弥漫性血管内凝血课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,DIC是一种在许多严重疾病的过程中，由致病因素激活人体凝血系统，导致微循环弥散性微血栓形成及继发性纤溶亢进的综合症。临床可表现为广泛的全身性出血，组织器官供血不足，功能障碍等一系列症状。,病因,感染：占,DIC,发病数的,30%,。细菌、病毒、真菌、原虫、立克次体等。,占,20%30%,。急性白血病，各种实体瘤，如前列腺、胰腺、肝、肺、肾肿瘤。,产科意外：占4%12%。羊水栓塞、前置胎盘、胎盘早剥、死胎潴留、重度妊高征、感染性流产等。,手术及创伤：占5%10%。,医源性疾病：占4%8%。药物、手术及医疗操作、肿瘤治疗、不正常的医疗过程，如溶血性输血反应,全身各系统疾病：,心血管如恶性高血压、肺心病、心梗、,SBE。,呼吸系如,ARDS、,肺梗塞。,消化系如细菌性腹膜炎、坏死性胰腺炎、重症肝硬化、胆道感染。,造血系统疾病如,AL(APL)、,溶贫、,HuS,、TTP。,肾脏病如急进性肾炎。,内分泌疾病如糖尿病酮症酸中毒。,其它如,CO,中毒、中暑、新生儿硬肿症、,GVHD、,严重输液反应。,诱发因素,单核巨噬细胞系统功能受损，如重症肝炎、连续大量使用糖皮质激素。,高凝状态：妊娠、肾病综合症。,纤熔活性下降：过度使用纤溶抑制剂。,可使,DIC“,启动阀”下降的因素如缺,O,2,、,酸中毒、脱水、休克。,致病因素,血管内皮细胞,致病因素,单核巨噬细胞系统,TNF,IL-11,组织因子,凝血酶,DIC,微血栓,继发性纤溶,FDP,出血,致病因素,组织细胞或体液,微血管病溶血,组织功能损害,凝血因子消耗,临床表现,出血 是,DIC,最常见的症状，发生率,84%96%,，其特点：,出血突然发生，不易用原发病解释；,出血部位广泛；,除出血外，常伴有,DIC,其它临床表现，如：休克、栓塞、脏器功能不全；,抗,DIC,治疗有效。,休克和微循环衰竭 发生率,3080%,，特点：,突然发生，不易用原发病解释；,常伴,DIC,其它症状；,休克在,DIC,早期即出现，可伴各脏器功能不全。,微血管检塞 发生率,12%50%,，特点：,分布广泛，甚少出现血栓形成或栓塞的局部定位症状及体征很难找到影像学证据。,常为体表浅层栓塞，如皮肤、粘膜发绀，进一步可发展为血栓栓塞性坏死。,体腔深部脏器检查表现为有关脏器功能衰竭，发生率最高为肾(54%)，其次为肺、大脑等。,微血管病性溶血 发生率,25%,，特点：,多数缺乏血管内溶血症状及体征；,血色素进行性下降；,血片可见较多量红细胞碎片、三角形、盔形红细胞。,实验室检查,血小板计数减低，或血小板代谢产物，如:,GMP-140、PF4、TXB,2,升高。,凝血因子有关检查：,1),纤维蛋白原(Fg)含量减低，高凝期可增高，,1.5g/L，4.0g/L。,2),凝血酶原时间（PT）延长3秒以上。,3),凝血酶时间（TT）延长3秒以上。,4),活化部分凝血酶时间（APTT）延长10秒以上。,纤维蛋白原,凝血酶,非交叉连接,交叉连接,纤维蛋白,纤维蛋白,纤溶酶,纤溶酶,纤溶酶,A极附属物,A极附属物,A极附属物,D-D二聚体,FPA（A.B.C.H,碎片）,B 142小肽,X.Y.D.E碎片,（FgDP）,B 1542小肽,X.Y.D.E,X.Y.D.E,(fdp),纤溶指标,1）,3,P,试验：反映,fdp,，,尤其是碎片,X,存在，阳性率较高，操作简单。阳性见于,DIC,早、中期。阴性见于正常人，,DIC,晚期及原发性纤溶。,2,）,血,FDP,测定,FDP,含量升高,3）,血D-D二聚体 为交联纤维蛋白特异性降解产物分子标志之一，DIC时阳性率93%，原发性纤溶阴性。