《天然药物化学》化学工业出版社-第二版第9章课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,9.1,生物碱的生物合成,9.1.1,希夫碱,（,s,ch,iff,s base,）,反应,9.1.2,Mannich,氨甲基化反应,邻,-,对位偶合,蕃荔枝碱经过酚性氧化偶联反应生成阿朴菲型生物碱：,9.1.3,酚的氧化偶联反应,邻,-,邻偶合,（较少）,9.2,生物碱的分类,按来源；按化学骨架；按生源结合化学分类。,9.2.4,莨菪烷（托品类）衍生物,颠茄碱类,古柯碱（可卡因）类,9.2.5,喹啉衍生物,9.2.6,异喹啉衍生物,（,1,）,1-,苄基异喹啉型,那可丁,（,2,）双苄基异喹啉型,唐松草碱,蝙蝠葛碱（北豆根）,汉防己甲、乙素,厚朴碱,罂粟碱,（,3,）原小檗碱型,黄连素,药根碱,延胡索乙素,（,4,）阿朴啡型,土藤碱,（,5,）原阿朴啡型,千金藤碱,（,6,）吗啡烷型,吗啡（碱）、可待因,青藤碱,（,7,）原托品（普罗托品）碱型,原托品碱,7,14,9.2.7,菲啶衍生物,（,1,）苯并,菲啶类,白屈菜碱,血根碱,（,2,）吡咯并菲啶类,石蒜碱、氧化石蒜碱,9.2.8,吖啶酮衍生物,山油柑碱,9.2.9,吲哚衍生物,（,1,）单吲哚型,蓼蓝（靛青苷）,（,2,）色胺吲哚型,吴茱萸碱,（,3,）半帖吲哚型,麦角新碱,（,4,）单萜吲哚型,利血平,（,5,）二聚吲哚型,长春碱,长春新碱,9.2.10,咪唑衍生物,毛果芸香碱,9.2.11,喹唑酮衍生物,常山碱,9.2.12,嘌呤衍生物,香菇嘌呤,咖啡因,9.2.13,甾体衍生物,贝母碱,环常绿黄杨碱,D,9.2.14,萜类生物碱,石斛碱,乌头碱,9.2.15,大环生物碱,美登木碱,9.2.16,其他类型生物碱,川芎嗪,9.3,理化性质,9.3.1,一般性质,9.3.1.1,形态,9.3.1.2,颜色,9.3.1.3,味觉,9.3.1.4,挥发性,9.3.1.5,旋光性,小檗红碱,（红色）,9.3.1.6,溶解性,游离碱及其盐类溶解度与,N,的存在形式、有无极性基团以及溶剂等有关。,可用于生物碱的提取和分离。,游离生物碱,亲脂性生物碱 大多数叔胺碱和仲胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，如苯、乙醚、氯仿，特别易溶于氯仿。溶于酸，不溶或难溶于水和碱。,亲水性生物碱 主要指季铵碱和某些含氮,-,氧化物的生物碱。这些生物碱可溶于水、甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂。,具特殊官能团的生物碱,具酚羟基或羧基的生物碱称为两性生物碱（具酚羟基者常称为酚性生物碱），这些生物碱既可溶于酸，也可溶于碱溶液，但在,pH89,时溶解性最差，易产生沉淀。,生物碱盐,一般易溶于水，可溶于醇类，难溶于亲脂性有机溶剂。通常生物碱的无机酸盐水溶性大于有机酸盐；无机酸盐中含氧酸盐的水溶性大于卤代酸盐；小分子有机酸盐大于大分子有机酸盐。,9.3.2,碱性,9.3.2.1,碱性的来源,9.3.2.2,碱性强弱的表示方法,以,pKa,计，,pKa,越大，碱性越强。一般生物碱（酰胺除外）均为碱性；其碱性强弱不等；,9.3.2.3,影响碱性强弱的因素,(1),氮原子的杂化方式,sp,3,sp,2,sp,(2),电子效应,供电子诱导效应（,+,I,）,碱性,二甲胺,甲胺,三甲胺,吸电子诱导效应（,-,I,）,碱性,氨,pKa 10.70,10.64,9.75 9.30,（,1,，,2-,二甲基四氢吡咯）,共轭效应,碱性,氮原子的孤电子对,p,电子的轴与共轭体系的,电子,轴共平面,是产生,p-,共轭效应的必要条件,。,诱导,-,场效应,碱性,(3),立体效应,(,空间效应,),碱性变化视结构而定,pKa 9.58 9.74,(5),分子内互变异构,空间效应与诱导效应共存，,空间效应居主导地位；共轭效应与诱导效应共存，共轭效应居主导地位。,麻黄碱共轭酸 （不稳定）伪麻黄碱共轭酸（稳定）,(4),分子内氢键缔合效应,碱性,练习,比较碱性大小,9.3.3,沉淀反应,碘化铋钾试剂：桔红色沉淀,碘化汞钾：类白色沉淀,碘,碘化钾：红棕色沉淀,磷钼酸试剂：白色或黄褐色沉淀,硅钨酸试剂：淡黄或灰白色沉淀,苦味酸试剂：黄色结晶,硫氰酸铬铵（雷氏铵盐）：红色沉淀或结晶,应用：,用于中药中生物碱的预试（注意假阳性，假阴性）。作为生物碱分离提取过程中的追踪指标。,用于分离纯化生物碱（季铵碱的雷氏铵盐沉淀法）。用于生物碱的鉴定和含量测定（晶型，熔点）。,作为生物碱薄层层析和纸层析的显色剂（碘化铋钾）。,沉淀反应的条件,一般在稀酸水溶液中进行。,选用三种以上的沉淀试剂进行反应。,蛋白质、多肽、鞣质等也能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应。,极少数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生反应。,9.3.4,显色反应,应用,生物碱的检识及含量测定。,9.4,生物碱的提取分离,9.4.1,生物碱的提取,9.4.1.1,按所用溶剂不同分类,（,1,）水提取法,（,2,）酸性水溶液提取法,（,3,）碱性水溶液提取法,（,4,）有机溶剂提取法,9.4.1.2,按提取条件不同分类,（,1,）冷浸法,（,2,）回流提取法,（,3,）索氏提取法,（,4,）超声提取,（,5,）膜提取法,（,6,）超临界流体萃取法,9.4.2,生物碱的分离,9.4.2.1,利用游离生物碱的溶解度不同进行分离,9.4.2.2,利用生物碱盐类的溶解度不同进行分离,9.4.2.3,利用生物碱碱性强弱不同进行分离,9.4.2.4,利用生物碱分子特殊官能团的性质进行,分离,（,1,）具有酚羟基的生物碱,（,2,）具有内酯结构的生物碱,（,3,）具有酰胺键的生物碱,9.4.2.5,色谱法,9.4.2.6,逆流分配法,9.5,生物碱的结构测定,9.5.1,光谱法,9.5.1.1 UV,9.5.1.2 IR,9.5.1.3 MS,9.5.1.4 H,1,NMR,9.5.2,生物碱结构测定实例,作业,1,从定义、结构、分类、性状和功用上简略描述生物碱。,2,写出古柯碱酸性水解产物的结构式。,3.,比较下列化合物的碱性：,黄连素,谢谢观看，再见！,