胃粘膜保护剂的药理作用.ppt

<p>,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胃粘膜保护剂的药理作用,和应用评价,胃粘膜保护剂,概念和分类,常用药物和临床评价,选用原则和推荐治疗方案,HCO,3,-,紧密连接减慢,H,+,弥散,血流带走,H,+,黏液,HCO,3,-,屏障减慢,H,+,弥散,H,+,&amp;,胃 蛋白酶,黏液屏障,GMBF,前列腺素,/,表皮生长因子等,细胞移行和再生,pH 2,pH 7,H,+,细胞表面磷脂,胃粘膜保护屏障作用,pH,剃度形成,粘膜屏障,胃粘膜保护剂的概念,覆盖形成保护层，隔离损伤因子,粘液糖蛋白,/,磷脂,HCO,3,-,上皮细胞更新速度,前列腺素,血流量,巯基，,氧自由基,EGF,及其受体,bFGF,及其受体,药物保护胃粘膜作用机理,含以下环节,1,中国医院用药评价与分析，,2003,，,3,（,3,）：,133,7,2,国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社,:2004,Mucous neck cell,粘膜上皮修复,增殖区位于颈部和峡部,（,MNC,、干细胞,）,特化上皮细胞,（壁细胞 主细胞）,上移,粘液产生,下移,分化成熟,胃粘膜修复和细胞增殖过程,完全性修复：结构和功能,-,浅表性胃炎,糜烂性胃炎,不完全性修复,:,化生,-,萎缩性胃炎,疤痕,-,溃疡,炎性损害的结局,加强,PGE,2,的合成与分泌,促进氨基己糖和中性黏液分,改善胃黏膜血流,刺激细胞因子,EGF,和,bFGF,的分泌和上皮,EGFR,的表达,再生黏膜厚度增加,囊状扩张腺体数量减少,腺体之间结缔组织面积减少,腺体面积相对增多,肉芽组织内毛细血管丰富,胶原面积增加,达到高质量愈合要求,加强胃粘膜保护,对炎性损伤愈合有质的影响,胃肠激素类,前列腺素及其衍生物、,EGF,及生长因子,硫氢键类,硫糖铝（胃溃宁、迪先）,铋剂类,CBS,、果胶酸铋、复方铝酸铋,柱状细胞稳定剂,替普瑞酮、麦滋林,-S,、伊索拉啶、,依卡倍特钠、吉法酯,其他,抗氧化剂 瑞巴派特,抗酸剂 铝碳酸镁,甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌,/,甘草锌,抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚,多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停,丙谷胺,胃粘膜保护剂药理分类,胃黏膜保护剂分类胃内,pH,对粘膜保护的影响,不受胃内,pH,影响,柱状细胞稳定剂类、胃肠激素和其他类,受胃内,pH,影响,巯氢键类、铋剂类,胃黏膜保护剂分类粘膜保护作用的完全程度,完全粘膜保护作用胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂,不完全粘膜保护作用部分,其他类,前列腺素类衍生物,代表药物：,米索前列醇,（,Misoprostol,）、恩前列素（,enprostil,）、利奥前列素（,rioprostil,）、阿巴前列素（,arbaprostil,）,药理机制,增加胃粘液合成与分泌,促进,HCO,3,分泌,增加胃粘膜血流,抑制胃酸分泌,药效评价和应用,NSAIDs,相关性胃炎和消化性溃疡预防,急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似,硫糖铝,有效成分：,蔗糖硫酸酯的碱式铝盐,药理机制：,粘附于溃疡面的最佳,pH,为,23,，,pH4,时，粘附作用减弱,促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌,促进前列腺素合成,增加胃粘膜血流,促进生长因子的合成,临床应用和评价：,1967,年,M.Namekata,首创,治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与,H2RA,相似,临床治疗慢性胃炎效果评价不一,实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用,硫糖铝对,CAG,模型的作用,组别,L1/L2,腺体数目,PCNA,（,um,）,EGF,（,ng,/ml,）,正常组,5.38,0.57 31.86,2.61 123.29,5.22 0.61,0.28,模型组,2.82,0.55,25.25,3.41*,57.14,6.57*2.24,0.83*,硫糖治疗,.78,0.17 30.38,2.62*98.59,13.54*6.11,2.01*,硫糖干预,5.26,0.48 