医学新生儿TORCH感染PPT培训课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新生儿TORCH感染,胎儿和新生儿先天性感染发病率约为,0.5%2.5%,。占所有先天畸形病因的,7,8,。,总 论,孕妇感染,胎儿和新生儿感染,直接损伤胎儿细胞,细胞绝对数减少,细胞染色体结构改变,破坏免疫活性细胞,毛细血管发生炎症并栓塞,根据感染发生时间不同，病理机制和表现有很大差异。,宫内感染对胎儿损伤机理,不同病原感染有不同的靶器官，其症状和体征常与病原在特殊的靶器官中繁殖有关。,感染引起防御机制及特异性免疫反应后，病原很快被宿主组织清除。,胚胎的免疫系统处于正在发育中，受到病原感染时由于其识别能力差，误认病原抗原为机体自身而不被清除；另外在出现特异性抗体情况下也仍保持感染性。,宫内感染主要特征,慢性感染,胎儿感染常易累及网状内皮系统，导致免疫缺陷；受累越早，免疫系统损害愈严重，从而使感染持续存在，不易控制。,孕妇感染,(,显性或隐性,),生殖器粘膜感染 病毒血症,胎盘感染 无胎盘感染,胎儿感染,流产 死胎 早产 足月儿,先天缺陷 生长迟缓 新生儿感染 正常婴儿,持久感染 亚临床感染,死亡 恢复 正常 后遗症,1971年,Nahmias,等提出,TORCH,感染，指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。,T,-,弓形体(,toxoplasma),R,-,风疹病毒(,rubella virus),C,-,巨细胞病毒(,cytomegalovirus),H,-,单纯疱疹病毒(,herpes simplex virus),O,-,其它(,others),孕妇和胎儿感染情况,病原,孕妇感染率（,1000,次妊娠）,胎儿感染率（,1000,个活产）,HCMV,40150,525,RV,-,流行期,-,非流行期,20 40,430,0.1,0.5,T,1.56.4,0.51,HSV,1015,罕见,梅毒,0.2,0.1,由母亲直接传播，在宫内或分娩时感染；,母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿感染；,早期感染可致流产、死胎、先天畸形；晚期感染常为亚临床感染或生后发病；,感染后部分患儿出现临床症状，统称,TORCH,感染综合征。,共同特点,病史,临床表现,宫内生长发育迟缓（,IUGR,）；,肝脾肿大；黄疸(直胆20%)；血液系统症状；神经系统症状；肺炎；心血管系统损害；眼病；非免疫性水肿；生后体重不增、低热，疑似败血症。,临床上常难鉴别为何种病原感染。,诊 断 要 点,病原 表现,RV,眼：白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑,皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶）,骨骼：长骨垂直线样改变,心脏畸形,CMV,脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点,T,脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎,梅毒,软骨炎、骨膜炎，典型皮损,HSV,皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性,CNS,感染,特殊先天性感染的临床特征,病原的分离与鉴定,涂片镜检或活体检查,血清学检查,脐血免疫球蛋白含量测定,IgM20mg/dl,有诊断意义，1/3患儿含量升高。,感染标志物,实验室检查,DNA,探针(可测10,pgDNA),PCR,技术(可测0.01,pgDNA),具有快速、稳定、重复性好、特异性及敏感性高等优点。