手性药物介绍.ppt

施慧达中国驰名商标,*,单击此处编辑母版标题样式,一级标题,二级标题,三级标题,*,单击此处编辑母版标题样式,一级标题,二级标题,三级标题,*,手性药物是否该拆分销售？,“反应停”引起的深思,(S)-thalidomide,(R)-thalidomide,手性的定义,手性,在空间上互相对应，互成镜像，但又不能重叠的特性被称为手性,手性是自然界的基本特征,左旋和右旋海螺互为镜像，长辫兜兰花两侧长瓣的螺旋左右对称,Science2002,Vol.54,一个有活性，另一个无活性，甚至有毒性,第一类,生物活性相反,第三类,生物活性强度不同,第二类,不同生物活性,第四类,两个对映体,手性药物两个对映体之间的相互作用,1992,年,3,月前，,FDA,及其他国家药监部门基本上,把对映异构体药物作同一物质处理,1992,年,3,月，,FDA,要求所有在美国上市外消旋体药物均要,说明,其中所含的,对映体各自药理作用、毒性和临床效果,1997,年,1,月，,FDA,发布行政指令，对于早期上市的消旋体药物要求,用相应成分手性药物替代,，对于这类新上市光学纯药物可获得,5,年的专卖权，并且,相应消旋体药物须撤出市场,FDA,日益重视手性药物的拆分,手性拆分药物,未来的重磅炸弹,手性药物,单一对映体药物,取得成就,氨氯地平,（络活喜）,左旋氨氯地平（,施慧达,）,中国首例手性拆分降压药，获七国专利,氧氟沙星,左氧氟沙星,占沙星类产品市场份额一半以上,多巴胺,左旋多巴胺（手性催化合成）,获得,2001,年诺贝尔化学奖,奥美拉唑（洛赛克）,埃索美拉唑（,耐信,）,成为全球首例单一对映体的质子泵抑制剂（,I-PPI,）,氨氯地平左右旋的差异性,比较项目,C,max,AUC,CV,t,1/2,53%,47%,50%-76%,24%-50%,25%,52%,49.6h,34.9h,左旋氨氯地平才是药效部分,Patent:US 2004/0229921A1,J.Med.Chem.1986,29,1696-1702,光学纯的,左旋氨氯地平,对收缩期或舒张期,高血压,均,有良好疗效,，,去除了消旋体引起的,包括肢端水肿、头痛、头晕在内的,不良反应,左旋氨氯地平的药效是消旋体的,2,倍，是右旋体的,1000,多倍,In vitro evaluation of the enantiomers of,amlodipine show the(-)isomer 18 to be,twice as active as the enantiomeric mix-,ture in the rat aorta.The(+)isomer 19,Long-Acting Dihydropyridine Calcium Antagonists.,1,2-Alkoxymethyl Derivatives Incorporating Basic,Substituents,J.Med.Chem.,1986,29:1696-1702,John E.Arrowsmith,Simon F.Campbell,Peter E.Cross,John K.Stubbs,et al.,was in turn some 1000 times less active.The,absolute configuration of 18 was found to be,R.,提高剂量的幅度并拓宽用途，,在剂量选择时更有信心。,可减少与其它药物的相互作用，提高专一性并降低由某对映体引起的可能的副作用。,拆分消旋氨氯地平的优势,可减少剂量和代谢负担，对药物动力学及剂量能有更好的控制。,Thank You!,