自身免疫性疾病与抗核抗体.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,自身免疫性疾病与抗核抗体,浙江中医药大学附属,第一医,院,高祥福,主要内容,自身免疫性疾病简介,抗核抗体的概念,抗核抗体检测内容及临床意义,自身免疫性疾病（,AID,）,泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子，针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应，由自身免疫反应参与发病机制，导致组织损伤或功能障碍的疾病。,自身免疫性（,autoimmunity),是指淋巴细胞丧失了对自身组织（抗原）的耐受性，以至于淋巴细胞对自身组织出现免疫反应并导致组织的损伤,自身免疫性疾病（,AID,）发病因素,内因：遗传因素（先天或变异）,外因：环境因素,化学药品、毒品,感染因子（细菌、病毒,.,）,工作、生活压力,外因通过内因起作用,免疫系统向它本应保护的细胞、组织或者器官宣战,AID,自身免疫性疾病（,AID,）分类及发病范围,非器官特异性,AID,器官特异性,AID,自身免疫性疾病（,AID,）,PSORIASIS,牛皮癣、银屑癣,Rheumatoid,Arthritis,Inflammatory,Bowel Disease,肠炎,Multiple sclerosis,硬化症,自身免疫性疾病（,AID,）的诊断,抗核抗体的概念,经典定义：针对真核细胞核成分的自身抗,体的总称。（针对细胞核）,现代定义：针对核酸和核蛋白抗体的总称。,其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架等全部细胞成分。,ANAs,和,ENA,抗核抗体（,anti-nuclear antibodies,ANAs),是抗细胞核内成分的抗体。,根据核内成分的理化特性和分布及其临床意义，分为抗,DNA,、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体四大类,抗非组蛋白抗体，是指抗不含组蛋白，而可被盐水提取的可溶性抗原（,extractable nuclear antigens,ENA),，通常称抗,ENA,抗体,检测,ANA,的意义,抗核抗体（,ANA,）可见于各种自身免疫性疾病，特别是风湿性疾病，是自身免疫性疾病诊断、鉴别诊断、病情判断的重要依据,ANA,阳性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性越大。,抗核抗体谱的分类,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：,抗核抗体,细胞核,细胞浆,核均质型：,DNA,、组蛋白和核小体等,核膜型：板层素、,gp210,等,核颗粒型,核糖核蛋白：,Sm,、,nRNP,、,SS-A,、,SS-B,、,Ku,细胞周期蛋白：,型（,PCNA,）和,型,核仁型：,Scl-70,、,RNA,多聚酶、,PM-Scl,和原纤维蛋白等,核浆点型：着丝点、核点等,胞浆颗粒型：线粒体、,Jo-1,、核糖体等,胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性：纺锤体、中间体、中心粒等,ANA,的滴度结果非常重要,-,所用检测系统的起始稀释度（正常参考范围）只是一个统计值，如果以此为临界值，部分正常人也可出现阳性（,5-10%,），在年龄大于,60,岁的老年人中，阳性率更高，但滴度较低。,-ANA,滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性就越大。,抗核抗体谱临床意义,MCTD,的特异性标志（阳性率,95-100%,），特异性,95%,，是疾病活动度和预后的指标。,SLE,的特异性指标，与抗,dsDNA,抗体一起，是,SLE,的诊断标准（阳性率,5-30%,）。,最常见于,SS(40-80%),，,SLE(30-40%),和,PBC,（,20%,），新生儿红斑狼疮中阳性率,100%,。,几乎仅见于,SS(40-80%),和,SLE,（,10-20%,）的女性患者中，男女比例,1,：,29,仅见于,25-75%,进行性系统性硬化症（弥散型）,多肌炎,/,皮肌炎（,8%,），弥散型系统性硬化症,(PSS),多肌炎（,25-35%,），常与合并肺间纤维化相关,局限型进行性系统性硬化症（,CREST,综合症：,70-90%,）,PBC(10-30%),雷诺氏综合症,SLE,的特异性抗体（,3%,），与,SLE,患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关,不具备疾病特异性，还可与,Jo-1,和,RNP,抗体发生交叉反应。,对,SLE,具有很高的特异性（,40-90%,），且与疾病的活动性相关，可用于疗效监测。,SLE,的标志抗体（,50-95%,），特异性几乎为,100%,。在,SLE,早期就会出现的抗体。