第13章-内分泌疾病的生化检验课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第十三章,内分泌疾病的,生物化学,检验,一、,概述,二、,内分泌功能紊乱的生物化学检测指标,三、,内分泌紊乱检测指标的临床应用,教学内容,本章要求：,掌握,激素、内分泌的概念与特点。,掌握,生长激素、甲状腺、肾上腺功能,紊乱的生物化学检验。,熟悉,性腺功能紊乱的生物化学检验。,了解,主要激素的生物本质、,结构。,第一节,概述,一、内分泌及调控,内分泌（,endocrine,）,:,指机体通过腺体或特定的细胞，合成,具有生物活性的物质,并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。,激素（,hormone,）：,内分泌系统传递信息的活性物质。,短反馈,下丘脑,高级中枢、应激等其他刺激,调节激素,A,调节激素,B,腺垂体,内分泌腺,或细胞,靶组织,功能激素,C,长反馈,下丘脑垂体内分泌腺调节轴,超短反馈,激素,分泌的,调节,二、激素的分类与作用机制,1.,激素的分类,肽类和蛋白质：,下丘脑激素、垂体激素,胃肠激素等,类固醇,：肾上腺皮质激素、性激素,氨基酸衍生物,：甲状腺激素,肾上腺髓质激素等,脂肪酸衍生物,：前列腺素等,3.,动态功能试验（,dynamic function test,）,应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌调节轴的某一环节，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化，以反映内分泌功能。,判断疾病的病变部位和性质,分类：,兴奋试验和抑制试验,4,.,其他检测方法,t,1/2,短,测定,激素前体或激素作用介导物,高血浆蛋白结合率,联合,测定,激素结合蛋白,自身抗体检测,异源性激素综合征：,部位：,非内分泌组织肿瘤细胞,特征：,自主性分泌，分泌量大,（二）,内分泌疾病诊断实验室常用,的,检测技术,1,生物化学分析法：,HPLC,，质谱分析,2,标记免疫分析法：,ELISA,酶联免疫分析,RIA,放射免疫分析,EMIT,均相酶放大免疫分析技术,CLIA,发光免疫分析,FIA,荧光免疫分析,TrFIA,时间分辨荧光免疫分析,（三）,激素水平测定的影响因素,1,生物节律性变化,2,年龄：,甲状腺激素，性激素等,3,药物：,抗精神病药，口服避孕药等,4,妊娠,5,体位：,肾上腺素，去甲肾上腺素等,连续动态观察可靠性高,多项指标的联合检查可获取更多信息,实验室严格,的,质量控制,检测结果结合临床才能做出正确的诊断,了解指标意义及局限性，正确选择检测项目,（四）内分泌疾病检测结果,评价的基本原则,配对激素、动态功能试验定位定性,2.,临床,应用价值评价,1.,方法学评价,第二节,下丘脑垂体内分泌功能紊乱 的生物化学检验,下丘脑,一、下丘脑垂体内分泌功能及调节,Adreno,corticotropic,Hormone,（,ACTH,）,促肾上腺皮质激素,Thyroid Stimulating Hormone,（,TSH,）,促甲状腺激素,Follicle-Stimulating Hormone,（,FSH,）,卵泡刺激素,Luteo,tropic hormone,（,LH,）,黄体生成素,Prolactin,（,PRL,）,催乳素,（一）垂体激素（表,13-1,）,垂体分泌的激素及功能,腺垂体激素,生长激素,GH,促进机体生长,促肾上腺皮质激素,ACTH,促进肾上腺皮质激素合成及释放,促甲状腺素,TSH,促进甲状腺激素合成及释放,卵泡刺激素,FSH,促进卵泡或精子生成,黄体生成素,LH,促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌,催乳素,PRL,刺激乳房发育及泌乳,黑色细胞刺激素,MSH,促黑色细胞合成黑色素,神经垂体激素,抗利尿激素,ADH,收缩血管，促进集尿管对水重吸收,催产素（,oxytocin,，,OT,）,促进子宫收缩，乳腺泌乳,（二）下丘脑激素,（表,13-2,）,thyro,tropin-releasing