常见化疗药物的机理及使用顺序.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常见化疗药物,的,机理,&,使用顺序,按药物的化学结构和来源分类,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,杂类,激素及内分泌药物,按化疗药作用机制分类,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功能,影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。,代表药物：,MTX,，,5-Fu,，,Ara-C,直接影响,DNA,结构与功能,结构中的活性基团与,DNA,分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。,代表药物：,CTX,，,DDP,，,MMC,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,嵌入到,DNA,双链碱基之间，与,DNA,结合成复合体，阻止,RNA,的转录,代表药物：,ADM,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖,代表药：,VCR,，,VP-16,，,HCPT,，,Taxol,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长,代表药：,PDN,，,TAM,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。,作用强而快，浓度依赖性,如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢，时间依赖性,如：植物药，抗代谢药,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，,G,0,期细,胞较多。,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及,部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周,期，再用周期特异性药物杀灭,如：多种实体瘤,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞,阻滞于某时相，再用作用于相应,时相的药物大量杀灭。,顺铂与,5-Fu,（一）,顺铂：,1.,与,DNA,分子形成交叉联结，直接破,坏其结构和功能,2.,分布半衰期,2549min,消除半衰期,5873h,顺铂与,5-Fu,（二）,5-Fu,：,1.,胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成,2.,在肝脏代谢，半衰期,0.5h,顺铂与,5-Fu,（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）,再,5-Fu,维持（周期特异性）,临床应用：,PF,方案,MMC,与,5-Fu,（一）,MMC,：,1.,直接破坏,DNA,结构和功能，类似烷,化剂,2.,血浆半衰期,17min,3.,经肝脏代谢,MMC,与,5-Fu,（二）,联用顺序：先用,MMC,（周期非特异性）,再用,5-Fu,（周期特异性）,临床应用：,FAM,方案,CTX,与,MTX,（一）,CTX,：,1.,烷化剂，直接破坏,DNA,结构和功能,2.,血浆半衰期,46.5h,3.,经肾脏排泄,CTX,与,MTX,（二）,MTX,：,1.,叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸,还原酶,2.,血浆消失曲线呈三相，半衰期分别,为,0.75,，,3.5,及,2.7,小时,3.,以原形随尿排泄,CTX,与,MTX,（三）,联用顺序：先用,CTX,（周期非特异性）,9,天后用,MTX,（周期特异性）,MTX,与,5-Fu,（一）,FH,2,FH,4,+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX,与,5-Fu,（二）,联用顺序：序贯抑制,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,临床应用：,CMF,方案,VCR,与,MTX,（一）,VCR,：,1.,抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成,2.,分布半衰期,5min,，消除半衰期,50,155min,，末梢消除半衰期,85h,3.,随胆汁排泻,VCR,与,MTX,（二）,联用顺序：,VCR,减低,MTX,从细胞外流,先用,VCR,再用,MTX,VCR,与,CTX,（一）,VCR,使细胞停滞在,M,期，约,68h,后同步进入,G,1,期,CTX,对,G,1,期细胞杀伤作用最强,VCR,与,CTX,（二）,联用顺序：先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,临床应用：,CHOP,方案，,CVAD,方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：,1.,特异性结合微管蛋白使之稳定，,干扰微管网的正常重组,2.,主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作,用，使紫杉醇的清除率降低,30%,先用紫杉醇,再用顺铂,临床应用：,TP,方案,紫杉醇与,ADM,（一）,ADM,：,1.,嵌入到,DNA,相邻碱基对之间，阻碍,DNA,及,RNA,的合成,2.,三相半衰期,0.5,，,3,及,40,小时,3.,主要在肝脏代谢,紫杉醇与,ADM,（二）,联用顺序：紫杉醇与,ADM,通过共同途径代,谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之,后用,ADM,会增加其心脏毒性,先,ADM,再紫杉醇,临床应用：,AT,方案,CF,与,5-Fu,（一）,FH,2,FH,4,+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,CF,与,5-Fu,（二）,联用顺序：先用,CF,再用,5-Fu,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于,M,期细胞，细胞周,期停滞于,G,2,/M,期,放 疗：,G,2,/M,期细胞最敏感,放疗与紫杉醇（二）,联用顺序：先用紫杉醇,48h,后行放疗,放疗与,5-Fu,（一）,放疗：引起,DNA,断裂，大部分修复，少数,严重损伤导致细胞死亡,5-Fu,：周期特异性药物，干扰,DNA,合成，,抑制放射性损伤的修复,放疗与,5-Fu,（二）,联用顺序：先放疗,再用,5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形,成，抑制损伤修复,联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗,+PF,同步化疗：先用顺铂，,再放疗，,再用,5-Fu,放疗与阿米福汀（一）,阿米福汀,放疗防护剂,清除自由基，减少放射性损伤,在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,放疗与阿米福汀（二）,联用顺序：,200300mg/m,2,溶于生理盐水,50ml,放疗开始前,30min,滴注，,15min,滴完,小,结,先用顺铂，再用,5-Fu,先用,MMC,，再用,5-Fu,先用,CTX,，,9,天后再用,MTX,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,先用,VCR,，再用,MTX,先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,先用紫杉醇，再用顺铂,先用,ADM,，再用紫杉醇,先用,CF,，再用,5-Fu,先用紫杉醇，,48h,后行放疗,先放疗，再用,5-Fu,先用顺铂，再放疗,先用阿米福汀，再放疗,