体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定(试行).doc

附件六
体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）
一、总则
（一）为加强对体外诊断试剂研制、生产的监督管理，规范体外诊断试剂质量管理体系的考核工作，根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械生产监督管理办法》和《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》，制定本规定。
（二）体外诊断试剂生产企业的质量管理体系应当符合《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》（以下简称《实施细则》）的要求，并保持有效运行。
（三）体外诊断试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊断试剂首次注册、重新注册时，药品监督管理部门应当对其质量管理体系进行考核。第一类体外诊断试剂的质量管理体系由申请人按照《实施细则》的要求自行核查并保持纪录。
（四）省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当对辖区内体外诊断试剂生产企业质量管理体系运行情况，按照《实施细则》的要求进行监督检查，国家食品药品监督管理局对体外诊断试剂生产企业质量管理体系运行情况进行监督抽查。对于经监督检查和监督抽查不符合要求的生产企业，依法进行处理。
二、考核范围
第二类、第三类体外诊断试剂申请注册时应当按照以下内容进行考核：
（一）申请体外诊断试剂首次注册，应当按照《实施细则》（包括“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”）进行考核。
（二）申请已有质量管理体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，可以只进行《实施细则》中“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”的考核。
（三）申请体外诊断试剂重新注册，应当按照《实施细则》（不包括“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”）进行考核。
三、考核组织
（一）部分第三类体外诊断试剂质量管理体系考核，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，报国家食品药品监督管理局，由国家食品药品监督管理局组织实施。
国家食品药品监督管理局药品认证管理中心（以下简称“国家局认证中心”）承办具体考核工作，并出具考核报告。
（二）第二类和其他第三类体外诊断试剂质量管理体系考核，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，组织考核，并出具考核报告。
（三）只申请按照《实施细则》中“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”考核的，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理申请，并组织研制情况核查。
四、考核程序
（一）提交资料
体外诊断试剂生产企业应当按照《实施细则》的要求组织自查，符合要求后方可提出质量管理体系考核的申请。申请质量管理体系考核（包括仅申请体外诊断试剂研制情况现场核查的），应提交以下资料（书面与电子文档）：
1．《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书》（附表1）（第二类产品一式二份，第三类产品一式三份）；
2．生产企业总平面布置图、工艺流程图，并标明主要控制点；
3．拟注册产品的“综述资料”、“主要生产工艺及反应体系的研究资料”、“产品说明书”、“申请注册产品的标准”。（按照《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的要求提供。）
在进行现场考核时，体外诊断试剂生产企业应当提供注册申报资料。
（二）资料审查
省、自治区、直辖市药品监督管理部门在收到申请后，填写《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核资料审查表》（附表2），资料审核符合要求的组织实施现场考核。对部分第三类产品的申请资料应当在5个工作日内转寄国家局认证中心，由国家局认证中心进行资料审查并组织现场考核。在实施现场考核3日前，负责组织考核的机构应当将考核时间通知申请人。
（三）现场考核
1．考核组由3~5人组成，考核人员应当经过本实施规定、《实施细则》和《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》及相关法规的培训，并考核合格。
2．对质量管理体系现场考核，应当依据《实施细则》和《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的要求进行，做好记录。考核结束前填写《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核记录表》（附表3），对考核中发现的不合格项目，应当具体描述发现的问题。现场考核结束时应填写《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核意见表》（附表4），经企业负责人确认签字并加盖公章。对研制情况现场核查，按照《实施细则》中附录C“体外诊断试剂研制情况现场核查要求”进行，核查结束后，填写《体外诊断试剂研制情况核查报告表》（附表7）,经企业负责人确认签字并加盖公章。如被考核单位对现场考核和现场核查结果有异议，可提交书面说明。
3．按规定需进行注册检测的产品，考核组在现场考核后，应当进行现场产品抽样，抽样总量应当为检测用量的3倍。第三类产品抽取连续3个生产批次的样品，第二类产品抽取3个批次样品。抽样时，由考核组从成品库中随机抽取样品并现场封样，与企业代表共同填写《产品抽样单》（附表8）。已封样品企业应当在3日内送具有承检资格的医疗器械检测机构检测。
（四）考核时限
各级药品监督管理部门应当自收到质量管理体系考核申请后50个工作日内完成质量管理体系考核工作，并出具考核报告。只进行产品研制情况现场核查的，在30个工作日内出具核查报告。
五、考核报告
（一）现场考核结束后，考核组应当及时将《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核记录表》、《体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核意见表》、《体外诊断试剂研制情况核查报告表》以及有关材料转交省、自治区、直辖市药品监督管理部门或国家局认证中心。
（二）由省、自治区、直辖市药品监督管理部门进行考核的体外诊断试剂，按照《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核审查表》（附表5）进行流转，向申请企业出具《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告》（附表6）、《体外诊断试剂研制情况核查报告表》（附表7），签署省局公章，交申请人。
（三）部分第三类体外诊断试剂，由国家局认证中心对现场考核情况及相关资料进行审核，按照《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核审查表》进行流转，出具《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告》、《体外诊断试剂研制情况核查报告表》，寄企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门，转交申请人。考核报告同时报国家食品药品监督管理局医疗器械司备案。
（四）体外诊断试剂质量管理体系考核结论分为“通过考核”、“整改后复核”、“未通过考核”三种情况。
考核结论为“整改后复核”的，生产企业应当在考核报告签发之日起半年内完成整改并申请复核。申请复核时，应递交书面申请和整改报告。经整改后复核仍不符合要求的，考核结论为“未通过考核”。复核的时限与考核时限相同。逾期未提出申请复核的，视同申请企业放弃本次质量管理体系考核申请。整改复核工作由原考核部门负责。
考核结论为“未通过考核”的，生产企业可以按照本规定重新申请质量管理体系考核。
六、其他问题
（一）《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告》用于产品注册时有效期为4年。
（二）本规定中由国家局组织考核的“部分第三类体外诊断试剂”是指：
1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；
2．与血型、组织配型相关的试剂；
3．与变态反应(过敏原)相关的试剂。
（三）考核范围有效覆盖是指一种产品的质量体系考核报告，可以适用于同类型品种的产品。
同类型品种是指具有相同的原理、相同的生产工艺和控制过程，可以用于不同被测物质的体外诊断试剂品种。同类型品种按照工艺配制方法可分为胶体金法、干化学试剂法、ELISA试剂类、普通生化试剂类、培养基类、核酸扩增类（PCR类）等大类。例如：以胶体金法生产的某一试剂通过质量体系考核后，若运用胶体金法生产了另一试剂，则可视为考核范围有效覆盖。
（四）本规定由国家食品药品监督管理局负责解释。
（五）本规定自发布之日起实施。

