灭菌与无菌制剂1.ppt

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第一节 概 述,第二节 注射剂,第三节 注射剂的制备,第四节 输 液,第五节 注射用无菌粉末,第六节 眼用液体制剂,第七节 其他灭菌与无菌制剂,第八节 灭菌与无菌制剂新进展,欣弗事件,欣弗档案,欣弗”批准文号为国药准字,H20010813.,属于抗生素类药，适用于敏感细菌引起的感染性疾病，临床上主要用于敏感的革兰阳性菌和厌氧菌引起的多种感染。,该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应、也可出现肝功能异常、肾功能异常等。,2003,年,12,月，国家药品不良反应监测中心曾发布通报，提示克林霉素注射液可引起严重不良反应，提醒医生严格掌握，避免不合理使用。,省市,不良反应人数,死亡人数,青海,18,人,黑龙江,18,人,哈尔滨一名,6,岁女孩死亡,哈尔滨一,76,岁老太死亡,山东,4,人,广东,1,人,辽宁,6,人,长春,1,老人,浙江,9,人,河北,5,人,沧州一位,70,多岁男患者死亡,湖北,12,人,近期一人死亡,陕西,4,人,咸阳一女患者死亡,河南,1,人,湖南,1,人,一老教师疑因注射欣弗死亡,四川,1,人,一老人骨折因注射欣弗死亡,人数通报,其次，如果说尚未明确因果关系，国家药监局又明确指出，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产是导致这起不良事件的主要原因，经查该公司,2006,年,6,月至,7,月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液,(,欣弗,),，未按批准的工艺参数,灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果,，经中国药品生 物制品检定所对相关样品进行检测，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。,齐二药事件,09,年,4,月,22,日和,4,月,24,日，我省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现,2,例急性肾功能衰竭症状，至,4,月,29,日、,30,日又出现多例相同病症病人，引起该院高度 重视，及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。省食品药品监督管理局和卫生 厅接获医院上报的情况后，即派有关人员赶赴现场处置，组织省内著名肾病专家进行再次会诊。专家初步认为该事件与药物的毒副作用有关。,5,月,3,日，两部门按照规定立即采取了相关措施：一是积极抢救病人；,二是由省药品不良反应监测中心向国家药品不良反应监测中心报告有关情况；,三是省食品药品 监督管理局药品稽查人员紧急出动，封存该院在该批患者治疗过程中使用的和药品供应商库存的“亮菌甲素注射液”，并抽样送检；,四是由省药品检验所对抽取的样 品进行检验，分析、查找原因；,五是下发文件通知全省药品经营单位、医疗卫生机构，停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”。,一种新药上市一般要经过,新药论证,、,临床实验,、,药品进医院,等“关卡”，这些“关卡”本来是新药上市的重重“质量关”，然而，也正是这些“关卡”衍生出一条“若隐若现”的利益链。,有记者在采访中发现，对这条利益链一些医药界人士意见很大，但奇怪的是，谁也不愿意当“皇帝的新装”里的那个孩子，公开指出“利益链”的症结。,中新网,9,月,8,日电：,8,日上午，国家食品药品监管局药品安全监管司副司长许嘉齐做客人民网，针对“齐二药”，“欣弗”等品安全重大事件，许司长表示要查处药 监系统内失职渎职，推动行业自律。,他说，在近期，中国连续出现了类似“齐二药”、“欣弗”的事件，这些事件暴露出药品生产和流通领域存在的突出问题，同时也暴露出药品监管工作中存在的一些 不足。,党 为了保证公众的用药安全，在“齐二药”和“欣弗”事件之后，国家食品药品监督管理局根据国务院领导的指示，不断地总结经验和教训，在近期将采取各种措施，开展整顿和规范市场秩序的专项行动。,国家食品药品监督管理局根据国务院领导的要求，确定了整顿和规范药品市场秩序的工作重点和主要目标，确定了坚持整顿与规范相结合，围绕药品研制、生产、流 通、使用四个环节，严格准入管理，强化日常监管，打击违法犯罪，特别是将查处药监系统内失职渎职，推动行业自律作为重要的内容之一。,齐二药,4,种药又被认定为假药,黑龙江省食品药品监督管理局接到权威部门的最新检验结果，齐齐哈尔第二制药有 限公司生产的药品中，又有,4,个品种被确定为假药。,据了解，这,4,种药品为：,小儿对乙酰氨基酚灌肠液,、,葛根素注射液,、,盐酸萘福泮注射液,、,倍他米松磷酸钠注射液,（舒其松）。