,4）,纤溶酶原（PLG）含量及活性减低。,其它分子标志物,1),凝血酶原碎片,1+2(,F1+2),是凝血酶原,凝血酶过程中的降酶产物，直接反映凝血酶早期激活水平。,2),纤维蛋白肽A、B（FPA、FPB）是纤维蛋白原,凝血酶,纤维蛋白过程中最早释放的肽链片段，是凝血酶激活纤维蛋白形成的前期指标。,3),抗凝血酶III(AT-III)含量及活性减低。,DIC诊断,1995年全国第五届血栓与止血会议制定,存在易引起,DIC,的基础疾病。,有下列二项以上的临床表现：,多发性出血倾向。,不易用原发病解释的微循环衰竭或休克。,多发性微血管栓塞 症状。,抗凝治疗有效。,实验室指标,主要诊断指标 同时有以下三项以上异常。,PLT20mg/L（肝病60mg/L），D-D二聚体阳性。,纤溶酶原含量及活性下降。,AT-III含量及活性下降（不适于肝病）。,血浆VIII:C，活性50%（肝病必备）,DIC分期、分型,分期,高凝期,DIC,早期，,CT、PT、APTT,可缩短，其它凝血因子活性及水平升高。,消耗性低凝血期 临床表现出血，（,CT、PT、APTT,均延长，各种凝血因子水平下降）。,继发性纤溶 出血症状进一步恶化，,CT,延长，各项纤溶试验阳性。,分型,急性型 起病急骤，数小时至12天内发病，症状凶险，常见于严重感染、羊水栓塞、溶血性输血反应、APL、大手术及创伤。,慢性型 起病缓慢，病程较长，可持续几周以上，临床以血栓栓塞表现多见，早期出血症状不严重，可见于癌肿播散、死胎滞留、,SLE,等。,鉴别诊断,原发性纤溶 以原发性纤溶而不伴发血管内凝血的综合症。,病因及发病机制,纤溶酶原激活可见于：,实体瘤；产科意外；AL；药源性（尿激酶、链激酶、溶栓药）；肝脏疾病。,纤溶抑制物减低可见于：,肝脏疾病；毒蛇咬伤；先天性,2,-抗纤溶酶缺乏。,诊断,存在易引起原发性纤溶的基础疾病。,广泛出血。,实验室检查：,与,DIC,继发性纤溶相同点：,纤维蛋白原降低；FDP增高,与DIC继发性纤溶不同点：,血小板减低及凝血因子水平无明显减低；3P试验(一)；D-D聚体(一)。,血栓性血小板减少性紫癜,DIC 治 疗,基础疾病治疗及诱因的消除,补充血容量，改善微循环，纠正酸碱失衡,.,抗凝血治疗,肝素,机理,加速,AT-III,对凝血酶的中和；,中和活化的因子,XIa,、,Xa,、,Ixa,；,促进纤溶作用；,降低血粘度等。,适应症 有,DIC,的诊断依据而暂不能去除,DIC,病因者都可考虑使用，尤适用于羊水栓塞、严重血型不合的溶血性输血反应、暴发性紫癜等。感染性,DIC、,重症肝病,DIC,及新生儿,DIC,肝素使用有争议。,禁忌症 有手术史及损伤创面未经良好止血者；近期有活动性出血；晚期,DIC,以继发性纤溶亢进为主时肝素作用不大，原发性纤溶也无应用指征。,剂量：一般首剂,1.0,mg/kg iv,或静滴，以后,0.51.0,mg/kg q6h，,滴完后,3,h,用,CT（,试管法）作为监测肝素用量依据。一般,CT,延长,1,倍左右，提示剂量合适，近年来趋向于小剂量用药,0.250.5,mg/kg，q12h,皮下注射。,DIC,类型与病期 急性型及重症,DIC,早期肝素用量可偏大，慢性型及,DIC,晚期，或预防性使用，剂量宜偏小。,酸中毒时，肝素灭活快，用量宜偏大。,肝肾功能障碍时，肝素灭活及排泄慢，用量宜小。,血小板重度减少，凝血因子明显低下时，应减少肝素用量。,血浆,AT-III,减少时，肝素用量适当增加，并补充,AT-III,制剂。,用肝素后要求,CT,延长至,1530,，,12,提示用量不足,30,提示过量或纤溶亢进，可分别予以鱼精蛋白中和或用纤溶抑制剂。