附表：
1．体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书
2．体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核资料审查表
3．体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核记录表
4．体外诊断试剂生产企业质量体系现场考核意见表
5．体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核审查表
6．体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告
7．体外诊断试剂研制情况核查报告表
8．产品抽样单

附表1：
编号：
体外诊断试剂生产企业
质量管理体系考核申请书

申请企业： （盖章）
申请考核地址：
生产企业许可证号：
申请考核内容：
按照 □ 《体外诊断试剂生产实施细则》
按照 □ 《体外诊断试剂研制情况现场核查要求》
申请日期： 年 月 日

国家食品药品监督管理局印制

填写要求和说明

1．申请考核企业必须按照要求如实填写，并对所填写内容的真实性负责。除法定代表人需亲笔签名外，所有内容应当打印。
2．申请企业应当在封面加盖公章。
3．质量管理体系考核所覆盖的产品必须逐一注明，申请多种产品可附表并加盖公章。
4．管理类别是指根据产品的预期用途的重要程度和产品技术的复杂程度确定的管理类别。体外诊断试剂分为三类、二类、一类管理。
5．附件中“质量管理体系程序文件目录”、“质量管理体系过程记录清单”是指与所申请考核的产品适用的质量管理体系程序文件及质量控制记录。
6．“考核产品情况”表按照每一个产品单独填写。
7．本表二类产品一式二份，三类产品一式三份。
一、生产企业申报内容真实性承诺书
本企业按照医疗器械监督管理相关规定，按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》要求，建立了质量管理体系并有效运行，经企业自查，认为已经符合要求，现提出申请按
□《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》
□《体外诊断试剂研制情况现场核查要求》
进行质量管理体系考核。
本企业承诺保证所有申报资料和自查结果都是真实的，并承担任何因失实引起的法律后果。

________________（企业名称）
________________（法定代表人签字）
_____年____月_____日（企业盖章）
二、申请考核企业基本情况表
企业名称

隶属关系

生产地址

注册地址

邮 编

电 话

传 真

企业负责人

职 务

职 称

联 系 人

职 务

联系人电话

企 业 管 理 人 员 一 览 表
姓名
性别
年龄
文化程度
职务
职称
主管工作

生产企业许可证编号及生产范围：
生产企业许可证颁发日期：
建厂日期 ：
占地面积
㎡
建筑面积
㎡
洁净厂房级别
及面积（如适用）
级
㎡
质量检测面积
㎡
职工总数
人
专业技术人员数
人
注册资金
万元
上年度固定资产净值
万元
上年度医疗器械产值
万元
上年度医械销售收入
万元
质量情况
(既往质量体系考核情况、产品出口情况、国家质量抽查情况、用户反映情况等)