,经检验，这,4,个品种与“亮菌甲素注射 液”一样，使用了同批假丙二醇为辅料。加上“亮菌甲素注射液”，齐齐哈尔第二制药有限公司共有,5,个品种、,12,批产品被认定为假药。,第一节 概述,灭菌,：,系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢,.,灭菌法,：,系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术,.,基本概念,无菌,：系指在一指定物体、介质或环境中，没有任何活的微生物存在,.,无菌操作法,：系指在整个操作过程中控制和利用一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术,.,用于防止微生物进入人体组织或其它无菌范围的操作技术称为无菌操作。,基本概念,无菌操作原则,一、在执行无菌操作时，必须明确物品的无菌区和非无菌区。,二、执行无菌操作前，先戴帽子、口罩、洗手，并将手擦干，注意空气和环境清洁。,三、夹取无菌物品，必须使用无菌持物钳。,四、进行无菌操作时，凡未经消毒的手、臂、均不可直接接触无菌物品或超过无菌区取物。,五、无菌物品必须保存在无菌包或灭菌容器内，不可暴露在空气中过久。无菌物与非无菌物应分别放置。无菌包一经打开即不能视为绝对无菌，应尽早使用。凡已取出的无菌物品虽未使用也不可再放回无菌容器内。,六、无菌包应按消毒日期顺序放置在固定的柜橱内，并保持清洁干燥，与非灭菌包分开放置，并经常检查无菌包或容器是否过期，其中用物是否适量。,七、无菌盐水及酒精、新洁尔灭棉球罐每周消毒一次，容器内敷料如干棉球、纱布块等，不可装得过满，以免取用时碰在容器外面被污染。,无菌操作技术及注意事项,新购玻璃器皿的处理,新购玻璃器皿应用热肥皂水洗刷，流水冲洗，再用,1%,2%,盐酸溶液浸泡，以除去游离碱，再用水冲洗。对容量较大的器皿如试剂瓶、烧瓶或量具等，经清水洗净后应注入浓盐酸少许，慢慢转动，使盐酸布满容器内壁数分钟后倾出盐酸，再用水冲洗。,污染玻璃器皿的处理,一般试管或容器可用,3%,煤酚皂溶液或,5%,石炭酸浸泡，再煮沸,30,分钟，或在,3%,5%,漂白粉澄清液内,4,小时，有的亦可用肥皂或合成洗涤剂洗刷使尽量产生泡沫，然后用清水冲洗至无肥皂为止。最后用少量蒸馏水冲洗。,细菌培养用的试管和培养皿可先行集中，用,1kg/cm2,高压灭菌,15,30,分钟，再用热水洗涤后，用肥皂洗刷，流水冲洗。,吸管使用后应集中于,3%,煤酚皂溶液中浸泡,24,小时，逐支用流水反复冲洗，再用蒸馏水冲洗。,油蜡沾污的器皿，应单独灭菌洗涤，先将沾有油污的物质弃去，倒置于吸水纸上，,100,烘干半小时，再用碱水煮沸，肥皂洗涤，流水冲洗。必要时可用二甲苯或汽油去油污。,染料沾污的器皿，可先用水冲洗，后用清洁或稀盐酸洗脱染料，再用清水冲洗。一般染色剂呈碱性，所以不宜用肥皂的碱水洗涤。,玻片可置于,3%,煤酚皂溶液中浸泡，取出后流水冲洗，再用肥皂或弱碱性煮沸，自然冷却后，流水冲洗。被结核杆菌污染或不易洗净的玻片，可置于清洁液内浸泡后再冲洗。,无菌器材和液体的准备,将玻璃器具中的培养皿、培养瓶、试管、吸管等按上述方法洗净烘干后，用一洁净纸包好瓶口并把吸管尾端塞上棉花，装入干净的铝盒或铁盒中，于,120,的干燥箱中干燥灭菌,2,小时，取出备用。对于手术器械、瓶塞、工作服以及新配制的,PBS,洗液，则采用高压蒸气灭菌法，即在,15,磅的条件下，加热,20,分钟。而对于,MEM,培养液、小牛血清和消化液等需用,G5,或,G6,滤器负压抽滤后使用。,无菌操作过程,在无菌操作过程中，最重要的是要保持工作区的无菌、清洁。因此，在操作前,20,30,分钟要先启动超净台和紫外灯，并认真洗手和消毒。在操作时，严禁喧哗，严禁用手直接拿无菌物品，如瓶塞等，而必须用消毒的止血钳、镊子等。培养瓶应在超净台内操作，并且在开启和加盖瓶塞时需反复用酒精灯烧。对于吸管应先用手拿后,1/3,处，戴上胶皮乳头，并用酒精灯烧烤之后再吸液体。,常用清洁液的配制法,重铬酸钾清洁液：,先将重铬酸钾溶于水中，再慢慢加入浓硫酸。,注意，此时可产生高热，应防止容器破裂。重铬酸钾清洁液除污力强，腐蚀性大，应避免接触皮肤和衣服。为防止吸收空气的水分而变质，此液应贮存于带盖的容器中。如清洁效力较差，可再加入少量重铬酸钾及浓硫酸，还可继续使用。直到液体变蓝绿色，即不能再用。,配制重铬酸钾清洁液时，宜用耐高温的陶瓷缸或耐酸搪瓷或塑料容器。使用玻璃器皿时，应特别注意防止产生高热而破裂，切忌用量筒来配制。,磷酸三钠将其配成,5%,10%,水溶液，可用于洗涤玻璃器皿上的油污，但经常使用腐蚀玻璃，使器皿表面模糊、毛糙。,硝酸清洁液将其配成,50%,水溶液，可用于清洁微量滴定筒。,乙二胺四乙酸二钠,（,EDTA,钠盐）将其配成,5%,10%,水溶液，可洗脱粘附于玻璃器皿内壁的白色沉淀物。