hormone,（,TRH,）,促甲状腺激素释放激素,corticotropin releasing hormone,（,CRH,）,促肾上腺皮质激素释放激素,Gonado,tropin-releasing hormone,（,GnRH,）,促性腺激素释放激素,growth hormone-releasing hormone,（,GHRH,）,生长激素释放激素,growth hormone-inhibiting hormone,（,GHIH,）,生长激素抑制激素,表,13-2,下丘脑分泌的主要调节激素,激素名称,调节的腺体激素,促甲状腺激素释放激素,TRH,TSH,（主要），,GH,，,PRL,，,FSH,促性腺激素释放激素,GnRH,LH,，,FSH,促肾上腺皮质激素释放激素,CRH,ACTH,生长激素释放激素，,GHRH,GH,生长激素抑制激素，,GHIH,GH,（主要），,PRL TSH,，,ACTH,催乳素释放激素,PRH,PRL,催乳素抑制激素,PIH,PRL,黑色细胞刺激素释放激素,MRH,MSH,黑色细胞刺激素抑制激素,MIH,MSH,（三）下丘脑,-,垂体分泌功能的调节,主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节。,排卵前期，雌激素达最高峰时可正反馈下丘脑相关激素的释放。,应激等情况可通过下丘脑以外的,CNS,，影响下丘脑垂体的激素分泌。,二、生长激素及生长调节素,（一）生长激素,（,growth hormone,GH,）,1.GH,的生化特征,:,腺垂体嗜酸细胞分泌，单链多肽激素，含,191,个氨基酸残基，,21.5kD,。,与,PRL,，胎盘催乳素同源,，血中有具,GH,活性的异构体,t,1/2,短：,20min,2.,生物学作用：,促生长：,主要由,IGF-1,介导，,促进骨骺软骨细胞,DNA,和,RNA,合成，加速骨、软骨细胞分裂增殖。,促进物质代谢：,IGF,介导,蛋白质合成,；,提高血糖；脂肪分解,。,参与性发育调节,GH,第二性征缺乏，性发育受阻。,3.,GH,分泌及调控：,脉冲式,分泌,昼夜节律,明显,主要受下丘脑,GHRH,和,GHIH,控制，而,GH,、,IGF,反馈调节,GHRH,和,GHIH,释放。,剧烈运动、低血糖、,DA,、,5-HT,、,中枢,2,受体激动剂、,Arg,GH,(,二,),生长调节素,(Somatomedin,，,SM),GH,依赖性,胰岛素样生长因子,（,IGF,）,IGF,结合蛋白,3,（,IGFBP-3,）,GH,作用下,主要由肝细胞合成,IGF:,介导,GH,作用,，负反馈调节,GH,。,IGF-1,几乎全部和,IGFBP,可逆性结合，,t,1/2,2h,，非脉冲式释放；,IGF-1,和,IGFBP-3,：,首选检查项目,三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断,生长激素功能紊乱,生长激素缺乏症（,GH deficiency,GHD,）,:,垂体性侏儒症,由各种原因导致,生长发育期,GH,分泌不足或功能障碍,，产生的儿童及青少年生长发育障碍。,病因：,特发性：,约占,70%,，原因不明，可能在胚胎期,或围生期发生,下丘脑或垂体损伤,。,遗传性：,单一,GH,缺乏症；,多种垂体激素缺乏症；,IGF,生成障碍,继发性：,下丘脑、垂体后天性,病变、损伤或手,术等,临床表现：,生长迟缓，身材矮小。,发育迟缓。,未伴甲状腺功能减退则智力正常。