抗精神病药物概述课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,此类药物临床主要用于治疗精神分裂症，对其他精神疾病引起的躁狂表现有效。,精神分裂症（,schizophrenia）：,是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即,“,精神分裂,”,为主要临床特征的精神病。,精神分裂症基本表现分为两型：,型（阳性）：妄想狂（对药物敏感）,型（阴性）：情感淡漠，意志活动减退或缺乏。,1,吩噻嗪类抗精神失常药,氯丙嗪（,chlorpromazine）,又名冬眠灵（,wintermine）,【药理作用与临床应用】,阻断,CNS,的,DA,受体，是治疗精神病的基础。同时，阻断外周的,受体和,M,受体，其药理作用广泛而复杂。,1,中枢神经系统作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温的调节作用,氯丙嗪抗精神病作用,1,正常人：安定、镇静、感情淡漠。,2,精神病人：速控制兴奋躁动。,3,治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,控制症状，无根治作用，须长期服药。,4,治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、,妄想、幻觉等症状。,5,对型病人无效，并可能加重病情。,氯丙嗪镇吐作用,1,小剂量，阻断,CTZ,的,D2,受体，镇吐。,2,大剂量，抑制呕吐中枢，镇吐。,3,前庭呕吐无效，晕动病呕吐效差。,4,抗呃逆。,5,用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆。,3,内分泌系统的影响,阻断结节-漏斗通路中的,D2,受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。如减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳。,抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。,抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。,【不良反应】,1,.,一般不良反应,2.锥体外系反应,3.其他不良反应,1一般不良反应：,中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；,阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。,局部刺激性,2.锥体外系反应：,帕金森综合征（,parkinsonism）：,抗胆碱治疗缓解。,急性肌张力障碍（,acute dystonia）:,多在服药后一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。,静坐不能（,akathisia）:,原因：阻断黑质-纹状体通路中的,DA,受体，胆碱能神经功能相对占优势。,治疗：抗胆碱治疗。,迟发性运动障碍（,tardive dyskinesia）：,又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；,原因：长期使用后，使,DA,上调，从而使黑质纹状体,DA,功能相对增强所致。,治疗：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复,。,体位性低血压：,不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。,过敏反应：,常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。,内分泌紊乱：,长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等。,精神异常；,惊厥；,急性中毒（一次吞服1-2克）等。,3.,其他不良反应,其他吩噻嗪类药物：,氟奋乃静（,Fluphenazine,Anatensol）,、三氟拉嗪（,Trifluoperazine,Tranquis）：,抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床常用。,硫利达嗪（,thioridazine）：,抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。作用缓和。（心血管事件，部分国家停止使用。）,2,硫杂蒽类抗精神失常药,氯普噻吨(,Chlorprothixene,，泰尔登,）：,与,氯丙嗪相似的锥体外系反应,抗精神分裂等作用弱,抗肾上腺素和抗胆碱作用弱,镇静作用强,氟,哌噻吨(,flupenthixol,，三氟噻吨）：,镇静作用弱,锥体外系反应,3,丁酰苯类抗精神失常药,氟哌啶醇(,haloperidol,）：,抗,精神病作用强,锥体,外系反应明显,抗,胆碱作用作用弱、降压作用弱,氟哌利多,(,droperidol,）：,氯氮平（,Clozapine,Leponex）：,抗精神病作用强，与氯丙嗪相当。与之不同处，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且起效迅速（1,W）。,几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的,D4,受体以及阻断5-,HT2A,受体有关。,严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。