,低分子量肝素的应用,分子量30007000，对凝血酶的作用较普通肝素弱，而抗,Xa,作用强于抗凝血酶，因此出血的副反应小。皮下注射90%被吸收（普通肝素15%20%）抗凝作用可持续24,h；,只需1天皮下注射1次（普通肝素只能保持0.68,h），,尤适用于预防血栓形成及血栓形成急性期。用量75150,u/kg.d（,不同剂型，用量不同),其它抗凝药与抗血小板药 适用于慢性,DIC,或可疑,DIC,病例。,复方丹参:抗凝血，抗血小板聚集作用。,低分子右旋糖酐:抗血小板聚集，补充血容量，疏通微循环。,潘生丁:抑制血小板聚集，抗血栓作用。,阿斯比林:抑制前列腺素代谢抗血小板聚集。,噻氯匹定（,Ticlopidine,）:,稳定血小板膜，抑制,ADP,诱导的血小板聚集。,AT-III:,和肝素合用可减少肝素用量，增加肝素疗效。,补充凝血因子 新鲜全血、新鲜血浆、血小板、纤维蛋白原、,PPSB。,在,DIC,发病因素未去除前单独补充凝血因子可加重,DIC，,需合并肝素应用。,纤溶抑制剂,适应症：,有纤溶亢进的临床及实验证据,;,DIC,晚期继发性纤溶成为出血的主要 原因,.,制剂：,6氨基乙酸（,EACA）2.010.0g/d,分次静滴，静滴过快可使血压下降，血尿忌用。,对羧基苄胺（,PAMBA）0.21.0g/d,分次,iv,止血环酸（,AMCA）500700mg/d,分次,抑肽酶 广谱蛋白酶抑制剂，兼有抑制纤溶及,Xa,作用，5万,u,首剂1万,u/h，,持续静滴。,溶栓疗法,适应症,脏器功能损害表现突出，经,DIC,治疗无好转；,DIC,末期，凝血及纤溶过程均无阻止，脏器功能恢复欠佳；,有明显血栓栓塞的临床及实验室依据。,制剂,尿激酶:首剂4000u/kg400u/kg.h，新制剂单链尿激酶特异性强（有赖于纤维蛋白存在），副反应少。,t-PA:高效特异的纤溶酶原激活剂。,其它治疗,糖皮质类固醇激素:不宜常规使用，在以下情况时可适应应用：,基础疾病需糖皮质激素使用，如各种变态反应所致的,DIC,感染性休克伴发DIC，皮质激素可减轻中毒症状,并发肾上腺皮质功能不全。,山莨岩碱 可解除血管痉挛，改善微循环，纠正休克。,产科DIC,病因及发病机制,羊水栓塞并发,DIC,羊水进入母体循环，羊水中颗粒物质有较强促凝作用。,妊高症 血管内皮功能紊乱，内皮素合成及释放增加导致血管痉挛，血小板活化，血管内皮受损激活凝血。,胎盘早剥 胎盘剥离时蜕膜出血，受损组织产生大量组织因子，进入母体循环。,死胎滞留 羊水中分解的胎盘组织产生组织凝血活酶物质，进入母体。,产科DIC处理,解除病因，尽快结束分娩是最有效的措施，有时不需抗凝治疗，,DIC,即可控制，如死胎滞留。,应根据不同的产科意外病因及,DIC,发展阶段决定是否应用肝素，不同病因如：,羊水检塞：一旦确定，尽早使用肝素，在出血症状出现前已高度怀疑时即可应用肝素0.250.5,mg/kg，,出现肺,A,高压时50,mg iv，,一旦出现大量出血，尚需补充凝血因子，如无纤溶证据，大多不单独使用抗纤溶剂；,否则加重缺血和器官功能不全，当DIC伴发继发性纤溶时可将肝素与纤溶抑制剂合用。更重要的是争取时间创造条件，去除引起羊水栓塞的原因，如胎盘早剥、子宫破裂等。,产科处理,第一产程 病情好转及时娩出胎儿，必要时剖宫产。,第二产程 及时助产，注意出血情况，对无法控制的出血，立即果断切除子宫。,宫缩剂应用应慎重，因此时子宫肌肉松驰，失去对宫缩剂的反应性，收效甚少，反而可将子宫血窦中羊水再次挤入母体血循环。,胎盘早剥伴,DIC,及时结束分娩，出血量不多，能保留子宫者可不用肝素。