,血糖偏低，伴,ACTH,缺乏者更显著，甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。,GHD,GHD,巨人症及肢端肥大症,生长发育期,GH,巨人症,成人,GH,肢端肥大症,病因,：,垂体,腺瘤、腺癌或嗜酸细胞异常增生,异源性,GHRH,或,GH,综合症：胰腺肿瘤,发展,单纯巨人症：,身材异常高大,早期肌肉发达,性早熟,高血脂,高血糖,生长至最高峰后，各器官处向衰老样减退。,肢端肥大症：,特殊面容,：下颌增大，眉弓及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮粗厚,肢端肥大症,手足肢端肥大,，,包括外周内分泌腺在内的广泛性,内脏肥大,。,实验室检查改变同巨人症,(,二）,GH,功能紊乱的生物化学诊断,1.,血清（浆）,GH,测定,标本采集：午夜或清晨起床前，空腹，静卧,2.,血清（浆）,I,GF-1,及,I,GFBP-3,测定,首选筛查项目,诊断灵敏性和特异性优于动态功能试验,I,GF-1,或,I,GFBP-3,GHD,I,GF-1,或,I,GFBP-3,巨人症，肢端肥大症,遗传性,IGF-1,生成障碍,:GH,？,IGF,？临床表现？,恶病质、严重营养不良及肝病,I,GF-1,3.,动态功能试验,运动刺激试验,适用于疑似,GHD,者,原理,：剧烈运动,血糖偏低,方法,：,空腹,取血作对照后，,剧烈运动,20min,，运动结束后,20 30min,取血测定。,GH,3.,动态功能试验,运动,刺激试验,试验结果评价：,1.,运动后血清,GH,值比基础值,7,g/L,正常,2.,运动后,GH,值水平,3,g/L,GHD,3.GH,值介于上述两者之间,可疑，结合其他,刺激试验排除,药物刺激试验,胰岛素,-,低血糖试验；其他药物刺激试验,(3),抑制,试验（葡萄糖抑制试验）,适用于,多次测定,GH,基础水平高，疑为巨人症或肢端肥大症者。,结果评价：,*正常人反应：,用糖后,60min,血清,GH,降,至,1g/L,以下,，,4h,后回升。,*垂体腺瘤性或异源性,GH:,呈“自主性”,GH,分泌，不被明显抑制。,干扰因素,：,严重肝肾功能损害，并发症治疗药物等,第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验,一、甲状腺激素的生理、生化及分泌调节,(,一）甲状腺激素,的化学及生物合成,(,二）,甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节,血中甲状腺激素的存在形式：,TBG,结合型甲状腺激素：,70,以上,Alb,结合型甲状腺激素：少量,TBPA,结合型甲状腺激素：少量,FT,4,0.020.05,FT,3,0.10.3,*,靶腺受体对,T,3,亲和力是,T,4,的,10,倍,TT,4,TT,3,T,3,比,T,4,作用快且强,GC,甲状腺激素的调节,TSH,TRH,FT,3,，,FT,4,GH,、,FSH,、,PRL,异源性,TSH HCG,雌激素，应激,+,-,-,-,+,+,-,-,(,三）,甲状腺激素,的生理生化功能及甲状腺功能紊乱,甲状腺激素的生理生化功能,甲亢,甲减,促进,营养,代谢,耗,0,2,产热,BMR,糖代谢,Ch,合成分解,正氮平衡,(,生理浓度,),负氮平衡,(,高浓度,),怕热多汗,BMR,TC,多食、消瘦,肌萎缩,血尿素,血肌酐,畏寒少汗，,BMR,TC,TG