32.43,2.57*123.14,6.04*3.32,0.53*,有促内源性,EGF,分泌,促胃上皮腺体增殖作用,代表药物：胶体次枸橼酸铋，,果胶酸铋钾，复方铝酸铋，,枸橼酸铋雷尼替丁（,RBC,）,药理特点：,胶体铋在,PH5,的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡面,，形成保护屏障,刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌,刺激内源性前列腺素释放,改善胃粘膜血流,杀灭,Hp,临床应用和评价,胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并,Hp,感染,胃内,pH,依赖，酸性环境发挥最佳疗效,PPIs,加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救,Hp,根除治疗,RBC,兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗,Hp,作用,RBC,加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含,PPI,联合方案相似,铋剂,症状缓解 镜下好转 病理改善,Hp,阴转,2,周,4,周,8,周,4,周,8,周,4,周,8,周,4,周,8,周,显效,35 64 2 30 2 36 1 76 25,有效,61 64 47 78 46 48 36,无效,43 11 3 31 4 55 15 25 13,有效率,69.04 92.09 94.23 77.70 92.31 60.43 71.15 75.25 65.89,(%),慢性胃炎,CBS,治疗不同疗程组疗效分析（,191,例）,姒健敏等，浙江医学,1993,；,15,（,6,）：,341,替普瑞酮,有效成分：,萜烯的衍生物,药理机制：,促进胃粘膜上皮糖蛋白合成,增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量,增加胃粘膜疏水层的磷脂含量,增加局部内源性前列腺素，尤其是,PGE2,的合成,临床应用和评价：,联合,PPI,用于,消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量,治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切（,Hp,相关、,NSAIDs,药物相关、门脉高压性胃病、萎缩性胃炎等）,日本,1249,例胃溃疡替普瑞酮,+H,2,RA,（,712,例）和,H2RA,（,537,例），,8,周,S,2,获得率前者,31.5,，后者,24.9%,。,胡伏莲等替普瑞酮西米替丁治疗胃溃疡,8,周愈合率,85.1,，高于西咪替丁,姒健敏等超声胃镜奥美拉唑替普瑞酮治疗,6,周,S2,期高质量溃疡愈合率可达,44.4%,增加胃粘膜血流,促进胃粘膜的再生,促进生长因子的合成,洛塞克组大鼠：,腺胃近小弯侧见一溃疡，大小为,3.24cm2.22cm,，基底有浅白苔，局部色红。,溃疡面坏死组织少，可见新生腺体，溃疡底部可见肉芽组织，新生血管丰富,联合替普瑞酮治疗组大鼠：,腺胃黏膜近小弯,侧可见一溃疡痕，大小为,2.76mm1.92mm,，溃疡较表浅，基底普遍色红，中间无明显白苔，周边黏膜无明显水肿。,溃疡面上均为新生黏膜覆盖，腺腔不规则扩张，间质水肿，黏 膜下层纤维肉芽组织增生，慢性炎性细胞浸润，毛细血管丰富。,一般治疗,6,周后的胃溃疡愈合率,85%,：,胃镜直视下为,H2,期溃疡,EUS,显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声团,胃镜直视下为,S1,期溃疡，,EUS,显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声,S2,期愈合,溃疡底部已无明显低回声团块。