,基 因 诊 断,头颅,CT,对区别颅内钙化有特殊价值,扇形,B,超,磁共振(,MRI),X,线检查,脑干听觉诱发电位（,ABR,）,视觉诱发电位(,VEP),脑电图与脑地形图,眼科检查,智力和行为测定,其他辅助检查,一般支持治疗,丙种球蛋白每日300500,mg/kg,每日静点1次，用35天；,a-,干扰素每次23万,U/kg,；,胸腺素每次10,mg,，,每周用23次,。,维护各系统器官的正常功能,抗病原体治疗,治 疗,预防感染,疫苗接种,被动免疫,中止妊娠,非产道分娩,隔离,预 防,先天性弓形体病,(congenital toxoplasmosis),各论,弓形体病是人畜共患的世界流行的原虫病，是胎儿唯一的重要原虫感染，是引起中枢神经系统畸形和神经发育障碍的重要病因之一。,所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源,猫是其最终宿主,卵囊在尘埃中可长期保存感染性。,摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染。,人群感染频率因饮食烹调习惯，与动物接触程度不同而有差别。,我国属于低度感染区，牧区多见。,流行病学,病史,孕妇接触原虫病史,摄食生肉或未熟肉,接触猫粪沾染过的尘土、水源,与动物密切接触,通过输血也可感染,诊断要点,90为亚临床感染,10发病,2/3患儿有中枢神经系统受累,1/3患儿有多系统受累表现。,临床表现,本病主要存在,CNS,和眼的渐进性损害，延续到生后数年，后遗症85%，死亡率1%6%。,脑积水、视网膜脉络膜炎和颅内广泛钙化灶,可考虑为临床诊断的依据，眼科眼底镜检查可提高诊断阳性率。,弓形体感染三联征,甲篮染色,特异性抗体检测,抗原检测,眼底镜检查,颅脑影像学检查,辅助检查,急性期口服磺胺嘧啶每日50100,mg/kg,，,分4次口服，乙胺嘧啶每日12,mg/kg,，,24,天后减半量，21天为1疗程，每疗程间隔1个月，共34疗程。添加叶酸，监测血象。,螺旋霉素每日100,mg/kg,，,分34次口服，疗程同上；也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。,其它：克林霉素、阿奇霉素,伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。,治 疗,先天性风疹综合征,(congenital rubella syndrome),孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后，通过胎盘引起胎儿全身感染，出生后新生儿可伴有畸形和/或多器官功能损害，称先天性风疹综合征(,CRS),。,致畸危险性因素,感染时孕龄,感染胎儿的病毒量及毒株毒力,胎儿限制病毒复制的能力,胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致畸率高于其它病原体。孕期,20,周以后感染不发生畸形。,病史,临床表现,CRS,可发生自然流产、死产和多器官畸形。母在末次月经后,3,周前患病可使自然流产率增高；器官畸形多发生在前,3,个月器官形成以前。,诊断要点,听觉,：所有感染者出生时均有不同程度的感觉性听力障碍，,50,患儿发生耳聋，是,CRS,最常见的表现,心血管,：以动脉导管未闭为多，可合并肺动脉或肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、室间隔缺损,常见宫内发育畸形,眼：,白内障为眼部特征性改变，出生时须用眼底镜仔细检查,神经系统：,智力低下、小头畸形、肌张力低下，惊厥发作，,csf,异常,生长发育迟缓,其它:,长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。,孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼、耳畸形疾患;后期感染的胎儿易发生中枢神经系统感染。约1/3患儿出生时无症状，长期随访发现可有不同程度的智力低下、行为异常或孤独症。耳聋是最常见的终身后遗症，占,CRS,的2/3。延迟性,CRS,成年后可发生糖尿病、甲功异常和生长激素缺乏。,实验室检查,X,线检查,眼科检查,辅助检查,无特殊治疗。,对可疑,CRS,者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏和神经发育等方面。,生后612个月内仍可排病毒，注意隔离。,治疗,风疹减毒活疫苗,我国风疹抗体阳性率,95,。,预防,巨细胞病毒感染,(congenital cytomegalic virus infection),：,HSV-1,HSV-2,VZV,：,HCMV,：,EBV,其它：,HHV-6,，,7,，,8,疱疹病毒属,-8,种,人类是,CMV,的唯一宿主。绝大多数人一生中不同时期均可获得感染。国内孕妇,CMV-IgG,阳性率,90,。,过去认为,CMV,是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原，近年来发现也是进行性感觉神经性耳聋、智力和体格发育障碍的重要原因。,先天性巨细胞病毒感染发病率约为,0.152.0%,。美国调查每年新生儿发病,34,万人。,1956年,Smith,首先从死亡患儿的唾液腺和肾脏中分离出该病毒，以后又从尿、肝、肺、脑内分离出相同的病毒。被感染细胞可发生细胞及核巨大化，并能找到核内包涵体，电镜检查包涵体为许多病毒颗粒组成，1960年命名为巨细胞病毒。,历史,水平传播：密切接触,肠道感染,血行传播,垂直传播：经胎盘,经产道,经乳汁,传播途径,孕妇原发感染的宫内感染发病率高,(40%),；复发感染、产时感染和生后感染的新生儿感染发病率低,(0.21.8%),。我国多为复发,(,激活,),感染，患儿症状相对轻。产时和乳汁感染率高于先天性感染。,病史,母孕期有病毒感染史或死胎、死产、流产史，活产者常为低体重儿或畸形儿。孕期产道分泌物,CMV,筛查阳性者。,诊断要点,90,为无症状的亚临床型，,10,出现症状。临床特点为全身性多器官功能损害，以肝脏为主，是新生儿和小婴儿肝炎的主要病因之一，表现有黄疸，肝脾肿大，,直胆增高型高胆红素血症和血清转氨酶轻度增高，,免疫功能低下，易并发佝偻病和手足搐搦症。,肝炎常在,1,岁内痊愈，很少发展为肝硬化。,临床表现,巨细胞包涵体病（,CID,）是指两个以上系统受累，主要症状有一般反应差，小于胎龄儿，发热，黄疸，肝脾肿大，紫癜，出血，呼吸困难，中枢神经系统和心脏损害症状等，也可伴有小头畸形，脑室周围钙化，视神经萎缩，脑积水等。重症可死亡。,后遗症,智力低下,运动功能异常,进行性感觉神经性耳聋,目盲,CMV,感染对,VLBW,的危害,围产期感染,与畸形的关系,实验室检查,X,线检查,眼科检查,辅助检查,先天性,CMV,感染,出生后3周内从尿或唾液内分离到,CMV,，,但无临床表现，需密切随访。,巨细胞包涵体病,具备明确的临床表现与实验室依据，应进行治疗。,诊 断,对于出现症状早、合并两个系统以上受损的患儿，早期、大剂量、足疗程给予更昔洛韦治疗，联合抗,-CMV,免疫球蛋白具有显著的近期疗效。,丙氧鸟苷(,Ganciclovir),，,每日,1015mg/kg,，,分2次，静点疗程,26,周，抑制排泄病毒。,还可用干扰素、丙种球蛋白、特异性免疫核糖核酸(,iRNA),等，对提高治愈率和降低病死率有一定效果。,口服更昔洛韦衍生物，便于先天性,CMV,感染患儿早期治疗和长期维持治疗。