抗肿瘤药物的发展史和现状.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1,治疗肿瘤的手段有那些？,2,肿瘤的治疗手段,目前尚无理想治疗方法,主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗,化疗的地位举足轻重,3,抗肿瘤药物发展史,70年代，顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进,6,抗肿瘤药物发展史,90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3拮抗剂）,7,抗肿瘤药物发展史,21世纪初，靶向治疗时代,8,近代抗肿瘤药物的重要里程碑,20世纪40年代,盐酸氮芥治疗淋巴瘤,20世纪50年代,环磷酰胺、氟尿嘧啶,20世纪70年代,顺铂、阿霉素,20世纪90年代,紫杉类、拓扑异构酶抑制剂,21世纪初,靶向治疗,9,抗肿瘤药物的分类,传统的分类方法,烷化剂,抗代谢药物,抗生素类,植物类,激素,杂类,10,烷化剂,又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。,氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥,亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀,塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇,11,抗代谢药物,为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。,（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等,（2）嘧啶拮抗剂类：5氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定,（3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等,12,抗生素类,（1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌,（2）亚硝胺类：链脲菌素,（3）乙撑亚胺类：丝裂霉素,（4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D,（5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素,13,植物类,可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。,（1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本,（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙,（3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康,（4）紫杉醇类：泰素、泰索帝,14,激素,强的松、地塞米松,乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通,15,杂类,氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂,16,抗肿瘤药物的分类,细胞动力学角度分类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,17,细胞周期非特异性药物,细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。,作用特点：剂量依赖性,给药方式：大剂量间歇给药,18,细胞周期特异性药物,细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。,（1）M期特异性药物：植物类大多属于此类,（2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5FU等,作用特点：给药时机依赖性,给药方式：小剂量持续给药,19,肿瘤的分子靶向治疗,1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗,效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。,2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治,疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒,的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展,方向。,20,肿瘤的分子靶向治疗,开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物,寻找高效低毒的药物载体,肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用,造血干细胞移植和提高化疗剂量强度,抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化,改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法,21,肿瘤的分子靶向治疗,1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：,细胞受体、信号传导、新生血管等,2、此类药物主要有：,单克隆抗体、小分子化合物、基因药物,22,抗肿瘤药物研究,不归路？,1、肿瘤发生、发展的多因素制约,2、特异性靶点的发现,3、多环节联合治疗手段,23,谢谢,24,