,一般治疗,6,周后的胃溃疡,S2,愈合率,51%,EUS,显示高质量愈合率,21.9%,，,联合替普瑞酮治疗,6,周,S2,期高质量溃疡愈合率可达,44.4%,正常,模型,肠化,替普瑞酮,有效成分：,L-,谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸,水溶性,薁,是来自甘菊花的成分,药理机制：,促进前列腺素合成,增加氨,己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成,促进粘液分泌和上皮细胞增殖,临床应用,辅助,治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡,麦滋林,-S,吉法酯,有效成分：,金合欢乙酸香叶醇酯,药效学,：,促进前列腺素合成,直接作用于胃粘膜上皮细胞，加速细胞新陈代谢,临床应用和评价：,辅助,治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡,日本,DU,三期临床试验，,123,例吉法酯治疗的（,2,、,4,、,6,、,8,、,10,和,12,周）内镜愈合率分别为,14.7,、,33.0,、,51.5,、,66.7,、,70.5,Ishimori A,Arzneimittelforschung,.1986;36(6):980-3.,药理特点：,增加胃粘膜上皮细胞内,cAMP,含量，强化粘膜上皮细胞的紧密联结,促进粘膜血流量,抑制中性粒细胞产生的自由基和氧化产物，降低磷脂酶的活性,Kyoi T,.Life Sci,2004;76(1):71-83,临床应用和评价,辅助用于慢性胃炎、胃溃疡治疗,日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶,4mg,，,QD 8,周胃溃疡（,30,例）治愈率,93.3,国产伊索拉啶治疗慢性胃炎,152,例，,4mg,，,QD8,周 胃镜改善率,84.1,，症状改善率,81.0,上海多中心,98,例胃溃疡 伊索拉啶,4mg QD 8,周，疼痛缓解率达,91.1,，胃镜愈合率为,62.4,伊索拉啶,依卡倍特钠,Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O,Dr Pearson(,University of Newcastle Upon Tyne,England,),从传统中药松树中提取制成,药理作用,体外杀灭,Hp,降低,Hp,定植力,抑制胃蛋白酶活性,胃黏膜保护功能,120,例,Hp+PU,依卡倍特钠,1g,或 兰索拉唑 阿莫西林,(EAC,和,LAC,方案,),2,周。,ITT,、,PP,溃疡治愈率，,EAC,方案分别为,85%,和,88%,，,LAC,方案分别为,85%,和,91%,Shibata,K oai:pubmedcentral.gov:162730,Furukawa,Digestion,2000;62:116-125,Kusumoto,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,September 30,2004,Adachi K,Aliment Pharmacol Ther,.2001;15(8):1187-91,Talley N.J Expert opinion on pharmocotherapy,2002;3:1301-1311,随访时间,(,年,)Ecabet+Ranitidine Ranitidine,5,年复发,1.0 bid 75mg bid 75mg bid,N=27 N=27,1 3.9 21.4,2 8.2 41.3,3 8.2 45.5,4 8.2 54.3,5 18.2 58.9,瑞巴派特,药理机制：,清除氧自由基,增加胃粘液量,增加前列腺素合成,增加胃粘膜血流量,药效评价和应用：,急性胃炎：抑制,Hp,感染，减少中性粒细胞浸润,消化性溃疡和慢性胃炎：粘膜保护作用，辅助治疗,60,例,Hp,阳性胃溃疡,Ome,，,Ome,瑞巴派特和,Ome,阿莫西林三组，,3,月后溃疡愈合率相近，含瑞巴派特组,S2,获得率较单用,Ome,提高，,疤痕部位中性粒细胞浸润减少，溃疡复发率下降,铝碳酸镁,药理作用,中和胃酸,使胃蛋白酶失活,螯合阴离子,刺激,EGF,和,bFGF,分泌或集聚,临床应用,胃酸相关性疾病治疗,溃疡病、急,.,慢性胃炎、反流病,(DGR GER),功能性消化不良治疗,拮抗胃酸反跳时,达喜保护作用点,检测手段,出处,覆盖形成保护膜,作为,HCO,3,贮池,粘液糖蛋白,粘膜药物浓度检测,比色法测氨基己糖,Talcid,Fact book,2003,Miederer,SE,，,1990,胃肠病学，,1999,前列腺素,胃粘膜血流,放免法测,PGE,2,含量,激光多普勒血流仪,胃肠病学，,1999,Reimann,1986,第二军医大学学报，,2000,氧自由基清除系统,酶动力学测谷胱甘肽还原酶等活性,胃肠病学，,1999,EGF,及其受体,bFGF,及其受体,RT/PCR,法,免疫荧光法,J