,4,二苯氧氮平类抗精神失常药,奥氮平（,olanzapine),不引起粒细胞减少,典型抗精神病药物治疗无效而对氯氮平有不良反应者,5,苯酰胺类抗精神失常药,舒必利(,sulpiride,止呕灵,)：,选择性,D2,受体拮抗剂,镇,吐作用,=150,倍氯丙嗪,锥体,外系反应,轻,泰必利(,tiapride,硫必利,)：,D2,受体拮抗剂,6,二苯丁哌啶类抗精神失常药,氟司必利(,fluspirilene)：,五,氟利多,(penfluridol):,作用,时间长（,1,周）,选择性阻断中枢多巴胺受体及,Ca2+,通道,锥体外系反应轻,7,新型非典型抗精神失常药,利培酮(,risperidone,瑞司哌酮）,特点,：与,5-HT2,受体和,D2,受体高亲和力,锥体,外系反应轻,临床,应用：急慢性精神分裂症阳性症状者,喹硫平,(quetiapine,思瑞康）,特点,：与,5HT2,受体和,D1,D2,受体高亲和力,临床,应用：精神分裂症或异常的老年,患者。,齐拉西酮(,ziprasidone,）,特点,：与,5-HT2,受体、,D2,和,1,受体高亲和力,锥体,外系反应轻,阿立哌唑(,aripiprazole,）,特点,：与,5-HT1A,受体,5-HT2A,受体、,D2,和,D3,稳定多巴胺系统作用,神经阻滞剂恶性综合征,（,neuroleptic malignant syndrome,NMS,）,概念,NMS,是一组服用神经阻滞剂,(,抗精神病药物,),所致的罕见高危综合征，以高热、肌强直、意识障碍及自主神经功能失调为主要表现。,文献报道，服用抗精神病药物中,NMS,的发生率为,0.07,-2.2,，总体发生率为,0.2,，病死率为,10,-30,。,发病机制,抗精神病药物与多巴胺能受体有高度亲和力，因此能够占据受体，使其不与多巴胺正常结合，并改变受体敏感度，从而起到竞争性抑制多巴胺能递质传递的作用。,部分药物有排空、耗竭多巴胺的作用，从而破坏颅内多巴胆碱能平衡，使多巴胺的抑制作用降低而胆碱能作用占优势，产生锥体外系症状。,药物通过阻滞外周肾上腺素能受体及胆碱能受体，作用于自主神经系统，从而出现低血压、心动过速、尿失禁等自主神经功能失调症状。,药物作用于下丘脑，使体温调节中枢功能紊乱，体温持续升高。,还有研究提示,NMS,可能与基因改变有关。,危险因素,1,患者方面的因素：,平均年龄为,40,岁，男性发病率是女性的,2,倍；,长期服抗精神病药中老年多见；,躯体情况差；,应激状态；,合并高血压、心脏病、神经系统感染疾患；,有先天性的多巴胺系统疾患也易发生,NMS,；,2,药物因素：,氟哌定醇最易发生,NMS,，其次是氯丙嗪、氟奋乃静、阿立哌唑，再其次是氯氮平、奥氮平、喹硫平和利培酮。,在给药方法方面，抗精神病药剂量大、加量过快、胃肠道外给药是非常危险的因素。,某些合并用药，如合并锂盐、抗胆碱能药物、抗抑郁药物更易发生,NMS,。,3,与精神症状有关因素：,据调查，在发生,NMS,患者中有兴奋话多、拒食、脱水和营养不良占,87.4,；而精神运动性激越、紧张症和意识障碍足相当常见的,NMS,前驱症状。情感性精神分裂症患者发生,NMS,的可能性更大。,4,高热环境：,高温环境中更引起脱水、衰竭；而且在高温环境下抗精神病药与抗胆碱能药同服可能使体温,调节机制紊乱,临床特点,典型的,NMS,多在服药后,2472,小时发生，,24,的患者在应用神经阻滞剂,24,小时发生；,66,的患者在一周内发生；几乎所有病例在,30,天内发生。,NMS,本身是自限性疾病，停药,710,天后,63,的患者在一周内恢复，几乎所有患者都在,30,天内恢复。,NMS,早期临床表现为精神状态改变、难以控制的锥外系反应、肌强直、吞咽困难、发音困难。此外，还有反应迟钝、体温升高、心动过速、呼吸急促、血压不稳定、出汗、肌阵挛、,CPK,升高等。,实验室检查发现，血白细胞升高、血中肌酸激酶升高，这提示横纹肌溶解，虽然不具有特异性，但这是估计横纹肌溶解程度和肾衰风险性的重要指标，其它还有酸中毒、低氯血症、血清铁下降和脑电图出现局限性、弥漫性的改变。,并发症,NMS,的并发症较多且十分严重，常见的有：,(1),横纹肌溶解症是导致死亡的主要原因，病死率可达,50,。,(2),急性肾功能衰竭，可继发于横纹肌溶解症。,(3),弥漫性血管内凝血。,(4),低血容量性休克。,诊断标准：,Lvenson(1985),标准,Adityanjee(1988),标准,DSM-IV,诊断标准,Levenson(1985),诊断标准,3,个主要症状：,发热、,肌强直、,血清肌酸磷酸激酶,(CKP),升高,6,个次要症状：,心动过速、呼吸困难、,血压不稳定、意识改变、,多汗、白细胞增高,。,3,个主要症状同存或,2,个主要症状加上,4,个次要症状同时存在，结合有使用抗精神病药史和必要的排除诊断后可诊断,NMS,。,Adityanjee(1988),诊断标准,必须有下列,4,个症状：,意识障碍：有多种形式包括意识模糊、意识混浊、定向障碍、缄默症、木僵、昏迷。坐立不安和激越等精神状况是非特异性症状，不能看作是意识障碍。,肌强直；,高热；,自主神经功能的异常。,DSM-IV,的诊断标准,肌强直与体温升高同时出现；,有下列症状中的两项：,多汗、吞咽困难、震颤、尿失禁、意识改变、缄默、心动过速、血压升高或不稳定、血白细胞升高、,CPK,升高。,一般来说，在使用抗精神病药过程中出现意识改变、肌张力增高、高热等症状的患者，应高度重视,NMS,的可能，,治疗：,1,基本措施：,早期诊断、及时停药、加强监护、积极降温和补充水分。,立即停用抗精神病药、抗胆碱能药和锂盐。,支持与对症治疗：输入液体，保持营养和水电解质的平衡，抗感染；高热者用物理降温,(,冰袋、风扇和擦浴,),。,2,特殊治疗,苯二氮卓类：,氯羟西泮,1,2mg,注射，并据其症状调整剂量。,肌肉松弛剂：,硝苯呋海因首剂量,2ms,kg,静脉注射，必要时每,10,分钟重复一次；每日剂量可达,10mg,kg,，大于此剂量可出现肝损害,。,多巴胺受体激动剂：,溴隐亭,2.5-10mg,，,4,次,d,，低血压是主要的副反应；金刚烷胺、左旋多巴曾被成功用于减轻,NMS,的高热症状，具体应用主张不同,。,电抽搐治疗,(ECT),可以改善,NMS,的症状，尤其适用于下列情况：,特发性致命性紧张症不能排除者；,经其它治疗,NMS,症状无改善者；,患者伴有显著的紧张症；,NMS,缓解后患者仍然伴有残余紧张状态及精神症状者。,预防,预防脱水、避免长时间的约束；,有严重锥外系反应者应避免多次肌注和大剂量用药、避免非经典抗精神病药快速换成经典抗精神病药物；,估计,NMS,的素质，对有可能发生,NMS,的患者不宜再用长效制剂。,