《制药设备与工艺设计》制粒课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014/9/4,#,第二节,制,粒,概述,制粒是片剂生产中主要工艺流程之一，分为,湿法制粒,和,干法制粒,。,湿法制粒,为常用且有效的制粒法，由,混合,、,制湿粒,及,颗粒干燥,三部分组成，其中混合和制湿粒有时在同一台机器中完成。,干法制粒,采用,大片法,和,滚压法,，主要通过机械压力使均匀混合的处方压制成片剂，通过制粒机整粒得到较为均匀的颗粒。,混合、制粒的目的,减少组分间的非均匀性,防止颗粒中药物的分离,改善药物的流动性和可压性,消除间歇生产产品批次之间的差异,制 粒,制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形态与大小的粒状物的操作。,颗粒剂分类,分类,基本组分,使用特点,可溶性颗粒,原、辅料均为可溶性成分,加水成溶液、易吸潮、可直接吞服,悬浮型颗粒,大剂量难溶性药物,+,辅料,加水成悬浮液，不吸潮，可直接吞服,肠溶颗粒,药物,+,肠溶性高聚物制粒,(,或包衣,),增加药物稳定性或降低刺激性，肠中释药,缓释颗粒,药物,+,难溶性高聚物制粒,(,或包衣,),缓慢释药、疗效平缓、给药间隔延长,控释颗粒,药物,+,难溶性阻滞剂制粒后包衣,恒速释药、疗效平稳、给药间隔延长,颗粒剂生产工艺及特点,类型,生产工艺及设备,特点,湿法制粒,溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结旋转离心、切割式制粒机等,颗粒形态与一步制粒相似，但硬度大，操作简单、适用性广,挤出离心制粒,加热或一般挤出离心制粒机,原、辅料加黏合剂或加热制软材，挤出湿条状物、切割、滚圆。颗粒密度大、流动性好。,液中结晶,药物在非良性溶剂中慢速结晶,控制药物结晶速度可制得球晶，架桥剂种类和加入量、温度、搅拌速度是主要因素,喷雾制粒,溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结,颗粒呈球形，流动性好，体积大、密度低,一步制粒,流化喷雾制粒、干燥,粉末在悬浮状态加黏合剂成颗粒,(,或球体,),，颗粒受热时间短，易实现程序化操作,干法制粒,压大片或滚压成薄片状后粉碎,粉末经机械压缩，颗粒密度大、不规则，但适合遇水、热不稳定的原、辅料,制粒的目的,(1),提高药物在混合物中的分散均匀度。,(2),药物粉碎后，由于粒径变小，表面积增大，易相互黏结，影响粉末流动性，而制粒后颗粒体积增大，粒径分布均匀，流动性明显提高，有利于控制压片操作。,(3),制粒后黏合剂在颗粒中分散均匀，粉末的可压性和黏着性得到改善。,湿法制粒的原理,黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在,液体架桥,与,外加机械力,作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。,液体的架桥原理,液体加入粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间产生不同的作用力。,(1),液体加入量少,悬摆状,；,(2),适当增加液体量,索带状,；,(3),液体充满颗粒内部空隙但没有润湿颗粒表面,毛细管状,；,(4),液体充满颗粒内部与表面时,泥浆状,。,一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用！,从液体架桥到固体架桥的过渡,(1),亲水性药物粉末制粒时,，粉粒间的液体将接触的表面部分溶解，在干燥过程中部分溶解的物料析出而形成固体架桥。,(2),水不溶性药物制粒时，,靠加入的黏合剂溶液作架桥使粉末聚结成粒，在干燥时黏合剂中的溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成为固体架桥。,(3),含有少量水的药物制粒时,，将某些药物溶解于适宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程中溶质析出结晶而形成固体架桥。,湿法制粒方法与设备,挤压制粒,工作原理,把药物粉末用适当的黏合剂经设备制成软材之后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。在挤压制粒过程中制软材是关键步骤。,摇摆式颗粒机一般与槽式混合机配套使用。,刮刀,模,滚压轮,颗粒,c,特点,颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄。挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片。制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产。