,治 疗,剖腹产，人工喂养，成分输血，过滤清除白细胞。,孕妇预防原发性,CMV,感染，特别是在接触小婴儿的尿和唾液后要仔细洗手。,CMV,疫苗,预 防,随 访,智力检查 听力筛查,3,月,/,年,6,月,/,年,1,次,/,年,单纯疱疹病毒感染,(herpes simplex virus infection),单纯疱疹病毒(,HSV),可经胎盘或产道感染胎儿或新生儿，占全部新生儿,TORCH,感染的5%左右。病毒分两型：,I,型引起皮肤粘膜疱疹，,II,型引起生殖器疱疹。新生儿感染多为,II,型所致，占70，多数为新发感染，发病多为全身性感染，病死率较高。,病史,母有疱疹病毒感染史，原发性生殖器疱疹病史，或有流产、死胎、死产史。羊膜早破,6,小时，可增加,HSV,感染机会。,诊断要点,4种临床类型 1/3不出现疱疹,宫内感染,5%,局限性感染（,SEM,）,35%,，如不治疗约70%发展为播散性感染。,中枢神经系统感染,33%,，死亡率40%50%,播散性感染,32%,，累及肺、肝、造血系统，类似败血症，死亡率80。,临床表现,当患儿出现败血症样表现、血小板减少、肝功异常，应用常规抗生素治疗无效，应考虑,HSV,感染。,死因为出血性肺炎和,DIC,。,实验室检查 病毒培养,系列腰穿做,CSF,检查可提高诊断率,头颅,X,线或,CT,检查见钙化影,脑电图检查,辅助检查,无环鸟苷每日30,mg/kg,，分三次静脉滴入，疗程1014天，脑炎和播散性感染患儿可延长到21天，病死率75,20。注意监测血象和肾毒性。头半年内口服,Ara-C,，可减少复发率。,阿糖腺苷每日1015,mg/kg,，12小时一次静脉滴入。,治 疗,肠 道 病 毒 感 染,(,enterovirus infection),肠道病毒(,EV),包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇,A,、,B,病毒、埃可病毒，是人类最常见的致病微生物。,新生儿可通过胎盘、产道或生后获得感染，也可因母亲、医护人员或新生儿间交叉感染在婴儿室引起暴发流行。,病 史,孕妇有不明原因低热、胃肠道症状史；婴儿室有暴发流行肠道病毒感染史。,诊断要点,EV,宫内感染发病早，于生后数小时内出现症状。产时或生后感染潜伏期约为27天。,多数患儿症状轻，临床症状为非特异性，主要有发热、精神差、拒奶等，重症类似败血症样表现。可伴有消化道症状、呼吸道症状、心血管系统症状或末梢循环障碍以及休克、,DIC,等危重表现。还可有中枢神经系统症状，如脑膜脑炎或脑膜炎的临床表现。,临床表现,埃可病毒感染以神经系统症状、消化道和呼吸道症状多见。,柯萨奇,B,组病毒感染以心血管系统和神经系统症状为多见。,宫内感染可致畸形，常见者依次为泌尿生殖道畸形，消化道畸形，心血管畸形(以法鲁氏四联症为多见)。,病原学检查,合并心肌炎、脑膜炎、肺炎者心肌酶谱升高，心电图有,ST-T,波异常改变,脑脊液白细胞数增高，蛋白增高,X,线胸片可见片状阴影。,辅助检查,无特殊治疗。,重症注射丙球蛋白、干扰素增强免疫功能，减轻症状。,中枢神经系统感染,心肌炎,治 疗,感染病毒血清型的致病性,传播方式,被动获得母体抗体的存在与否。,低体重、低胎龄、母亲抗体少与病死率高有关。,预 后,解脲脲原体感染,(ureaplasma urealyticum infection),支原体是一类能通过细菌滤器的无细胞壁的原核微生物，归属于独立的微生物群。共分为6个属,150,种,。,其中有14种对人有感染性。,60年代末，发现解脲脲原体(,UU),是寄居在人类泌尿生殖系统的支原体，在孕妇下生殖道中寄居率较高。,80年代后国外研究报道表明,UU,是引起围产期母婴感染的重要病原体之一。,UU,在成年女性生殖道中的定植率约为40%80%，妊娠期较高。女婴男婴。