,治疗前,3M,12M,6M,治疗前,3M,6M,12M,*,*,*,400,300,200,100,0,(%/sec),峰充盈率,Naoki I,et al.Circ J,2002,66:993-999;,坎地沙坦改善高血压患者心脏射血分数和峰充盈率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,*,*,*,#,#,治疗前,6M,3M,12M,20,15,10,5,0,%,血流依赖性舒张,(%),8,60,50,40,30,20,10,治疗前,3M,6M,12M,(pg/ml),脑钠肽,坎地沙坦增加高血压患者血管血流依赖性舒张和降低脑钠肽,Naoki I,et al.Circ J,2002,66:993-999;,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,目前具有循证医学证据证实的保护脑血管的,ARB,类药物,脑卒中,SCOPE,研究,JIKET-HEART,研究,LIFE,研究,坎地沙坦酯,缬沙坦,氯沙坦,仅限于减少有房颤史的高,血压患者的脑卒中发病率。,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,第,59,届亚特兰大,ACC,震撼公布,ASCOT-BPLA BPV,Lancet,杂志接连刊登相关文章,全面引爆,BPV,热议,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,血管顺应性降低,心血管事件,脑血管事件,动脉,硬化,内皮损伤增大,血管内,压力增大,BP,增加,BPV,增加,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Circulation.2000;102:1536-1541,0.11,0.05,0,0.05,0.10,0.15,血压波动范围,血压波动范围,颈动脉,IMT,进展速度,(mm/,年,),N=286,P0.005,入选,286,例先前住院排除神经失调，排除影像学显示脑梗死、已知的心血管疾病或心梗史，前瞻性分析颈动脉粥样硬化与血压生理节律改变之间的关系,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,UK-TIA,研究,调整后的平均收缩压,0,2,4,6,8,10,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,收缩压标准差的十分位数,风险比,HR,(95%CI),Lancet 2010;375:895-905,Cuffe RL,Rothwell PM.Medium-term variability in systolic blood pressure is an independent predictor of stroke.Cerebrovasc Dis2005;19(suppl 2):51,排除有卒中病史或,CT,示有梗死灶的患者,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,降低,BPV,10h,T,1/2,24h,(,控制晨峰,BPV),T/P,最直接,数据,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,80-100%,66-84%,60-80%,55-70%,69%,谷峰比值,(%),100,80,60,40,20,0,坎地沙坦,替米沙坦,氯沙坦,依贝沙坦,缬沙坦,Andersson OK,et al.J Hum Hypertens,1997,11,(suppl 2):s63-64,;Gradman AH,et al.Hypertension,1995,25:1345-1350,；,Hewer HJ,et al.J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):s55-s56;Ikeda LS,et al.Blood Pressure,1997,6:35-43,奥必欣平稳控制血压,动态血压监测评价国产坎地沙坦酯对高血压的疗效及安全性，,J Clin Cardiol(China),Dec 2004,Vol 20,No 12,SI,：降压药物治疗后,24,小时每小时血压下降的均值与其标,准差的比值，,SI,越高，药物,24,小时降压效果越大越均衡。