LDL,粘液性水肿,AST,ALT,骨骼、,NS,发育及正常功能,维持,协同,GH,促生长,促进,CNS,发育,维持,NS,正常,兴奋性,NS,兴奋性,烦躁易怒,肌肉震颤,智力、体格发育障碍,精神迟钝,乏力,甲状腺激素的生理生化功能,甲亢,甲减,类肾上腺素受体激动样作用,HR,心肌收缩力,心肌耗,O,2,外周血管扩张,HR,、,CO,收缩压,脉压差,心律失常,HR,CO,收缩压,脉压差,心律失常,其他,突眼,甲状腺肿大,性腺功能减退皮质功能减退,呆小病,甲肿,非,Graves,Graves,病,浸润性突眼,眼球突出,球结膜充血水肿,眼睑肿胀,胫前粘液性水肿,二、,甲状腺功能紊乱的生化诊断,血清促甲状腺激素（,TSH,）,检测,P295,腺垂体分泌的糖蛋白，是主要调节激素,首选,筛查项目：,敏感性高,干扰因素少,不同年龄血清,TSH,参考值,(,表,13-6),二、,甲状腺功能紊乱的生化诊断,血清促甲状腺激素（,TSH,）,检测,P295,注意,事项：,取样时间,：,1.,清晨起床前：因存在昼夜节律；,2.,先天性甲减筛查：脐血或新生儿出生,7d,后足跟血。,试剂盒,：特异性,针对,TSH,亚基的抗体,其他,应激：,紧张,、恐惧、运动、寒冷,等,TSH,疾病：,原发性肾上腺皮质功能低下,原发性,肾上腺皮质功能亢进,药物：,皮质醇,类药物,TSH,二、甲状腺功能紊乱的生化诊断,血清促甲状腺激素（,TSH,）检测,P295,注意事项：,2.,血清甲状腺激素,测定,主要,检测项目,，包括,TT,4,、,TT,3,、,FT,3,和,FT,4,影响因素,：,血浆,蛋白浓度、,疾病及药物等,血清,FT,4,、,FT,3,是确诊的常规指标,外周组织脱碘因素,TBG,浓度改变,不影响血清,FT,3,水平,诊断组合,甲亢：,FT3,FT4,TSH,自身抗体，因,TSH,，,FT3,最敏感；,甲减：,TT3,TT4,TSH,自身抗体，因,TSH,，,TT4,最敏感；,监测组合,甲亢：,FT3,FT4,TSH,缓解后改,TT3,TT4,TSH,。,甲减：,TSH,TT3,TT4.,TSH,联合甲状腺激素测定结果评价,甲状腺激素,TSH,原发性,甲亢,两者,均,继发性,甲亢,甲状腺激素,TSH,原发性甲,减,两者均,继发性甲减,两者均,伴甲减症状,甲状腺激素受体,缺陷；,存在自身抗体,3.,血清,TBG,测定,肝细胞合成，,球蛋白；,TBG,孕妇、遗传性高,TBG,症、,急性病毒性肝炎、雌激素等,TBG,糖皮质激素、肾综、肝衰等,TT,4,/TBG,比值,：,3.14.5,正常,0.22.0 ,甲减,7.614.8,甲亢,4.,甲状腺功能动态试验,（,1,）,TRH,兴奋试验：,原理：,TRH,TSH,反映垂体,TSH,贮存能力。,方法：,静注,200-500g,（儿童按,47g/kg,）,TRH,前及注射后,15,、,30,、,60,和,120min,分别测定血清,TSH,水平。,正常反应：,注射后,20-40min,血清,TSH,达高峰，较基础,值,25,倍，,120min,后恢复至基础水平。,延迟反应：,峰值在,1h,或,1.5h,以后出现。,省时安全、影响因素少，同时测定,TSH,基础水平。,用于鉴别下丘脑性、垂体性甲状腺疾病。,TRH,兴奋试验,注射后,0.5h,TSH,水平与基础值相比,意义,正常反应,（,+,）,39mIU/L,（男）,412mIU/L (,女,),垂体功能正常,垂体腺瘤,延迟反应,39mIU/L,（男）,412mIU/L(,女,),垂体无病变,长期缺乏足够,TRH,刺激,TSH,储存减少,-,下丘脑性甲减,无反应,2mIU/L,垂体无足够合成和储存,TSH,功能,-,垂体性甲减,原发性甲亢，异源性,TSH,强阳性反应,（,+,）,25mIU/L,垂体合成和储存,TSH,能力活跃,-,原发性甲减,5.,自身抗体检测,（,1,）,TSH,受体抗体（,TRAb,）,刺激型,TSAb,：甲状腺,刺激,抗体，模拟,TSH,；,抑制性,TSBAb,：甲状腺,刺激阻断,抗体,；,TSAb,在自身免疫性甲状腺疾病阳性率达,90%,以上。,（,2,）,甲状腺激素抗体,（,THAb,）,结合循环中的,T,3,、,T,4,，干扰其作用,干扰血清甲状腺激素的检测。