,UU,分离率与出生体重和胎龄有关，出生体重越低、胎龄越小发病率越高。出生后随月龄增长而下降,3月明显下降，学龄儿童1,周，用,内酰胺类抗生素无效，体温,母子传播。,母婴传播,HIV,感染为慢性多系统感染。,先天性,HIV,综合征常见颌面畸形，包括小头畸形、前额突出、扁鼻梁、鼻扁而短、三角形人中、突出朱砂色边缘的厚嘴唇。,产时,HIV,感染的婴儿在新生儿期可无临床表现，发病平均年龄为,8,个月。早期症状无特异性，以后逐渐出现全身淋巴结肿大、肝脾肿大、持续口腔念珠菌感染、再发或慢性腹泻、腮腺炎。,临床表现,潜伏期,前驱期,发作期,临床分期,HIV,感染儿童最常见和最严重机会性感染，多在生后第,1,年内急性或亚急性起病，常表现发热、咳嗽、呼吸急促及呼吸困难，肺部呼吸音减低或可听到罗音，,X,线表现为弥漫性网状结节浸润，以双侧肺门周围最明显，确诊靠气管内吸引物、支气管灌洗液或肺活检查到病原。,卡氏肺囊虫肺炎（,PCP,）,HIV,感染儿童反复发生细菌感染，包括各种菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎、骨髓炎、肺炎、尿道感染、中耳炎、深部或表皮脓肿等。,机会感染还包括播散性巨细胞病毒感染、分枝杆菌感染、隐孢子虫感染、反复单纯疱疹感染等。,反复感染,50,90,患儿有中枢神经系统异常，表现为智力落后、肢体无力，可有惊厥、共济失调、假性球麻痹、肌阵挛和锥体外系症状。脑脊液多正常，或轻度细胞数和蛋白增高，脑脊液中可分离出病毒，头颅,CT,示皮层萎缩或,/,和基底节钙化。,神经系统异常,HIV,感染者可有肾病综合征、肾功衰竭、心肌病、贫血、白细胞减少、血小板减少、多种皮肤病毒感染、恶性肿瘤等。,其 他,病原学检查,病毒分离,PCR,检测血淋巴细胞中,HIV-DNA,P24,抗原检测,免疫学检查,CD4+,，,CD4/CD8,40,感染者在出生时可有,HIV-DNA,阳性，其余则在,26,周后阳性。,2,个月后反复,PCR,检测阴性可排除,HIV,感染。,诊 断,母婴垂直传播的,HIV,感染潜伏期短，病情发展快，约,1020,的围产期感染在生后第,1,年进展为,HIV,相关疾病和艾滋病。平均存活时间为,30,个月。,严重免疫抑制、发生机会感染或,HIV,脑病者预后差。,预后,正规随防和监测并发症,防治感染,抗病毒治疗,治 疗,早期诊断,早期治疗,联合用药,防止耐药性,抗病毒治疗原则,主要是,RT,抑制剂和蛋白酶抑制剂,儿科主要应用,RT,抑制剂，如叠氮胸苷（,ZDV,）、,双脱氧腺苷、双脱氧肌苷、斯他呋啶和拉米呋啶,多数药物有严重毒性作用（包括贫血和中性粒细胞减少等），且作用有限。,所有,1,岁以内,HIV,感染者，不管有无临床症状均应接受抗病毒治疗，多用三种药物联合。,抗病毒药物,每,3,个月监测一次,CD4,淋巴细胞计数，指导抗病毒治疗和预防,PCP,等用药,。,避孕,孕前诊断,HIV,感染,孕妇及新生儿应用抗病毒药物,被动和主动免疫,选择性剖腹产,人工喂养,添加维生素,A,疫苗,预 防,先天性梅毒,（,congenital syphilis,）,通过胎盘传播,接触传播,感染时间在妊娠,4,个月后。感染与母亲病程和是否治疗有关。,传播途径,骨软骨炎、骨膜炎,鼻咽炎、喉炎,肝脾肿大,脑膜炎、血管神经损害,病理形态,早期梅毒 出生时可无症状，,2,3,个月发病。临床表现呈多样化，以皮肤、骨骼和肝脏受累最为多见，神经梅毒,10,，需做,CSF,检查。,晚期梅毒 遗留体征和后遗症,临床表现,梅毒血清学阳性,常规长骨,X,线检查,胎盘组织病理学检查,诊 断,隔离,CSF,异常者，给予青霉素治疗，疗程,3,周；青霉素过敏者可予红霉素替代。,CSF,正常者，应用苄星西林,5,万单位,/,周，连用,3,周。,总剂量,30,万单位,/kg,是治疗成功的关键。,治 疗,谢,谢,大,家,！,