传出概论、M受体激动药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容提要,概述,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统的递质,传出神经系统的受体,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物基本作用及其分类,传出神经系统药物基本作用,传出神经系统药物分类,教学基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。,熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。,第一节,概 述,传出神经,自主神经,Autonomic nerve,运动神经,Somatic motor nerve,交感神经,Sympathetic nerve,副交感神经,Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber,短,节后fiber,长,节前fiber,长,节后fiber,短,传出神经的解剖学分类,按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经：,1.全部自主神经的节前纤维,2.运动神经,3.副交感神经的节后纤维,4.少数交感神经节后纤维,（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）,去甲肾上腺素能神经：,几乎全部交感神经节后纤维,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,中枢,神,经,神经元,效,应,器,NA,骨骼肌,ACh,肠神经系统,（,enteric nervous system，ENS,）,由胃肠道壁内神经成分组成，,具有调节控制胃肠道功能的独,立整合系统。它在结构和功能,上不同于交感和副交感神经系,统，而与中枢神经系统相类似，,但仍属于自主神经系统的一个,组成部分。,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学递质学说发展,（二）传出神经突触的超微结构,突触和神经冲动的传递,1.传出神经突触的超微结构,突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,突触和神经冲动的传递,2.,递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排),神经冲动,到达神经末梢,突触前膜去极化,Ca,2+,内流,囊泡膜与突触前膜融合,递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,与突触后膜受体结合生物效应,与突触前膜受体结合调节递质释放,神经冲动,突触前膜,囊泡,递质,Ca,2+,（三）传出神经递质的生物合成、,贮存和消除,一、胆碱能神,经递质的生物,合成、贮存、,释放和作用消,失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,二、去甲肾上腺素,能神经递质的生物,合成、贮存、释放,和作用消失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,（四）传出神经递质的释放,1.胞裂外排,2.量子化释放,3.其他释放机制,二、传出神经的受体,（一）传出神经的受体命名,1）受体的分类及分型,胆碱受体,肾上腺素受体,M,1,、,M,2,、,M,3,M,4,、,M,5,配体对不同组织,M,受体亲和力不同,根据其对药物反应不同,毒蕈碱受体,Muscarine receptor,M受体,烟碱受体,Nicotine receptor,N,受体,N,m,、,N,n,受体,根据其对不同,激动药或阻断药,的反应不同,受体,1,、,2、,3,1,、,2,1A,受体,1,受体 ,1B,受体,1D,受体,受体,2A,受体,2,受体 ,2B,受体,2C,受体,肾上腺素受体,分布及效应,1,2,受体,皮肤,粘膜,内脏血管,血管平滑肌（多）,瞳孔开大肌,肝脏,胃肠平滑肌,突触前膜,突触后膜（20%）,皮肤、粘膜血管,胃肠平滑肌,负反馈抑制NA的释放,收缩,松弛,松弛,糖原分解/糖异生,收缩,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。,2,受体,突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,脂肪细胞,1,2,3,受,体,支气管平滑肌,骨骼肌血管,冠状血管,肝脏,突触前膜,心脏,肾小球旁系细胞,扩张,糖原分解、糖异生、脂肪分解,促进NA释放,脂肪分解,中枢,受体：激动时,交感神经活性,增加,多数,受体阻断药,不能,阻断,3,受体,兴奋,肾素分泌,多巴胺（DA）受体,D,1,受体：内脏血管平滑肌-舒张,D,2,受体,（三）传出神经系统受体功能,及其分子机制（自学）,第三节,传出神经系统的生理功能,1、胆碱能神经兴奋,（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（,M,）：心率传导 心收缩力（弱）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,收缩,平滑肌,（,M,）,膀胱逼尿肌,胃肠平滑肌,眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）,支气管平滑肌,血管平滑肌,舒张,腺体（,M,）：分泌,肾上腺髓质（,M,）分泌,2、去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏(,1,)兴奋,其它平滑肌,支气管(,2,)抑制,胃肠道平滑肌(,2,)抑制,眼内肌（瞳孔开大肌,）收缩瞳孔扩大等,皮肤粘膜(,1,),内脏血管(,1,),骨骼肌血管(,2,),冠状血管,(,2,),血管,收缩血压升高,舒张血压下降,舒张,肝 糖原及脂肪分解增加,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此,两类神经兴奋所生产的效应,是相反的,、,相互拮的,，这有利于调节机体的功能。,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意:,第四节 传出神经系统药物,基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,一、传出神经系统药物基本作用,（一）直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。,（二）影响递质,1.,影响递质生物合成：,密胆碱，,-,甲基酪氨酸,2.,影响递质释放：,麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱,3.,影响递质的转运和贮存：,利血平,利血平囊泡摄取,NA,递质耗竭释放,4.,影响递质的生物转化：,胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,(二）、分类,拟似药 拮抗药,1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药,(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱 (1)M受体阻断药,(2)M受体激动药:毛果芸香碱,非选性,M受体阻断药:阿托品,(3)N受体激动药:烟碱 M,1,受体阻断药:哌仑西平,2、抗胆碱酯酶药:新斯的明 M,2,受体阻断药:拉碘胺,3、肾上腺受体激动药 M,3,受体阻断药:,(1)受体激动药 hexahydrosiladifenidol,1,2,受体激动药:NA 2、胆碱酯酶复活药:解磷定,1,受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,2,受体激动药:可乐定 (1)受体阻断药,(2),、,受体激动药:AD,1,2,受体阻断药:酚妥拉明,(3),受体激动药 ,1,受体阻断药:哌唑嗪,1,受体激动药:多巴酚丁胺 ,2,受体阻断药:育亨宾,1,、,2,受体激动药:Iso (2),受体阻断药,2,受体激动药:沙丁胺醇,1,、,2,受体阻断药:普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,2,受体阻断药:布他沙明,(3),1、,2、,1,、,2,受体阻断药:,拉贝洛尔,第六章,胆碱受体激动药,M,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,M,、,N,胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,毛果芸香碱,对 N,1,、N,2,受体均有激动作用,无实用价值，仅具有毒理学上的意义,主要有尼古丁,作用复杂,作为药理学研究工具,乙酰胆碱,第一节,M胆碱受体激动药,一、胆碱酯类,乙酰胆碱（ACh）,药理作用,1.心血管系统,（1）扩张血管 M,3,受体,（2）减慢心率,（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导,（4）减弱心肌收缩力,（5）缩短心房不应期,2.胃肠道 兴奋,3.泌尿道 平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩,4.其他 使腺体分泌增加，支气管收缩等,毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,二、生物碱类,毛果芸香碱,（pilocarpine）,为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),（一）药理作用,能直接作用于副交感神经节后纤维,支配的效应器官的,M,胆碱受体，尤,其对,眼,和,腺体,的作用明显。,1.眼 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛,（1）缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,（2）降低眼内压,房水生成及回流,房水出路,(3)调节痉挛,眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，从而看清物体，称为眼的调节作用，它主要依赖于晶状体曲度的变化。,晶状体囊富有弹性，由于受到悬韧带的外向牵拉，维持在较为扁平的状态。,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,悬韧带,睫状肌,晶状体,睫状体收缩,晶状体,变凸,悬韧带,松弛,2.腺体,汗腺、唾液腺分泌增加。,（二）临床作用,1.,青光眼,闭角型（充血性青光眼）：前房角,间隙狭窄。,青光眼,开角型（单纯性青光眼）：巩膜静脉,窦血管硬化,滴眼时应压迫内眦，以免药物吸收产生副作用,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,3.其他,颈部放射后的口腔干燥，,唾液增加，汗液也增加,（三）不良反应,过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。,