三、申请考核产品情况（本表按产品填写）

产品名称

管理类别

品种类型

考核目的

产品作用机理及组成：

产品生产过程方式及主要工艺流程图：

其中：主要原材料、采购件的来源及质量控制办法：

产品按标准出厂检验项目
标准序号
检验项目名称
检测设备名称
检验部门
有否记录

重新注册产品，需填报产品情况：（产品注册证号： ）(可另附页)
产品规格

有否投诉
□无 □有 如有，请详述投诉时间、投诉内容、处理情况：

有否不良事件
□ 无 □有 如有，请详述发生时间、发生频率、发生现象、
处理情况：

其他需要说明的问题：

四、体外诊断试剂生产企业质量管理体系自查报告
质量管理体系自查内容：

发现的主要问题及整改措施：

自查结论：

自查时间：
自查人员：

五、质量管理体系程序文件目录
序号
文件编号
程序文件名称

六、质量管理体系过程记录清单
序号
记录编号
质量控制过程记录名称

25
七、本次申请考核产品目录

序号
产品名称
规格
管理类别
品种类型
考核目的
说明

附表2：
体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核资料审查表
申请编号

受理日期

申请单位

申请考核
内 容
¨ 首次注册考核（考核质量体系和研制情况）
¨ 已经质量体系考核覆盖产品的首次注册（考核研制情况）
¨ 重新注册考核（考核质量体系）
申请考核
产品名称

审查意见
¨ 申报资料基本符合要求，拟实施现场核查。
¨ 申报资料尚存在下列问题，需申报企业进行补正：

审查人签字

日期

核准人签字

日期

附表3:
体外诊断试剂生产企业质量管理体系现场考核记录表
第 页 共 页
申请编号

现场考核日期

企业名称

申请考核
目 地
¨ 首次注册考核

¨ 重新注册考核
产品名称

现场考核中发现的问题
隶属条款
事实描述

考核员签字： 日期：

续页 第 页 共 页
隶属条款
事实描述

考核员签字： 日期：
附表4:
体外诊断试剂生产企业质量管理体系现场考核意见表
企业名称

现场考核日期

申请考核
目 地
□ 首次注册考核

□ 重新注册考核
产品名称

现场考核人员组成
姓名
职务
职称
工作单位

被考核方主要参加人员
姓名
职务
职称
所在部门

生产设施
情况
生产环境类别：□净化生产、□清洁生产
净化等级： □一万 □十万 □三十万
是否具有设施：□生物安全实验室 □阳性隔离室
□细菌室 □细胞室 □微生物室 □实验动物室
产品概述

企业基本
情况

生产过程
简述

现场考核结果统计
考核项目
标准项目数
合理缺项
缺陷数
缺陷百分率
备注
重点项目
39

一般项目
117

总项目
156

主要发现问题描述

考核组对质量管理体系的总体评价

考核建议：□通过考核 □整改后复核 □未通过考核
考核组成员签字
组员

组长

观察员

被考核企业意见

企业负责人签字（盖章）： 日期：

（如有不同意见，请提供书面说明，并经企业负责人签字和盖章）

附表5:
体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核审查表

企业名称

考核申请编号

产品名称

许可证编号

受理日期

考核日期

考 核 组 意 见
建议：□ 通过考核 □ 整改后复核 □ 未通过考核

考 核 单 位 意 见

认 证 中心 意 见

经办人： 年 月 日

处负责人： 年 月 日

考核单位负责人： 年 月 日

附表6:
编号
体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核报告

生产企业：
产品名称：
生产地址：

依据国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）》和《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》，对该企业生产的上述产品进行了质量管理体系考核，考核结论为：
□ 通过考核。
□ 整改后复核。自本报告签署日起，企业应当在半年内
完成整改并申请复核。
□ 未通过考核。

附：质量管理体系考核基本情况

（考核单位名称）（盖章或签字）
年 月 日
质量管理体系考核基本情况
生产企业名称：

附表7:
体外诊断试剂研制情况核查报告表
产品名称

管理类别

注册
申请人

核查日期

核查地址

核查情况
制度与执行：□符合要求 □基本符合要求 □不符合要求
研制人员： □符合要求 □基本符合要求 □不符合要求
试制原始记录： 符合要求 □ 基本符合要求 □ 不符合要求 □
试制设施： 适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
研究用样品试制量： 符合申报要求 □ 基本满足要求 □ 不能满足要求 □
临床试验样品试制量： 满足研究需要 □ 基本满足需要 □ 不能满足需要 □
对配合试剂使用的定标质控品等 符合要求□ 基本符合要求 □ 不符合要求 □
检验原始记录： 符合要求 □ 基本符合要求 □ 不符合要求 □
检验仪器： 适应 □ 基本适应 □ 不适应 □
其他情况：

研制工作存在的问题：

核查中发现的问题：

综合评价：
总体评价：□符合要求 □基本符合要求 □不符合要求
现场核查人员
组成
姓名 职务 职称 工作单位

被考核方
参加人员
姓名 职务 职称 所在职能部门

被考核企业
意见

企业负责人签字：
（企业盖章）
（如有不同意见，请提供书面说明，并经企业负责人签字和盖章）
现场核查人员
签字
核查人员：

核查组长：
年 月 日
核查单位审核
意见

（签名）
年 月 日

核查单位（盖章或签字）

年 月 日

附表8：

产 品 抽 样 单
企业名称

通讯地址

联系电话

联系人

法人代表

邮政编码

产品名称

产品规格

检验依据

抽样地点

抽样方式

样品批号

抽样总量

抽样日期

生产日期

抽样情况记录：

抽样人签字

被考核企业负责人签字/盖章

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