,临床表现为,甲减，但,TSH,和甲状腺激素均,（,3,）,甲状腺微粒体抗体（,TmAb,）,甲状腺过氧化酶抗体,(TPOAb),甲状腺球蛋白抗体,(TGAb,),*自身抗体的应用价值：,自身免疫性甲状腺炎,的辅助诊断。,特异性低：,可见于健康人和老年人、非甲状腺自身免疫疾病。,第四节 肾上腺功能紊乱的生物化学检验,一、肾上腺皮质的内分泌功能紊乱,（一）肾上腺皮质分泌的激素,盐皮质激素,：醛固酮,脱氧皮质酮,糖皮质激素,(GC),：皮质醇,少量皮质酮,性激素,：脱氢异雄酮,雄烯二酮,雌激素,（少量）,皮质类固醇分类,（二）,GC,的运输及代谢,CBG,结合型,75%,Alb,结合型,15%,Free GC,5-10%,（活性形式）,皮质类固醇结合球蛋白,(,cortico,steroid,-binding globulin,，,CBG),血,GC,存在形式,结合特性,CBG Alb,结合力 高 低,结合位点,1,个 多个,血浆浓度 低 高,结合容量 有限,*,大,结合,GC(%)75%15%,CBG,和,Alb,结合特性比较,受上游激素,CRH,和,ACTH,的控制。,血,FGC,对,CRH,、,ACTH,负反馈调节,。,ACTH,和,CRH,负反馈调节下丘脑,CRH,分泌。,ACTH,和,GC,分泌均有明显昼夜节律，峰值,68AM,，低谷,1012PM,。,（三）,GC,分泌的调节,阿片皮质素原及裂解产物,*ACTH,*-,内啡肽,*,-,黑色细胞,刺激素,（,-MSH,）,*,-,促脂解素,（,-LPH,）,（,1,）肾上腺皮质功能亢进症,库欣综合征,(Cushings,Syndrome,),：,各种,原因致,慢性,GC,分泌过多产生的,综合征,。,病因：,继发性,:,垂体,腺瘤及,下丘脑,-,垂体,功能紊乱,约占,70,，又称,库欣病,异源性,ACTH,或,CRH,综合征,肺燕麦细胞癌，胰岛细胞癌,原发性,:,肾上腺皮质,肿瘤或结节性增生,约占,20,二、,GC,的生理生化功能及肾上腺皮质功能紊乱,GC,生理生化功能,肾上腺皮质功能亢进症,调节三大,营养代谢,糖异生糖利用,Pro.,分解合成,血糖,BUN Cr,四肢皮下脂肪酶表达,脂肪向心性重新分布,四肢皮下肌肉萎缩,对称性紫纹，,向心性肥胖,水电解质代谢,弱醛固酮作用,血管加压素作用,尿钙,血钠 血钾 血钙,BP,骨质疏松,对肾上腺素和胰高血糖素的允许作用,血糖,BP,其他：参与应激等,雄激素,皮肤色素沉着,（,2,）肾上腺皮质功能减退症,各种原因引起的肾上腺皮质分泌糖皮质激素持续不足而产生的综合征。,病因：,原发性,-,艾迪生病,(Addison,s disease),肾上腺皮质,的破坏,继发性,:,各种原因,下丘脑、腺垂体,损伤,三、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断,（一）血、尿中皮质醇及其代谢物测定,1.,血清（浆）皮质醇测定,肾上腺皮质功能紊乱的临床检查,首选,项目,检测,总皮质醇浓度,昼夜节律，峰值,/,谷值,2,检测注意事项：,病人住院第一夜不宜采血。,清晨起床前，空腹，留置取血导管至少,0.5h,后，约,8AM,采血。,使用冰冻过并加有抗氧化剂和肝素的试,管，立即低温分离血浆测定。,详细询问病史，评价是否处于急性应激状,态及有否精神疾患；是否服用皮质激素类,药物。,2.,尿、唾液游离皮质醇测定,间接反映血浆,FC,水平,24h UFC,可用,UFC,/,g,肌酐校正,3.,尿,17-,羟皮质类固醇、,17-,酮类固醇测定,17-OHCS,主要反映,皮质分泌功能,。,17-KS,主要反映,皮质和睾丸分泌功能,。,指标评价：,特异性差，干扰因素多,(,二,),血浆,ACTH,测定,非首选筛查项目,，配合,皮质醇测定,用于疾病种类和病变部位的诊断,。