Physiol,Paris,2000,Gastroenterology,1996,达喜,:,抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂,中药云母,成份：,分子结构式：,KAl2(Si,Al)O10(OH,F),理化结构：天然层状矿物晶体，主含硅酸钾铝,药理作用：,层间结构静电位差，促进阳离子交换，易于吸附黏膜表面而迅速膨胀扩散和离子交换性等特殊的物理性质,分子间活性氧能促进氧交换，促进胃黏膜血流，黏膜营养 作用,促进氨基己糖、,GAS,和,PGE2,合成，促进内源,EGF/EGFR,表达,抑制癌基因,C-erbB-2,表达和抑癌基因,p16,的失活，降低,bcl-2,表达,促进细胞良性增殖有加强,CAG,胃黏膜屏障和腺体修复作用云母可以逆转,CAG,病理改变,组别,N,胃窦部,1mm,长度内腺体数目,X,S,正常对照组,7,58,34,33,30,36,31,32,31.86,2.61,模型对照组,8,26,20,25,26,24,31,22,28,25.25,3.41,云母高剂治疗组,7,32.5,29,38,34.5,34,30,34,33.14,3.01,云母低剂治疗组,8,31,28,34,36,30.5,30.5,33,29,31.50,2.66,与模型对照组比，,p0.01,云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用,CAG,大鼠云母治疗后胃腺体恢复,王良静，陈淑洁，姒健敏,.,中国药学杂志,2005,；,40,（,16,）：,1226-1230,云母研究相关论文,云母对大鼠慢性萎缩性胃炎干预及逆转治疗的机理探讨,.,中国中药杂志,2004,；,29,（,7,）：,666-670,鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜形态特征和细胞增殖调控因子变化研究,.,中华消化杂志,2004,；,24,（,8,）：,476-479.,云母单体颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜,G,、,D,细胞的变化及胃泌素、生长抑素的影响 中国中药杂志,2004,；（,6,）：,12,云母对胃黏膜保护作用机制研究,.,中国中药杂志,2004,；,29,（,8,）：,781-785,云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究,.,中国中药杂志,2004,；,29,（,3,）：,251-254,云母颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜主、壁细胞保护作用的研究 中药新药与临床杂志,2004,；,对萎缩性胃炎辩证分型论治现状的分析与思考 医学与哲学,2003,；,24,（,8,）：,45,云母治疗萎缩性胃炎的理论机制探析,.,中国中医基础医学杂志,2003,；,9,（,11,）：,851-852,云母对鼠慢性萎缩性胃炎细胞增殖作用研究 中国药学杂志,2005,云母对实验性胃溃疡的作用研究 中国中药杂志,2005,作 用,施维舒 麦滋林 米索前列醇 硫糖铝 吉法脂 膜固思达,临床常用胃黏膜保护剂作用的药理比较,黏液,碳酸氢盐分泌,胃黏膜血流,维持 维持 维持,前列腺素合成,细胞更新,维持 维持 维持,胃蛋白酶活性,抗炎作用,清除自由基,生长因子合成,EGF,促进胃粘膜生长再生,EGF-,受体,胚胎 胃粘膜1,2,周(,A),和20 周(,B).(Tremblay et al.,1997).,EGF,在胃粘膜上皮愈合中的作用,Chailler P Front Biosci 1999 15;4:D87-101,.,EGF,与胃黏膜增殖修复,CAG,大鼠由于慢性炎症刺激破坏胃黏膜后，出现适应性,EGF,和受体表达升高,胃黏膜细胞培养中加入不同浓度的乙醇和吲哚美辛,EGF,预处理的黏膜细胞的细胞保护作用明显加强，黏液合成增加，,PGE2,释放增多,内、外源性,EGF,与胃黏膜上皮细胞基底侧膜上的,EGFR,结合，刺激,Na(+)/H(+),的离子交换，促进黏膜修复,EGFR/C-erbB-2,过表达促进细胞恶性增殖，与,CAG,癌变有关,Brzozowski T Scand J Gastroenterol,1996;31(9):837-46,Shimamoto C,J Gastroenterol,2003;38(8):727-33,姒健敏 中华消化杂志,2004;24(8):476-479,外源性,EGF,作用,CAG,模型结果,组 别,L1,（,um,）,L1/L2,腺体数目,PCNA,治疗组,215.020.7 2.700.34 261.27 77.7 4.2,对照组,139.2 13.8 1.27 0.27 20 1.78 54.4 4.5,*,p0.01,结论,:,1.,预防,MNNG,的致癌损伤,2.,使胃黏膜修复至“正常”,3.,对胃黏膜良性促增殖作用,姒健敏等 