,DIC,严重，子宫切除术后可用小剂量肝素，胎儿娩出后出血仍明显，,Fg,水平低及凝血因子低者可补充凝血因子,死胎滞留并发,DIC,死胎滞留4周，需做,DIC,检查，如,DIC,阳性，可用小剂量肝素，一般死胎去除后不一定常规应用肝素。,妇产科病因暂不能去除者，主张肝素小剂量、间歇用药，病因去除后，如,DIC,不发展可减量或停用。,肝病DIC,肝病并发DIC多见于重症肝病，其机制：,致病因素 如病毒、,IC,引起肝细胞坏死、水肿、变性释放促凝物质。,血管内皮损伤激活凝血与血小板。,抗凝血因子合成减少。,单核、巨噬系统功能不全，不能清除激活的凝血因子。,内毒素血症。,诊断标准,PLT5010,9,/L，,或有二项以上血浆血小板活化产物增高；,Fg,1.0g/L；,VIII:C60mg/L，D-,二聚体阳性。,治疗,补充凝血因子。,肝素应用有争议，即使应用，倾向小剂量，并补充,AT-III。,改善微循环如低右，山莨菪碱。,纤溶药在有纤溶指标时可应用，剂量不宜过大，使用时注意血压及尿量，严防加重肾衰。,感染并发DIC,机制,内毒素激活凝血因子；,粒细胞释放促凝物质；,内皮损伤。,特点,疾病早期即有血小板数下降和末稍循环不良,皮肤坏死往往以肢体远端开始；,内脏累及较普遍。,治疗,首先是原发病治疗，肝素疗效不佳。,肾综合症出血热与DIC,机制,微循环障碍和小血管损伤，原因与病毒对巨核细胞及血小板损伤，免疫介导破坏有关。,凝血机制异常与肝脏损伤，合成凝血因子减少及凝血因子消耗增加有关。,纤溶亢进。,血液流变学异常。,治疗,改善血管通透性，补充血容量，阻止血浆外渗。,补充凝血因子。,肝素只在病程早期应用，晚期,DIC,慎用。,有纤溶证据时可用纤溶抑制剂，但在低血压、休克少尿时慎用。,有类肝素物质增高时，肝素慎用。,肝素剂量宜小5075,mg/d。,AT-III,明显减低时可应用,AT-III,制剂。,其它疾病伴发DIC,肿瘤伴发,DIC,肿瘤细胞产生的促凝血物质进入血液，感染及炎症；抗凝物质消耗均可促进凝血。,治疗主要治疗原发病，根据不同,DIC,病期及凝血异常抗,DIC,治疗。,慢性肺心病与高凝状态,诊断依据：,肺心病有紫绀、慢性呼衰或伴心衰；,全血及血浆粘度增高；,RBC5.510,12,/L，,Hb,150g/L，,红细胞压积,52%,。,血浆,Fg,升高。,治疗,肝素50,mg/d,静滴，改善高凝状态，也可肝素超声雾化吸入；,丹参，低右。,肾脏疾病与DIC,急性肾衰出血多数与DIC及HUS有关，DIC也可引起肾衰。,机制 血管内皮受损，激活凝血系统及促进血小板聚集、活化；血细胞受损。,预防 及时血液透析，避免用损肾药物，适量用山莨菪碱、复方丹参。,治疗 除治疗肾衰外，在补充凝血因子和,AT-III,的基础上，可用小剂量肝素5075,mg/d，,但不宜用大剂量肾上腺皮质激素和溶栓药，一般不用抗纤溶药。,外科手术与,DIC,机制 大量组织破坏，组织因子进入血液，血管内皮下成分暴露，创伤伴发休克、感染，均可激活外源、内源凝血系统。体外循环时红细胞破坏，血小板破坏可释放促凝物质促进,DIC。,输入大量库血，已凝集成颗粒的物质亦可促进,DIC。,预防,精心手术，加强止血措施。,防止感染、休克、缺,O,2,、,酸中毒、电介质紊乱。,术前伴高凝状态（高血脂、高血压、糖尿病），可于术前2-3天应用抗血小板药及降低血粘度。,治疗,1),解除病因，改善微循环。,2),抗凝治疗对急性DIC高凝期和消耗性低凝期有效，但肝素应用需慎重，先静注25mg50mg，观察创面渗血情况，若无增多，再增加至50100mg，加入鲜血中，使APTT维持在正常1.52.0倍，进入纤溶期可用抗纤溶药。,