,SI(SBP):3.99;,SI(DBP):3.10.,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,奥必欣提供超过,24,小时平稳有效的血压控制,Time after the last dose(h),Himmelmann A et al,JKAAS2000;1:pg13,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,Baseline data:,395patients,Candestartan:,n=198,Enalapril:,n=197,20-80years old,DBP 95-114mmHg,结论：与依那普利比较，奥必欣降压更平稳；持续作用超过,24,小时,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Can,CCBs,CCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome,Kanako Bokuda,et,坎地沙坦比,CCBs,控制血压同时血压变异性更低,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,坎地沙坦与氯沙坦治疗,8,周后血压,36,小时变化比较,服药后时间,/,小时,SBP,变化,(mmHg),坎地沙坦,16mg,氯沙坦,100mg,Lacourciere Y,et al.AM J Hpertens,1999,12:1181-7,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Can,CCBs,%change in CAVI(%),降低血压波动性对心脏脚踝血管指数的影响,Can,CCBs,注：,CAVI,（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：,8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome,Kanako Bokuda,et,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,通用名,坎地沙坦,氯沙坦,厄贝沙坦,缬沙坦,替米沙坦,食物影响,不影响,cmax,不影响,40%AUC,50%cmax,20%AUC,对,P,450,同功酶的影响,不影响,影响,影响,影响,影响,药物相互作用,无,镇静安眠剂,利福平、氟康唑等,氟康唑,镇静安眠剂、甲氰咪胍,地高辛,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,C,副反应,低血压,肌酐增加,血钾增加,0,5,10,15,20,25,安慰剂,坎地沙坦,患者（）,CHARM-Overall,停药探讨,n=311,4mg,0,1,2,3,4,5,安慰剂,坎地沙坦,副作用导致的停药（）,高血压患者由于副作用导致的停药,n=537,8mg,n=303,16mg,n=573,1.6,2.2,1.6,2.6,16.7,21.0,1.7,3.5,3.0,6.2,0.6,2.2,良好的耐受性（与安慰剂相似）,Belcher G,et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s85-s89;Belcher G,et al.J Hpertens,2000,18 Suppl 2:S94,Philipp T et al.J Hum Hpertens,1997,11 Suppl 2:s67-8;Jones JK,et al.BMJ,1995,311:293-5,Bloom BS,et al.Clin Ther,1998,20:671-s81;Preffer MA,et al.Lancet,2003,362:759-66,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,奥必欣,(,坎地沙坦酯分散片,),降低蛋白尿、延缓,CKD,进展,96,众 所 周 知,ESH/ESC2003,、,JNC7,、,JSH2004,均推荐,ARB/ACEI,为糖尿病肾病与非糖尿病肾病患者的,一线降压药。,坎地沙坦酯在肾内科临床使用背景,97,循环机制：,ARB,更有利于扩张肾小球出球小动脉而非入球小动脉，因此导致肾小球内压的降低，最终改善肾小球硬化；,非循环机制：,抑制炎性反应和氧压；而且,ARB,可以改善肾小球通透性，逆转裂孔蛋白,nephrin,表达的降低，这些均有助于蛋白尿的改善,;,坎地沙坦酯降压外减少尿蛋白机理,非糖尿病肾病篇,降低蛋白尿,group,CCB,单用,药物,硝苯地平,-CR,20 mg/day,2 mg/day,ACEI,单用,替莫普利,ARB,单用,坎地沙坦,4 mg/day,T+C,联用,C+T,联用,4 mg/day,2 mg/day,2 mg/day,4 mg/day,对照,没有服药,替莫普利（,first,）,(Then),坎地沙坦,坎地沙坦,(first),Hypertension Res,2007;30:325-334,坎地沙坦,VS,硝苯地平,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,(Then),替莫普利,100,研究时间,(,周,),Diastolic BP,Systolic