,尿素溶液 尿素是溶解蛋白质的良好溶剂，适用于洗涤粘附有血液血清等蛋白质的吸管、试管等。,防腐,：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌,.,对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂,.,消毒,：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段,.,对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称,消毒剂,.,基本概念,一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类,药物制剂,规定无菌制剂：,不得检出活菌,.,非规定无菌制剂（限菌制剂）：,限定染菌的种类与数量,.,定义,灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂,.,无菌制剂：系指采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂,.,无菌制剂,注射用制剂,眼用制剂,植入型制剂,创伤用制剂,手术用制剂,注射剂、输液、注射粉针,滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂,植入片,溃疡、烧伤及外伤用溶剂,止血海棉、骨蜡,二、灭菌与无菌技术,提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效,目的,二、灭菌与无菌技术,灭菌方法,物理灭菌法,化学灭菌法,无菌操作法,过滤除菌法,热灭菌法,射线灭菌法,干热灭菌法,湿热灭菌法,气体灭菌法,化学药剂灭菌法,（一）物理灭菌技术,利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性,，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称,物理灭菌技术,.,热灭菌法,射线灭菌法,过滤灭菌法,1.,热灭菌法,灭菌温度和时间：,135 145,灭菌,3 5h,；,160 170,灭菌,2 4h,；,180 200,灭菌,0.5 1h,火焰灭菌法,干热空气灭菌法,系指在干燥环境中进行灭菌的技术,.,包括：,（,1,）干热灭菌法,灭菌温度和时间：,135-145,灭菌,3-5h,；,160-170,灭菌,2-4h,；,180-200,灭菌,0.5-1h,火焰灭菌法,干热空气灭菌法,系指在干燥环境中进行灭菌的技术,.,包括：,1),火焰灭菌法,系指用火焰直接灼烧灭菌的方法,.,适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，,不适合药品的灭菌,.,2),干热空气灭菌法,系指用高温干热空气灭菌的方法,.,适用于耐高温的玻璃和金属制品以,不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）,耐高温的粉末化学药品的灭菌，,不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌,.,（,2,）湿热灭菌法,系指用,饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽,进行进行灭菌的方法,.,包括：,热压灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,1),热压灭菌法,系指用,高压饱和水蒸气,加热杀灭微生物的方法,.,能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢,.,适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等,.,灭菌温度（蒸气表压）和时间：,热压灭菌,灭菌温度和时间：,115(67kPa)30min,；,121(97kPa)20min,；,126(139kPa)15min,影响,热压,灭菌因素,1.,微生物的种类和数量,耐热、压次序：,芽孢繁殖体衰老体,微生物数量 灭菌时间,2.,蒸气性质,蒸汽,饱和蒸汽,湿饱和蒸汽,过热蒸汽,热含量,热穿透力,灭菌效率,影响,热压,灭菌因素,影响,热压,灭菌因素,3.,药物性质和灭菌时间,灭菌温度愈高，灭菌时间愈长,药品被破坏的可能性愈大,.,原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间,.,影响,热压,灭菌因素,其他,介质,pH,值,介质的营养成分,中性 最耐热,碱性 次之,酸性 