早相胰岛素分泌缺失在中国.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,早相胰岛素分泌,缺失在,中国,T2DM,患者,发病过程中具有决定作用,2,型糖尿病的自然病程,胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展,DeFronzo RA.Diabetes.1988 Jun;37(6):667-687.,Jallut D,et al.Metabolism.1990 Oct;39(10):1068-1075.,肥胖糖尿病合并,低胰岛素血症,胰岛素,分泌,(U/ml),血糖浓度,(mg/dl),胰岛素,敏感性,(mg/m,2,min),肥胖糖尿病合并,高胰岛素血症,肥胖,IGT,肥胖,健康人,正常,健康人,IGT,，糖耐量减低,0,1,2,3,4,5,500,400,300,200,100,0,早,相胰岛素分泌缺失,是,2,型糖尿病发病的决定因素,NGT,，,糖,耐量正常,IGT,，,糖耐量减低,T2DM,，,2,型糖尿病,早,相胰岛素分泌,AIR,(U/mL),IGT,NGT,NGT,NGT,NGT,T2DM,进展为糖尿病,不进展为糖尿病,增加,降低,胰岛素敏感性,weyer C,et al.J,clin,invest1999,104:787-794,胰岛素作用,M-low(mg/kg EMBS per minute),评估胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌的模型及方法,葡萄糖,钳夹技术是表示,S,I,的金指标，,但：,费时,费力，需特殊设备，价格昂贵，临床上难以实施,Bergman微小模型技术结合FSIGT能同步测定和,评估,S,I,及,胰岛素分泌能力,省,时,省力,，,与,葡萄糖钳技术有非常好的相关性,更适用于群体研究及临床,应用,S,I,，胰岛素敏感指数,FSIGT,，,多样本,静脉,葡萄糖耐量试验,Fukushima M,et al.,Diabetes Care,1999 Nov;22(11):1911-2.,研究目的,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,FSIGT,，,多样本,静脉葡萄糖耐量试验,NGT,，,糖耐量,正常；,IGT,，,糖耐量减低；,T2DM,，,2,型糖尿病,Bergman微小模型即胰岛素,改良的减少样本,数,(,采血,样12,次,),运用Bergman微小模型技术结合FSIGT评估中国汉族人群糖耐量不同的肥胖患者,(NGT,，,IGT,，,T2DM),胰岛素抵抗和早相胰岛素分泌功能是否有差异,?,研究方法,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,受试者,n,=220,正常对照,n=29,肥胖,NGT,n=63,肥胖,IGT,n=69,肥胖,T2DM,n=59,评价胰岛素抵抗,及早,(I),相,胰岛素分泌功能,Visit 1:,*BMI,25kg/m,2,+OGTT,Visit 2:FSIGT(,与,Visit 1,间隔,3,天,),*,根据,1999,年亚太地区肥胖诊断标准,，,以,BMI,25kg/m,2,分为正常体重和肥胖,人群,NGT,，,糖耐量,正常；,IGT,，,糖耐量减低；,T2DM,，,2,型糖尿病,注：本研究中,Visit 1,进行的,OGTT(,口服葡萄糖耐量试验,),用来观察,早,相胰岛素,分泌,功能；,在,Visit 2,进行的,FSIGT(,多样本,静脉,葡萄糖,耐量试验,),用来观察,I,相,胰岛素,分泌,功能，统称为早,(I),相胰岛素分泌功能。,多样本,静脉,葡萄糖耐量试验(FSIGT),Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,受试者,前夜,20:00,起,禁食,次晨,7:00-8:00,间,双侧肘前留置,静脉套管针,0 2 4 6 8 19 22 30 40 50 70 90 180,分钟,0 20,分钟,2,分钟,内快速,推注,50%,葡萄糖,(,300,mg/,kg,),1,分钟内缓慢推注人胰岛素,0.03U,/kg,，推注后用,3ml,生理盐水冲洗,静卧,15-30,分钟,采样侧：各时相抽血,2ml,推注侧：推注葡萄糖和胰岛素,检测指标,胰岛素,抵抗,将,FSIGT,中各时点测得的血糖与胰岛素值输入,Bergman