,多见于药物诱导的红斑狼疮（,95%,）；亦可见于,SLE,（,30-70%,）和类风关（,15-50%,）,SLE,的特异性标志（,5-15%,），与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累相关。,高滴度的,M2,抗体是,PBC,的标志（,85-95%,），在慢性肝脏疾病（,30%,）和进行性系统性 硬化症（,7-25%,）中也存在，但滴度较低。,需自身抗体谱检测排查,发热（不规则），溃疡，乏力，皮疹，结节，关节痛疼，腹泻、腹痛等类似急腹症，高球蛋白血症,血小板减少性紫癜，三系减少：同时和（或）单一系减少,肾功能异常：蛋白尿、血尿、肾小管酸中毒,肺动脉高压、肺炎（间质性）：胸片或,CT,表现，渗出性浆膜腔积液,肝功能异常：,AST/ALT1,和（或）单独,AKP,、,GGT,异常排除病毒性、药物性、代谢性等肝损,精神异常：亢奋或抑郁，偏头痛，认识障碍等需排除狼疮性脑病、脱髓鞘综合征,心包炎、心肌炎、心内膜炎、冠状动脉病变：,SLE,、磷脂综合征,脑梗、反复流产：结合血液高凝、深静脉血栓和（或）其他临床表现，,SLE,、磷脂综合征,关节痛疼：以,ANA,谱、,RA,谱、,ANCA,谱来鉴别,SLE,、,RA,、,AS,、,OA,、,MPA,、,WG,甲状腺肿（或甲状腺功能异常）、淋巴结肿（排除感染）,类风湿因子,(RF),除见于RA外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。,RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关,RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。,RF-IgM：最常见，与RA的活动性无密切关系。,抗环瓜氨酸多肽抗体,(,抗,CCP),对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为,48%,，特异性为,90%,以上。,抗核抗体,(ANA),以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：,均质型：此型与抗,dsDNA,和抗组蛋白抗体有关。,周边型：此型对应的抗体为抗,dsDNA,抗体。,斑点型或颗粒型：此型抗体与多种自身抗体有关，如：抗,u1RNP,、抗,Sm,、抗,Scl-70,、抗,SSB/La,、抗,SSA/Ro,等。,核仁型：此型与针对核糖体、,u3RNP,、,RNA,聚合酶等抗原的抗体有关。,抗双链,DNA(dsDNA),抗体,SLE,特异性,95%,，敏感性,70%,，与,SLE,疾病活动性相关。,盐水可提取性核抗原（,ENA,）,以小分子核糖核蛋白（非组蛋白中的盐水可提取性成分）为靶抗原的自身抗体的总称。,抗,nRNP,nRNP,抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。,抗,U1RNP,抗体,(,抗,U1,核糖核蛋白抗体,),高滴度主要与混合性结缔组织病,(MCTD),相关,也可见于,SLE,。,抗,Sm,抗体（抗,Smith,抗体）,为,SLE,所特有，特异性达,99%,，敏感性,25%,，与,SLE,疾病活动性无关。常与抗,nRNP,共存,。,抗,SSA/Ro,抗体,见于干燥综合征,(,敏感性,88%96%),，类风湿关节炎,(3%10%),，,SLE(24%60%),。与,SLE,光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮（,SSA,抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症）等相关,抗,SSB/La,抗体（抗,Ha,抗体）,抗,SSB,阳性几乎总伴有抗,SSA,抗体阳性，抗,SSB,抗体较抗,SSA,抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达,40,左右,抗,Scl-70,抗体,为系统性硬化症,(SSc),的标记性抗体，检出率为,20%,左右，提示预后不良，易出现早期严重器官损害。,抗,PM-Scl,抗体（抗,PM-1,抗体）,主要见于多发性肌炎,/,硬皮病重叠综合征,(24%),。,抗,Jo-1,抗体,抗,Jo-1,抗体对多发性肌炎（,PM,）及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性，但阳性检出率低。,抗着丝点,(Centromere),抗体（,ACA,）,主要见于,CREST,综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张，检出率为,38%80%,。也见于弥漫型硬皮病（检出率约为,20%,）以及原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）。,PBC,患者中,ACA,阳性常伴,PBC,其他相关自身抗体，,PBC,患者中约,20%AMA,阳性同时伴,ACA,阳性。,ACA,伴抗核点抗体,(SP100,PML,等,),、抗核包膜蛋白抗体,(gp210,p62),也可见到。