最弱,抗热性强,营养高,2),流通蒸气灭菌法,系指在常压下，采用,100,流通蒸汽,加热杀灭微生物的方法,.,灭菌时间通常为,30,60min,.,适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌,.,但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法,.,3),煮沸灭菌法,系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法,.,煮沸 时间通常为,30,60min,.,该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒,.,必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果,.,4),低温间歇灭菌法,系指将待灭菌物置,60,80,的水或流通蒸气中,加热,60min,，杀灭微生物繁殖体后，在,室温条件下放置,24h,，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢,.,该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌,.,缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率,.,2.,射线灭菌法,系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法,.,包括：,辐射灭菌法,微波灭菌法,紫外线灭菌法,（,1,）辐射灭菌法,系指采用放射线同位素（,60,C,o,和,137,C,s,）放射的,射线杀灭微生物和芽孢的方法,.,适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品,.,辐射灭菌剂量一般为,25 kGy,.,Gy(,戈瑞,)-,射线剂量单位，即,1kg,被辐照物质吸收,1,焦耳的能量为,1,戈瑞,.,（,1,）辐射灭菌法,优点：,不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高,.,缺点：,设备费用较高,对操作人员存在潜在的危险性,对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等,.,（,2,）微波灭菌法,采用微波（频率为,300MHz-300kMHz),照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法,.,该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用,.,特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点,.,微波灭菌法原理,热效应,使微生物中蛋白质变性而失活,.,微波杀菌机理,非热效应,干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的生长环境,.,低温（,7080,）即可杀灭微生物，不影响药物的稳定性,.,高频电磁场作用下，极性分子取向按交变电磁的频率不断变化运动和相互摩擦产生热量,.,（,3,）紫外线灭菌法,系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法,.,用于,紫外灭菌的波长一般为,200-300nm,，最强灭菌力的波长为,254nm,.,该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌,.,不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌,.,紫外线灭菌机理：,紫外线可导致核酸蛋白变性,使空气中氧气产生微量臭氧,.,紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌,.,紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼,.,3.,过滤灭菌法,系指采用过滤法除去微生物的方法,.,该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器,.,该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌,.,对灭菌用过滤器应有较高要求,.,常用的除菌过滤器：,0.22,m,的微孔滤膜,器和,0.3,m