中华内科杂志,2001,；,40,（,3,）,另有,:,EGF,作用于正常胃粘膜及实验性胃溃疡较长时间后，,无癌前病变出现，停药,8,周后也无原癌基因,c-myc,及,c-fos,表达水平增高,陈宝雯等 世界华人消化杂志,1999,；,7,：,504-506,内源性,EGF,作用,CAG,模型结果,组别,L1/L2,腺体数目,PCNA,（,um,）,EGF,（,ng,/ml,）,正常组,5.38,0.57 31.86,2.61 123.29,5.22 0.61,0.28,模型组,2.82,0.55,25.25,3.41*,57.14,6.57*2.24,0.83*,AAG,治疗,5.58,0.96 33.14,3.01*117.29,11.91*5.85,2.21*,AAG,干预,5.08,0.48 32.5,2.93*129.38,11.86*3.40,1.22*,结论：,CAG,刺激条件下机体有反应性,EGF/EGFR,的升高,AAG,能刺激内源性,EGF,进一步升高，干预和逆转胃黏膜萎缩,黏膜保护剂对,EGF/EGFR,表达影响,组 别,个 数,血浆,EGF,水平（,g/ml,）,距溃疡,1cm,处,EGFR,阳性细胞百分数（）,距溃疡,1cm,处,EGFR,平均灰度,生理盐水对照组,10,0.39,0.09,*,63.40,8.64,*,115.3044,11.8022,*,替普瑞酮治疗组,13,0.42,0.10,*,70.37,15.58,*,117.0661,19.2075,*,奥美拉唑治疗组,11,0.31,0.14,64.20,11.34,*,107.6738,7.0249,*,联合治疗组,11,0.46,0.16,*,70.24,11.63,*,135.5184,18.6554,*,EGF,胃粘膜保护应用,重组人,EGF,和庆大霉素：内镜注射溃疡病周围及胃窦粘膜，愈合,2,周左右,59,例,PU:,口服,6,周,EGF,（溃疡愈合率,87,）和硫糖铝（愈合率,46,）,EGF,口服液治疗,CAG,报道,沈炳棣,等,.,温州医学院学报,1994;4:205-207,杨思凤，潘伯荣,.,新消化病学杂志,1996;4(3):132,于正龙，等,.,中华消化杂志,1994;14(2):119-20.,bFGF,与胃黏膜保护作用,外源性注射,bFGF,，,11,天后醋酸胃溃疡大鼠,GBF,和溃疡旁的微血管数量增加,大鼠灌胃给予,bFGF,3,周可促进十二指肠溃疡愈合，这种作用与抑酸作用无关,Ernst H J Physiol,Pharmacol 2001;52(3):377-90,Szabo S Aliment Pharmacol Ther 2000;14 Suppl,1:33-43,黏膜保护剂对,bFGF,表达影响,不同部位,bFGF,平均灰度及阳性细胞百分数,组 别,个 数,距溃疡,1cm,处胃黏膜,bFGF,平均灰度,距溃疡,1cm,处胃黏膜,bFGF,阳性细胞百分数（）,溃疡基底肉芽组织,bFGF,平均灰度,生理盐水对照组,10,114.3554,17.3986,65.96,12.92,76.6771,11.2825,替普瑞酮治疗组,13,137.2832,14.3931,*,78.24,10.96,103.5855,15.4023,*,奥美拉唑治疗组,11,137.4411,15.0328,*,72.38,15.25,109.9343,17.0480,*,联合治疗组,11,131.4780,11.2533,*,72.88,17.98,113.9781,14.9674,*,距溃疡,1cm,处胃黏膜,bFGF,表达阳性细胞（,400,）,溃疡基底肉芽组织,bFGF,表达水平（,400,）,GH,促进溃疡愈合,胃溃疡大鼠连续,7,天皮下注射,GH(2.5 mg/kg),治疗,胃溃疡直径明显减小,(5.6+/-0.8 mm,2,vs.9.9+/-1 mm,2,;p=0.005),胃黏膜细胞增殖,(PCNA),和新生血管,(smooth muscle actin,SMA),合成增加,GH,有刺激细胞增殖和血管形成的作用,Beckert S Med Sci Monit,2004;10(8):BR255-8,GH,和,GHR,对黏膜生长作用,三组患者血清,GH,水平（,X,S,）,组 别,例数,GH,水平,A,组（基本正常组）,30,2.869,0.512,B,组（,CAG,组）,30,1.021,0.132,C,组（胃癌组）,30,3.176,0.421,三组患者胃粘膜,GHR,阳性表达率（,%,）,组 