MINIMOD,计算机软件包,，算出,S,I,胰岛素,分泌,OGTT,中糖负荷后,30min,胰岛素增值与血糖增值的,比值,I30/G30,：,I,30,/G,30,=,(,I,30min,-I,0,min,),/,(,G,30min,-G,0,min,),也,反映早,(I),相,胰岛素分泌,功能,AIR,：,FSIGT,中推注葡萄糖后,0-10min,内基线以上胰岛素水平的曲线下面积表示机体对葡萄糖负荷后的急性胰岛素分泌,反应，反映早,(I),相胰岛素分泌功能,处置指数,(,DI,),：,AIR,和,S,I,的,乘积,，用于,评价,AIR,是否足以代偿机体的胰岛素抵抗,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,OGTT,，口服葡萄糖耐量试验,；,FSIGT,，多样本静脉,葡萄糖,耐量试验；,S,I,，胰岛素敏感指数；,AIR,，急性胰岛素分泌反应，反映早,(I),相胰岛素分泌功能,研究组基线值,基本人口学特征和实验室参数,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,项目 正常对照,(n=29),肥胖,NGT(n=63),肥胖,IGT(n=69),肥胖,T2DM(n=59),性别,(,男,/,女,),年龄,(,岁,),体重指数,(kg/m,2,),腰围,(cm),腰臀比,收缩压,(mmHg),舒张压,(mmHg),甘油三,酯,(mmol/L),总胆固醇,(,mmol/L),HDL-c(mmol/L),LDL-c(mmol/L),尿酸,(,mmol/L),HDL-c,，高密度脂蛋白胆固醇,LDL-c,，低密度脂蛋白胆固醇,v,s,正常对照组：,*,P,0.05,，,*,P,0.01,，*,*,P,0.0001,v,s,肥胖,NGT,组：,#,P,0.01,；,vs,肥胖,IGT,组：,P,0.05,，,P,0.01,研究,结果：四组,FSIGT,血糖及胰岛素,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,对照,肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,血糖,(mmol,/L),时间,(,分钟,),对照,肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,血清胰岛素,(mu,/L),时间,(,分钟,),FSIGT,中的血清胰岛素浓度,FSIGT,中的血浆葡萄糖浓度,FSIGT,，,多样本,静脉,葡萄糖,耐量试验,研究结果：三个肥胖组之间的胰岛素抵抗,程度,相似,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,胰岛素敏感指数,*,10,-4(,1 mU,-1,min,-1,),对照组 肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,*,*,*,*,*,*,vs,正常对照组：,*,*,P,0.0001,NGT,，,糖耐量,正常；,IGT,，,糖耐量减低；,T2DM,，,2,型糖尿病,三个,肥胖组,的胰岛素敏感性均减低,，但三,组,之间的,胰岛素,抵抗程度相似,研究结果：,OGTT,中早相胰岛素分泌功能,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,I,30,/G,30,即,OGTT,中糖负荷后,30min,胰岛素增值与血糖增值的,比值，也反映早,(I),相胰岛素分泌功能,早,相胰岛素,分泌,：,肥胖,NGT,组增多,，,而,肥胖,IGT,及T2DM组逐渐下降,vs 正常对照组,，,*,P0.,001,vs,肥胖NGT组，,#,P0.,01,vs,肥胖IGT组，,P0.,05,早相胰岛素分泌（,I,30,/G,30,）,对照组 肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,*,*,#,*,#,研究结果：,FSIGT,中,早,(I),相,胰岛素分泌,功能,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,vs 正常对照组,，,*,P0.,001,vs,肥胖NGT组，,#,P0.,01,vs,肥胖IGT组,，,P0.001,对照组 肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,早,(I),相胰岛素分泌,(,mU1,-1,min,),*,*,#,*,#,早,(I),相,胰岛素,分泌,：,肥胖,NGT,组增多,，,而,肥胖,IGT,及T2DM组逐渐下降,FSIGT,，,多样本,静脉,葡萄糖,耐量试验,研究结果：胰岛素抵抗代偿情况,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,对照组 肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,处置指数,(DI),vs 正常对照组，,*P0.01，*P0.,001,vs,肥胖NGT组，,#,P0.,01,vs,肥胖IGT组,，,P0.001,*,*,*,#,*,#,随着早,(I),相,胰岛素,分泌,缺失，机体代偿胰岛素抵抗,逐渐,下降,DI,即处置指数，评价机体的早,(I),相胰岛素分泌功能是否,足以代偿机体的胰岛素抵抗,FSIGT,，,多样本,静脉,葡萄糖,耐量试验,研究结果：早相胰岛素分泌缺失,是,T2DM,发生的决定因素,正常对照,肥胖,NGT,肥胖,IGT,肥胖,T2DM,900,800,700,600,500,400,300,200,100,0,0,5,10,15,早相胰岛素分泌,(,pmol,/L),胰岛素敏感性指标,(10,-5,min,-1,/,pmol,/L),Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,影响胰岛素抵抗的因素,多元回归,分析显示,，,胰岛素敏感性：,与腰围,、,2,h,胰岛素,、负荷后,2,h血糖和甘油三酯呈,负相关,与年龄、空腹血糖、,AIR,、高,/,低密度脂蛋白胆固醇无关,脂肪的,分布,而,非,体型,是,影响,胰岛素抵抗,更为,重要的因素,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,AIR,，,急性,胰岛素分泌反应，反映早,(I),相胰岛素分泌功能,年龄 腰围 体重指数 腰臀比 空腹血糖 负荷后,2h,血糖,AIR,空腹血清胰岛素,2h,胰岛素 甘油,三,酯,总胆固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白,尿酸,r,表示相关系数，在,-,1,1,之间，,p,0.01,说明,相关性,成立,影响AIR的因素,多元回归分析显示，,AIR,：,与,I,30,/G,30,正相关,与,年龄、餐,后,2h,血糖,、空腹血糖,呈,负相关,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,年龄 腰围 体重指数 腰臀比 空腹血糖 负荷后,2h,血糖,FINS,2h,胰岛素,I,30,/G,30,AIR,，急性,胰岛素分泌反应，反映早,(I),相胰岛素分泌,功能,FINS,，空腹,血清胰岛素,I,30,/G,30,即,OGTT,中糖负荷后,30min,胰岛素增值与血糖增值的,比值，也反映早,(I),相,胰岛素分泌,功能,r,表示相关系数，在,-,1,1,之间，,p,0.01,说明,相关性,成立,结论,中国,汉族人群，糖耐量不同的肥胖,患者,(,NGT,/,IGT/T2DM,),胰岛素,抵抗相似，,但是,早,相,胰岛素分泌,不同,：,肥胖NGT的早相胰岛素分泌,明显,增高,随着血糖逐渐,增高,，早相,胰岛素分泌功能,逐渐,减退,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,NGT,，,糖耐量,正常；,IGT,，,糖耐量减低；,T2DM,，,2,型糖尿病,讨论,1,：,中国汉族人群,胰岛素抵抗的特点,1.Haffner,SM,et al.Diabetes.1997 Jan;46(1):63-9.,2.Hong,J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,西方,研究,发现,1,：,新诊断T,2DM,患者,，,胰岛素敏感性在非,裔,美国人、非,西班牙裔白人和西班牙裔白人中,无明显种族,差异，但随着,血糖增高，,胰岛素敏感性逐渐,降低,本,研究,发现,2,：,中国,汉族人群，,肥胖的非糖尿病,人群胰岛素敏感性已经降低,2,型糖尿病患者胰岛素抵抗同肥胖的非糖尿病人群相似，不会随着血糖的升高再,加重,讨论,2,：,中国,2,型糖尿病进展的特点,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,讨论,3,：,尽早干预治疗，恢复生理,性早相,胰岛素分泌,Hong J,et al.Endocrine.2007;31(2):93-99,恢复生理性早相胰岛素分泌的治疗能降低IGT和,T,2,DM,早期出现的餐后高血糖,正常糖耐量的肥胖患者已存在胰岛素抵抗和,细胞的代偿反应，应尽早干预治疗，预防,T,2,DM,的进展,谢 谢！,