G,6,垂熔玻璃滤器,.,（二）化学灭菌法,系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法,.,杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品,.,分为气体杀菌剂和液体杀菌剂,.,杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢,.,杀菌效能决定于微生物的种类与数量、物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等,.,气体灭菌法,该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒,.,常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、,过氧乙酸,.,药液灭菌法,该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒,.,常用的消毒液有：,75%,乙醇、,1%,聚维酮碘溶液、,0.10.2%,新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等,.,（三）无菌操作法,系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法,.,该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备,.,无菌操作法包括,无菌操作室的灭菌,和,无菌操作,两个环节,.,1.,无菌操作室的灭菌,常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌,.,常用甲醛溶液加热熏蒸法,.,气体发生装置,（蒸气加热夹层锅）,液态甲醛,甲醛蒸气,鼓风机,无菌室关闭熏蒸,12-24h,湿度,60%,温度,25,25%,氨水,除气,2.,无菌操作,(,aseptic technique),无菌操作的场所,无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜,.,无菌操作的所用物品、器具、环境,操作人员,（四）灭菌参数（,F,值和,F,0,值）,D,值,-,降低被灭菌物品中微生物数至原来,1/10,或降低一个对数单位（,lg100,降至,lg10,）所需的时间,.,D,值,-,在,一定温度下杀灭,90%,微生物（或残存率为,10%,）所需的灭菌时间,.,lgN,0,-lgN,t,=,k,t/2.303,杀灭微生物复合一级动力学过程,:,t=2.303/,k,(lg100-lg10),=2.303/k,=D,dN/dt=-kN,不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的,D,值,灭菌方法,微生物,温度,介质或样品,D,值（,min,）,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,105,5,葡萄糖,水溶液,87.8,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,121,5,葡萄糖,水溶液,2.4,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,121,注射用水,3.0,蒸气灭菌,产芽胞梭状芽孢杆菌,105,5,葡萄糖,水溶液,1.3,干热灭菌,枯草芽胞杆菌,135,纸,16.6,红外线灭菌,枯草芽胞杆菌,160,玻璃板,18,秒,Z,(T,2,T,1,),(logD,2,logD,1,),降低一个,lgD,值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的,1/10,所需升高的温度,.,Z,值,100 138 T(),logD2,logD1,logD,在一系列灭菌温度（,T,）下给定,Z,值所产生的灭菌效力与在参比温度（,T,o,）下给定的,Z,值所产生的灭菌效力相同时，,T,o,温度下所相当的灭菌时间,.,常用于,干热灭菌,，,Z=20,单位：,min.,F,值,在一定灭菌温度（,T,）、,Z,值为,10,所产生的灭菌效果与,121,、,Z,值为,10,所产生的灭菌效果相同时所相当的时间,.,物理,F,0,值数学表达式：,生物,F,0,值数学表达式：,F,0,=D,121,(lgN,0,-lgN,t,),为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率,.,F,0,值,F,0,值特点,F,0,值仅限于热压灭菌,，生物,F,0,值相当于,121,热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间,.,F,0,值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用,.,为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值的,50%.,影响