BP,NS,NS,2-,年,1-,年,开始,170,150,130,110,90,70,50,-8,8,24,40,56,72,88,96,血压,(mmHg),Hypertension Res,2007;30:325-334,坎地沙坦与硝苯地平具有,同等的,降压疗效,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,101,对比硝苯地平，坎地沙坦具有降压外的,降蛋白尿,效果,Log,尿蛋白肌酐比值,(mg/g Cre),对照,硝苯地平,替莫普利,替莫普利,+,坎地沙坦,-16,0,48,96,2.7,2.3,1.9,1.5,治疗时间,(,周,),坎地沙坦,+,替莫普利,坎地沙坦,Hypertense Res,2007;30:325-334,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,102,终末期,CKD,患者仍能从坎地沙坦中获益,103,3.5,0,1,2,尿蛋白排泄,(g/d),坎地沙坦组,对照组（非,ARB,组）,P0.05 versus,基线,坎地沙坦有效降低,4-5,期,CKD,患者蛋白尿,Clin Exp Nephrol,2008;12:256-263,终末期,CKD,患者仍能从坎地沙坦中获益,周,48,周,12,BL,104,0,25,20,15,BL,12,48,周,肌酐清除率,(ml/min/1.73 m,2,),坎地沙坦组,P300mg/d,、血压,135/85mmHg,，双盲、随机、交叉研究，,4,个治疗时期，持续两月，患者随机接受安慰剂、坎地沙坦,8mg/d,、,12mg/d,、,16mg/d,治疗,。,结果：蛋白尿降低,:,33,（,8mg/d,）,、,47%,（,12mg/d,）,、,59,(16mg/d),Diabetes Care 2003;26:150-155,单用坎地沙坦酯降压外的降低尿蛋白作用,高血压伴肾病人群：,一天一次，早上服用。,2,片（,8mg,）起始，,2,片（,8mg,）维持，,未达到降压目标，加至,3,片（,12mg,）。,单药治疗,联合用药,坎地沙坦酯,-,与,CCBs,联用带来更理想的血压与蛋白尿控制,122,Systolic BP,Diatolic BP,156,154,152,149,153,153,143,140,97,97,97,96,93,90,93,89,175,150,125,100,75,0,周,4,周,8,周,12,周,BP(mmHg),坎地沙坦,(8mg/d),坎地沙坦,(8mg/d)+,硝苯地平,CR(20mg/d),坎地沙坦,+,硝苯地平,更优的降压方式,J Hypertens 2005;23:445-453,坎地沙坦,+,硝苯地平优化降压同时也带来了,尿蛋白的进一步降低,联用带来更理想的血压与蛋白尿控制,123,200,150,100,50,0,UAE(mg/g creatinine),8周前,16周后,61.9,67.6,62.3,40.5,NS,a,NS,b,P0.05,a,P0.05,b,J Hypertens 2005;23:445-453,联合治疗,CCB,小剂量,+,坎地沙坦酯,2,片（,8mg,）,起始,CCB,常规剂量,+,坎地沙坦酯,2,片（,8mg,）,CCB,常规剂量,+,坎地沙坦酯,3,片（,12mg,）,3,药联合，小剂量起始,坎地沙坦增加分散片的意义,不受年龄、胃酸环境、胃动,力、吞咽功能等因素的影响,坎地沙坦,(15%42%)-,坎地沙坦酯,增加吸收,分散片再增加吸收,剂型对药效影响：,90.27%,生物利用度不受影响的剂型,PEG6000：前10 min溶出呈线性，药物释放速度快,奥必欣采用的粘合剂,生物利用度不受影响的剂型,体内消化道,固体制剂,固体制剂,生物利用度与体外溶出度试验的相关性,已被人们所认知,体外环境,生物利用度不受影响的剂型,药片,崩解,溶出,溶液,进入血液循环,到达作用部位,头部,心脏,消化道,生物利用度不受影响的剂型,人体消化道中影响释放的最关键因素,环境（用,PH,值表达）,蠕动强度（随年龄增长而减弱）,生物利用度不受影响的剂型,生物利用度不受影响的剂型,生物利用度不受影响的剂型,生物利用度不受影响的剂型,1.,生物利用度不受年龄、胃动力、胃酸环境变化,影响的剂型。,2.,对任何情况患者均可达到相同疗效。,3.,增加吸收率低的药物的吸收率,生物利用度不受影响的剂型,高血压伴糖尿病人群：,2,片（,8mg,）起始，,2,片（,8mg,）维持，,未达到降压目标，加至,3,片（,12mg,）。,效果仍然不明显，改用联合用药。,CCB,（地平）小剂量,+,坎地沙坦酯,2,片（,8mg,）,起始,CCB,（地平）小剂量,+,坎地沙坦酯,3,片（,12mg,）,CCB,（地平）常规剂量,+,坎地沙坦酯,2,片（,8mg,）,CCB,（地平）常规剂量,+,坎地沙坦酯,3,片（,12mg,）,3,药联合，小剂量起始,未达降压目标,未达降压目标,奥必欣的使用方法,希望各位老师批评指正！,