,昼夜节律，峰值,/,谷值,2,(,二,),血浆,ACTH,测定,影响因素：,1,.,半衰期仅,8min,左右，室温下不稳定可被血,细胞和血小板的酶所降解。,2.,可粘附于玻璃和某些塑料的表面。,3.,血样本采集，处理和贮存方式的不当。,4.,不同试剂盒的,ACTH,抗体也会导致结果偏差,5.,急性应激状态及终末期疾病，,ACTH,会。,6.,严重抑郁症，尤其老年患者,ACTH,高于常人。,(,二,),血浆,ACTH,测定,检测注意事项,1.,住院第一夜不宜采血。,2.,血样采集,：留置针采血，采血时间不宜太长，预加有,抗凝剂,的冰冻,聚乙烯试管,，,迅速低温,离心送检。,3.,血浆储存：,预加,抗氧化剂,和,肽酶抑制剂,的预冷聚乙烯试管，冰冻低温保存。,4.,详细询问病史，评价是否处于急性应激状态及有否精神疾患；是否服用皮质激素类药物。,（三）动态功能试验,1.ACTH,兴奋试验,了解下丘脑,-,垂体,-,皮质调节轴功能状态,原理：,ACTH,皮质醇,短期,ACTH,试验：,iv.25,IU,ACTH,，分别检测注射前和注射后,0.5h,、,1h,血浆皮质醇水平。,正常反应,：,注射,ACTH,后,0.5h,，皮质醇,峰值,200ng/mL,或较基础值升高,70ng/mL,。,延迟反应：,峰浓度出现在注射,ACTH,1h,后,弱反应：,皮质醇升高未达到正常反应水平,结果评价：,ACTH,，基础皮质醇,，,ACTH,刺激,无反应,艾迪生病,ACTH,，,基础值，延迟反应,继发性皮质功能减退,ACTH,，,基础皮质醇,，,ACTH,刺激,无,/,弱反应,原发性皮质,功能亢进症,ACTH,，,基础皮质醇,，强阳性反应,继发性皮质功能亢进症,注：上述指标昼夜节律均消失,2.,地塞米松（,DMT,）抑制试验,原理,：,DMT ACTH,皮质醇,用于皮质功能亢进症病变部位的诊断及单纯性肥胖症的排除。,方法：,48h,小剂量,DMT,抑制试验,观察指标：,24h UFC,或,17-OHCS,阳性反应：,用,DMT,后尿,17-OHCS,或,UFC,均应降至基础值的,50,以下,正常人、单纯性肥胖症。,无反应：,异源性,ACTH,综合征,、原发性皮质,功能亢进症,影响因素,：应激、肝酶诱导剂等药物可加速,DMT,代谢失活。,四、肾上腺髓质激素及功能紊乱,（一）肾上腺髓质激素（儿茶酚胺类）,E,：约为,NE,的,4,倍,NE,DA,：微量,主要受交感神经兴奋性调控,生理作用,：,交感神经兴奋样心血管作用,促进能量代谢,升高血糖,（二）嗜铬细胞瘤及生物化学诊断,嗜铬细胞瘤,:,*,肾上腺髓质是最好发部位，多为良性,*,自主分泌儿茶酚胺，产生持续性,或,阵发性,高血压,*,代谢紊乱：血糖、脂肪酸、,BMR,升高。,1.,儿茶酚胺类激素及其代谢物测定,嗜铬细胞瘤的生化诊断,试验前准备,:,1.,试验前,48h,内禁茶、水果、咖啡等。,2.,采血前,3,7,天应,停用各种降压药。,3.,清晨平卧安静状态下取血。,4.,取血后应立即放入预冷的抗凝管中，并迅速低温离心分离血浆。,（,1,）血浆和尿,E,及,NE,测定,HPLC,法测定,荧光法操作麻烦，干扰因素多，重复性差，少用。,E,，,NE,嗜铬细胞瘤,影响测定的因素：,应激，药物，被氧化,（,2,）,24h,尿,VMA,和,HVA,检测,易受样本收集和食物药物等干扰。,反映,24h,内总的儿茶酚胺类分泌状况，对阵发性嗜铬细胞瘤检出率,高,动态功能试验,（,1,）胰高血糖素激发试验,原理,：胰高血糖素肾上腺髓质,E,和,NE,禁用于,DM,和基础血压高于,170/100mmHg,患者，非发作期进行,血浆,E,和,NE,可较基础对照值,达,3,倍以上，,BP,急剧,嗜铬细胞瘤,诊断特异性,几乎,100%,（,2,）可乐定抑制试验,原理,：可乐定,递质性,NE,和,DA,，,不影响嗜铬细胞释放,NE,及,E,适用于有持续性高血压患者。