,F,0,值因素,容器大小、形状，热穿透性,.,灭菌产品性质，装量,.,容器在灭菌器内位置及数量,灭菌验证,生物指示剂,活微生物制品,.,湿热灭菌，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；,干热灭菌，枯草芽孢杆菌孢子,.,指数存活曲线,化学指示剂,利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示,剂,.,升华硫（,115,）、安替匹林（,110,120,）、碘仿（,115,）、氯基比林（,107,109,）、苯甲酸（,121,）等，并可加着色剂如亚甲蓝、甲紫等以便于观察,.,三、空气净化技术,空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施,.,空气净化技术系指为达到毛中净化要求所采用的净化方法,.,工业净化,除去悬浮尘埃粒子,生物净化,除去悬浮尘埃粒子微生物,（一）概述,（二）空气净化标准,1.,含尘浓度,:,是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）,.,2.,净化级别,（,1,）一般净化,（,2,）中等净化,（,3,）超净净化,主要指标,采用的技术,温度、湿度,温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有一般要求,温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有严格要求,初效过虑,初、中效二级过滤,初、中、高效三级过滤,洁净室的净化度标准,洁净度级别,尘粒最大允许数,/m,3,微生物最大允许数,0.5m,5m,浮游菌,/m,3,沉降菌,/,皿,100,3,500,0,5,1,10 000,350,000,2,000,100,3,100 000,3,500,000,20,000,500,10,300 000,10,500,000,60,000,15,洁净级别,-,每立方英尺中,0.5m,尘粒最大允许数,.,沉降菌落数,-,直径为,9,厘米的双碟,露置于空气中,0.5h,后落下的菌的个数,.,（三）尘埃浓度测定方法、无菌检查法,2.,无菌检查法,（,1,）直接接种法,（,2,）薄膜过滤法,1.,尘埃浓度测定方法,（,1,）光散射式粒子计数法,（,2,）滤膜显微镜计数法,（,3,）光电比色计数法,（四）空气净化技术,1.,过滤方式：,（,1,）表面过滤 （,2,）深层过滤,2.,过滤机理与影响因素,过滤机理：,（,1,）拦截作用 （,2,）吸附作用,影响因素：,粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘,.,3.,空气过滤器及其特性,（,1,）空气过滤器,板式过滤器,初效过滤，预过滤器,d5,m,契式过滤器,中效过滤,d5,m,袋式过滤器,中效过滤,d5,m,折叠式过滤器,高效过滤,d5,m,（,2,）空气过滤器的特性,1,）过滤效率,(,),单个过滤器,=1-C,2,/C,1,C,1,，,C,2,过滤前后空气含尘量,.,多级串联过滤器,=(C,1,-C,n,)/C,1,=1-(1-,1,)(1-,2,),(1-,n,),2,）穿透率,(k),和净化系数,(k,c,),穿透率：过滤后、过滤前空气含尘浓度比,k=C,2,/C,1,=1-,净化系数：过滤前、过滤后空气含尘浓度比,k,c,=1/k=C,1,/C,2,3,）容尘量,：系过滤器允许积尘的最大量,.,一般容尘量定为,阻力增大到原来的两倍,或,过滤效率降至初值的,85%,以下的积尘量,.,（五）洁净室的设计,生产区域洁净度要求：,一般生产区,控制区,(10,万级,),洁净区,(1,万级,),无菌区,(100,级,),1,、洁净区基本布局,1,）对人的净化,2,）对物的净化,3,）内部构造的要求,地板,墙,顶棚,2.,人员、物件及内部结构要求,1,）空气净化系统的设计要求：,高效空气净化系统采用三级过滤装置,(,初效中效高效,),；,中效空气净化系统采用二级过滤装置,(,初效中效,).,3.,空气净化系统设计及要求,局部净化：洁净工作台,（,2,）,气流组织,层流,(laminar flow),-,气流线呈平行状态,(100,级,).,垂直层流,水平层流,2),乱流,(,紊流，,1000-100 000,级,),四、冷冻干燥技术,冷冻干燥,-,将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体,.,在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术,.,亦称升华干燥,.,技 术 原 理,水相图,冷冻干燥过程曲线,技术装备,控,制,系,统,干燥箱,捕,水,器,真,空,系,统,制冷系统,加热系统,冷冻干燥机,大型冷冻干燥机,