别,例数,GHR,表达阳性率,A,组（基本正常组）,30,100,（,30/30,）,B,组（,CAG,组）,30,10,（,3/30,）,C,组（胃癌组）,30,13.33,（,4/30,）,X,2,AB,=49 p0.01,，,X,2,AC,=45 p0.0,，,X,2,BC,=0.16 p,0.0,Si JM World J Gastroenterol,.2004;10(19):2908-10,GRL,与胃黏膜保护,Hp,感染后产生,GRL,的胃体,A,细胞受破坏，,GRL,水平下降,血浆,GRL,水平与血清蛋白酶原,I,（,PGI,）和,PG I/II,比值正相关，,GRL,水平越低萎缩程度越重,外源性给予,GRL,增加乙醇或束缚应激模型大鼠胃酸分泌,增加胃黏膜血流量和腔内,NO,浓度发挥黏膜保护作用,吲哚美辛和乙醇导致胃黏膜损害大鼠研究发现，外源性,GRL,黏膜保护主要通过,PGE2,发挥作用,Tatsuguchi A Am J Gastroenterol,2004;99(11):2121-7,Suzuki H Hepatogastroenterology 2004;51(59):1249-54,Konturek PC J Physiol,Pharmacol 2004;55(2):325-36,IGF,与胃黏膜保护,体外胃黏膜细胞试验，阿司匹林刺激后细胞增殖下降，同时添加,IGF-I,细胞增殖带,BrdU,染色明显增加,IGF-I,有促进胃细胞增殖作用,外源性给予重组人,IGF-1,（,rhIGF-1,）可以加速糖尿病大鼠胃黏膜损伤的愈合,Korolkiewicz,RP,Pharmacol Res 2000;41(2):221-9,Yoshizawa T Aliment Pharmacol Ther 2000;14 Suppl,1:176-82,三叶肽,Trefoil Peptide Family,TFF,TFF Peptide,Trefoil Domain,Predicted Structure,Expression in the GI Tract,TFF1/pS2,1,Stomach,TFF2/SP,2,stomach,duodenum,pancreas(?),TFF3/ITF,1,intestines,Trefoil factors(TFFs)constitute a family of peptides containing one or more structurally characteristic trefoil domains.,TFF,与胃黏膜保护,TFF,通过增加胃粘膜保护因素如胃黏膜血流量、胃粘膜黏液糖蛋白及胃粘膜,NO,的含量,发现,TFF2 mRNA,主要分布于微小凹基底部的柱状细胞、幽门腺腺泡及导管细胞，,TFF2 mRNA,低表达是胃溃疡易患因素,报道,TFF1,表达在胃溃疡周边粘膜表达高于距溃疡周边,5cm,外的粘膜,血管内皮生长因子,vascular endothelial growth factor,VEGF,单剂,VEGF,灌胃预防乙醇引起大鼠胃黏膜急性损害给药,3,周刺激新生血管形成，促进,DU,愈合,大鼠急性乙醇刺激,6 h,和,3 d,胃内,VEGF,浓度达高峰外源性给予重组,VEGF,刺激黏膜修复，加用特异,VEGR,的抗体导致胃黏膜破坏,Szabo S Dig Dis Sci,.1998;43(9 Suppl):40S-45S,Matsui Y Digestion.2002;66(2):99-105,对因治疗时的胃粘膜保护剂选择,防治胃粘膜炎性损伤性疾病：,完全粘膜保护剂为主,酸相关性疾病：,有抗,酸作用或能抑制胃蛋白酶的保护剂，与制酸剂合用不受,pH,影响的保护剂,酒精和,NSAIDs,等药物损伤：,PG,衍生物或有刺激内源性,PG,分泌或促进细胞因子保护剂,Hp,感染后,:,具抑制或协同杀灭,Hp,、抑制氧化损伤的保护剂,反流病：,多含有金属离子、具有吸附,胆盐、胆汁酸等作用的保护剂,过敏性疾病的粘膜损害,：,色甘酸二钠和酮替酚等有粘膜保护作用的抗过敏剂,紧张焦虑损伤：,安定和甘草提取物生胃酮等,胃黏膜保护剂选择与胃内,pH,关系,不受,pH,影响,柱状细胞稳定剂类、激素类、其他类,受,pH,影响,巯氢键类、铋剂类,溃疡病黏膜保护剂选用推荐方案,有效抗,HP,治疗一周,制酸剂,+,柱状细胞稳定剂,4-6,周,黏膜保护剂,12,周或者,S,C,愈合,萎缩性胃炎粘膜保护剂选用推荐方案,有效根除,HP,治疗,柱状细胞保护剂,+,抗氧化剂,(,三月）,MTB,技术监测,糜烂性胃炎治疗胃粘膜保护剂推荐方案,病因治疗,制酸剂,+,柱状细胞稳定剂,2,周,黏膜保护剂维持,4-8,周,或者症状完全缓解后维持,2,周,非糜烂性胃炎或功能性消化不良粘膜保护剂,推荐方案,黏膜保护剂,+,动力调节剂,+,抗精神药,8,周,谢谢！,</p>