,药物可干扰本试验，需停用,12h,以上。,结果评价：,*,非嗜铬细胞瘤性高血压者，血浆,NE,将降低,50,以上,*,嗜铬细胞瘤性高血压，,NE,轻度减少,*,诊断特异性达,93%,第五节 性激素紊乱的临床生物化学,一、性激素,（,sex hormone,）,的生理生化,（一）性激素的化学、生物合成及代谢,性激素分类和来源：,雄性激素,雌性激素,雌激素,：,E,1,、,E,2,、,E,3,孕激素,(,黄体、胎盘,),DHEA,睾酮,5-,二氢睾酮,(DHT),雄烯二酮,睾丸,、皮质、卵巢,(,E,2,：,卵巢滤泡、黄体、胎盘、睾丸,),性激素的运输,性激素,90,以上和血浆蛋白结合：,激素结合球蛋白（,SHBG,）,清蛋白,CBG,（结合孕酮及少量,E,2,）,性激素的代谢,主要在肝脏代谢，由尿或胆汁排泄,月经周期中雌性激素及,促性腺激素变化示意图,（二）性激素的生理功能（自学）与分泌调节,二、性腺功能的临床生化检测,血清（浆）性激素测定,血清睾酮（,T,）,血清雌二醇,血清,LH,及,FSH,血清孕酮,PRL,不同发育阶段和女性月经周期的不同时期，差异较大（表,13-8,），,多需要进行动态功能试验。,性腺内分泌功能的动态试验,GnRH,兴奋试验,检测,腺垂体,的贮备功能,原理：,GnRH,FSH,、,LH,方法：,iv.GnRH,前、注射后,20,和,60min,分别取血测定血清,LH,和,FSH,正常反应,：,峰时间：静注,GnRH,后,20min,延迟反应：,峰值延迟至静注,GnRH,后,60min,出现,下丘脑病变,致性激素功能紊乱者,：,GnRH,兴奋试验 正常,/,延迟反应,垂体病变,致性激素功能紊乱者：,GnRH,兴奋试验（,-,）,/,弱反应,2.,绒毛膜促性腺素（,hCG,human chorionic gonadotropin,）兴奋试验,类似,LH,，促进睾酮释放。,了解睾丸间质细胞,睾酮,类分泌功能,第一日晨取血作对照后，每日肌注,hCG 2000,U,连续,4,日，分别于第,4,、,5,日晨,8,点再采血，测定血清,睾酮,浓度。,正常者第,4,日血清,睾酮,浓度为对照的,3,倍左右，第,4,、,5,日睾酮浓度依次增高。,原发性睾丸功能减退者，无,/,弱反应,继发性睾丸功能减退者，大多正常,三、性激素紊乱性疾病的临床生化诊断,（一）性发育异常,性早熟、青春期延迟及性幼稚症,性早熟,(sexual precocity),青春期提前出现,真性性早熟,-,性腺轴对性发育的促进提前,;,假性性早熟,-,不依赖于性腺轴调节释放的,促性腺激素或性激素，如肿,瘤自主分泌大量性激素。,性激素水平均远远超过同龄同性别参考上限,2.,青春期延迟及性幼稚症,青春期延迟：,男性,18,岁，女性,17,岁以后出现性发育,特发性、家族史,性激素及促性腺激素,GnRH,兴奋试验,正常,性幼稚症：,病因：,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴病变,男性,20,岁、女性,19,岁后未发育或发育不全,需确定病变部位,指导治疗,原发性,：性激素,，,LH,、,FSH,继发性,：性激素,，,LH,、,FSH,GnRH,兴奋试验,无反应,垂体性,GnRH,兴奋试验,正 常,下丘脑性,小结,复杂而又协调统一的内分泌调节网络的深入研究。,内分泌激素测定方法的标准化。,内分泌疾病的早期诊断。,重要链接,WHO-World Health Organization,复习题,1.,试述甲状腺激素的生理生化功能与代谢紊乱。,2.,试述主要肾上腺皮质激素主要生化检验指标及其临床意义。,3.,试述甲状腺功能亢进的主要生化检验指标及其临床意义。,4.,简述内分泌疾病常用生物化学检测方法及价值,.,5.,简述激素检测方法及其注意事项。,