多种,PBC,相关自身抗体同时出现，可增加对,PBC,诊断的特异性,抗增殖蛋白,1,抗体,(PCNA),为,SLE,的特异性抗体，阳性率约,3-5%,，与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性,抗核小体,(nucleosome),抗体,SLE,的早期标记性抗体，特异性较高。阳性率为,50%,，特异性,95%,。比抗,dsDNA,抗体更早出现。,抗组蛋白,(histone),抗体,95%,以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。,抗核糖体,P,蛋白,(ribosome-P),抗体（抗,rRNP,）,是诊断,SLE,的特异性抗体，常在,SLE,活动期中存在，阳性率在,10%,20%,左右。抗,rRNP,抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗,rRNP,抗体与抗,dsDNA,抗体的消长平行，但与抗,dsDNA,抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续,1,2,年后才转阴,抗核仁（,Nucleole,）抗体,见于系统性硬化症,抗中性粒细胞浆抗体（,ANCA,）,分为胞浆型,(cANCA),、核周型,(pANCA),和不典型,(xANCA),。,cANCA,主要见于韦格纳肉芽肿，出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达,90%,以上。非活动性,WG,仍有,40%cANCA,阳性。,pANCA,阳性主要见于显微镜下多血管炎、,Churg-Strauss,综合征。,xANCA,阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者,抗心磷脂抗体,(ACA),见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征,(,包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和,CNS,病变,),患者,IgM,型,ACA,可作为自发性流产的前瞻性指标,抗,2,糖蛋白抗体（抗,2GP-1,）,诊断,APS,敏感性同,ACA,，但特异性高于,ACA,人白细胞抗原,B27(HLA-B27),为,MHC-I,基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关,抗肾小球基底膜,(GBM),抗体,是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体，包括,Good-Pasture,综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎,SMA,（抗平滑肌抗体）,SMA,无疾病诊断特异性，可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病；,SMA,对,AIH-I,型的诊断有重要意义，高滴度的,SMA(1:160),对,AIH,诊断敏感性相当高,(,至少,90%),，高滴度的,SMA,还可见于,AIH,与,PBC,重叠综合征患者。低滴度,SMA,可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。,抗线粒体抗体,(AMA-M2),抗,M2,抗体是原发性肝汁性肝硬化,(PBC),的血清学指标，当,M2,效价,1:80,时对,PBC,的特异性达,97%,，敏感性达,98%,，可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外，在其它慢性肝脏疾病（,30,）和系统性硬化症（,7,25,）中也可检出抗,M2,抗体，但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者,AMA,通常为,M3,和,M6,。,其他自身免疫性肝炎抗体,抗,3E(BPO),抗体,抗,SP100(,一种核蛋白抗原,),抗体,抗,PML(,一种核蛋白抗原,),抗体,抗,gp210(,一种跨核膜蛋白抗原,),抗体,抗,p62(,一种跨核膜蛋白抗原,),抗体,LKM-1(,抗肝肾微粒体,1,型抗体,),LC-1,（抗肝细胞胞质,1,型抗体）,SLA/LP,（抗可溶性肝抗原抗体,/,抗肝胰抗体）,ANA,检测的临床意义,ANA,可见于多种疾病，特别是结缔组织疾病，常作为结缔组织病的诊断、病情判断和闻效观察的指标,在非结缔组织病（感染性疾病或肿瘤）中也可出现阳性。,正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但滴度低，并且常表现为,IgM,型,高滴度,ANA,则高度提示自身免疫性疾病,目前，,ANA,检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫病的筛查实验。,谢谢,