,转动制粒,工作原理,在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成球形粒子的方法称为转动制粒法。,转动制粒法多用于药丸的生产。,转动制粒过程分为三个阶段：,母核的形成,；,母核的长大,；,压实阶段,。,高效混合制粒机,工作原理,高效混合制粒机又称,三相制粒机,，它由制粒桶、搅拌桨、切割刀和动力系统组成。操作时把药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合，均匀后加入黏合剂。此时物料已处于软材状态，再开启快速制粒刀，使软材被切成颗粒状。由于容器内物料快速的翻转和转动，使得每一部分的物料在短时间内能经过制粒刀部位，也就能被切成大小均匀的颗粒,。,特点,集混合、制粒于一体；生产周期短，颗粒均匀,14-26,目；,控制切割刀,的转速就可以控制粒径；,采用全封闭操作，在同一容器内完成混合和制粒操作，工艺缩减，无粉尘飞扬，符合,GMP,要求。,湿法混合制粒机,采用变频电机控制搅拌桨和制粒刀的速度可以有效制备所需颗粒的粒径。,特点,：筒体密封，防止粉尘进入；可以实现在位清洗，满足了,GMP,的要求；该系列机离底面高度控制在,0.9,米，能直接与沸腾干燥机连接，保证物料的合理周转。,沸腾制粒,工作原理,物料粉末粒子在原料容器,(,流化床,),中呈环形流化状态，受到经过净化后的热空气预热和混合，将黏合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有黏合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，黏合剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀地多微孔颗粒。,特点,操作简便，易清洗、易维修，既可制粒又可快速干燥。,混合、制粒、干燥,在同一个密闭的容器内完成，防止与外界接触而引起污染。,湿法制粒的适用范围,压片时加入黏合剂可增强粉末的可压缩性和黏着性；,胶囊充填或压片对流动性要求较高时可用此法；,对低剂量药物分布均匀、色彩良好，也可用此法；,固体制剂中也可用此法。,干法制粒及设备,干法制粒,是将药物与辅料的粉末混合均匀后压成大片状或板状，然后再粉碎成所需大小的颗粒的方法。该法不加入任何黏合剂，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。,干法制粒,压片法,：,将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为,20-25 mm,的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。,滚压法,：,利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒的方法。,干法制粒机,工作原理,粉状物料由振动料斗进入搅拌器被搅拌脱气后，由定量加料器螺旋送至两个上下设置的轧辊的弧形槽内并被预压。两个轧辊在一对相互齿合的齿轮传动下反向等速运动，粉料在通过轧辊的瞬间被轧成致密的料片，料片通过轧辊后在弹性恢复的作用下脱离轧辊落下，少量未脱落的料片被刮刀刮下。料片落入破碎整粒机整粒后振动筛过筛分级，得到符合要求的颗粒产品。,特点,性能稳定，噪音低，清洗维修方便。真空自动上料，全过程封闭自动运行。所有与药物接触零件都是快速拆卸，单独清洗。,喷雾制粒设备,工作原理,在干燥室中，稀料液经雾化器雾化后，在与热空气接触过程中，水分迅速汽化。物料失去水分后形成固体粉末落于器底。干燥粉末可连续成间歇出料。,特点,由液体直接得到粉状固体颗粒；适用微辅料，热敏性物料。集混合、喷雾干燥、制粒、包衣多功能为一体。产品水分可达到,0.1%,，配备返粉装置，成粒率大于,95%,，可制成,0.2-2,毫米颗粒。设备与密封负压下工作，内表面光洁、无死角、符合,GMP,规范。,制粒新技术,液相中晶析制粒,液相中析出结晶的同时借助液体架桥和搅拌作用聚结成颗粒的操作。又称,球形晶析制粒法,，简称,球晶制粒法,。,工艺流程,熔融制粒技术,通过熔融的黏合剂将药物、辅料粉末黏合在一起经过一定步骤制成颗粒的过程。所用的黏合剂与湿法制粒的黏合剂性质不同。,此法适用于对水、热不稳定的药物和易变晶形的固体分散物。,熔融制粒法主要包括高速熔融搅拌混合制粒法和流化熔融制粒法两种。,制粒技术的发展趋势,设备大型化、结构紧凑化,制粒工艺高新技术化,多功能连续化,高效快速环保化,小结,湿法制粒工艺,在药物和辅料的粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥和黏结作用使粉末聚结在一起而制粒的方法。,干法制粒工艺,将药物和辅料的粉末混合均匀、压制成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。,