血液肿瘤性疾患常用化疗药物.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血液科常用抗肿瘤药物,1.,抗代谢药,氨甲蝶呤（,Methotrexate,MTX,）,作用机理：抑制,DHFR,（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响,DNA,合成（主要作用于,S,期）,临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于,ALL,治疗，是,CNS-L,的首选药。,副作用：,口腔及胃肠道粘膜损害：,口腔炎、胃炎、腹泻、便血等,骨髓抑制,肝肾损害（大剂量时）,鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等,氨甲蝶呤（,Methotrexate,MTX,）,大剂量,MTX,（,0.5g/m,2,),给药：用于,ALL,或,CNS,淋巴瘤治疗,常用方法：可溶于,NS,或,GS,中，,1/3,量于,1/2,1,小时内快速输注，余量于剩余,23,23.5,小时内持续泵入。在停药,18,24,小时内，予甲酰四氢叶酸钙（,10-15mg/m,2,),解救,Q6H8,次，以,MTX,血药浓度降至,510,-8,mol/l,为解救终点。,注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于,MTX,总剂量的,10%,，一般掌握在,2,3,。,解救时间越早（,12,36,小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。,理想时应进行血药浓度监测。,用药后,24,小时内予,L-ASP,可增效并减少粘膜毒性。,鞘内给药：每次,7.5mg/m,2,，一般为,10mg,阿糖胞苷,Ara-C,（,Cytosinearabinoside,，,cytarabine,）,作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（,Ara-CTP,），抑制,DNA,聚合酶和,DNA,合成（主要作用于,S,期）,临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（,10-25mg/,次）。主要用于,AML,和,ALL,诱导缓解和巩固强化期化疗及,NHL,治疗。,副作用：,骨髓抑制,胃肠道反应,大剂量,Ara-c,可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）,药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等,羟基脲（,Hydroxyurea,，,HU,）,作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制,DNA,合成。,临床应用：口服给药，主要用于,CML,或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（,0.5-2g/,日）；还可用于高白细胞血症的处理（,1.5-2g Q6-8h,）。,副作用：,骨髓抑制,胃肠道反应,其它：神经系统毒性、皮肤反应,注：起效快，停药后骨髓易恢复,氟达拉滨（,Fludarabine,）,作用机理：进入细胞内磷酸化成,F-Ara-ATP,，可掺入肿瘤细胞的,DNA,或,RNA,链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。,临床应用：主要用于,CLL,或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如,FND,）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如,FLAG,）。常用剂量为,25mg/m,2,/,日，滴注,30,分钟以上，连用,5,天。,副作用：,骨髓抑制,胃肠道反应,药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征,大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）,6-,硫鸟嘌呤,6-,巯基嘌呤（,6-Thioguanine,，,6-TG,）（,6-Mercaptopurine,，,6-MP),作用机理：干扰嘌呤代谢，影响,DNA,正常合成,临床应用：口服使用，可用于,AML,或,ALL,的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量,100mg/m,2,/d,，分次服用，,5-7,天为一疗程。,副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等,注：,6-MP,与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少,1/3,或,1/4,；,6-MP,骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药,2.,生物碱类,长春碱类,长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物,长春新碱（,Vincristine,，,VCR,）,长春（花）碱（,Vinblastine,）：又名威保啶,异长春花碱（,Vinorelbine,，,VLB,）：又名长春瑞滨、诺威本,长春地辛（,Vindesine,，,VDS,）：又名西艾克、艾得新,长春碱类,作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（,M,期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于,M,期而不能增殖。,使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射,副作用：,骨髓抑制：以长春碱最为明显,(,长春碱,VDSVCR),神经系统毒性,：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以,VCR,最为明显，,VDS,毒性为其,1/2,局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,高三尖杉酯碱（,Homoharringtonine,，,HHRT,）,作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制,DNA,的合成，对,G1,、,G2,期细胞杀伤作用最强,临床应用：溶于,5%GS,中静脉输注，滴注时间应大于,3,小时。可用于,AML,和,CML,治疗,AML,：如,HE,方案,1-4mg/m,2,/d,（,4-6mg/d),，连用,5-7,天,副作用：,1,骨髓抑制,2,心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压,3,消化系统,4,部分患者可出现药物热,注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用,3.DNA,嵌入剂,3.1,蒽环类抗生素,常用药物,1,柔红霉素（,Daunorubicin,，,DNR),去甲氧柔红霉素（,Idarubicine,，,IDA,）：又名伊达比星（善维达）,2,阿霉素（,Doxorubicin,，,Adriamycin,，,ADM,或,ADR,）：又名多柔比星,表阿霉素（,Epirubicin,，,EPI,）：又名表柔比星（法玛新）,吡喃阿霉素（,Pirarubicine,，,THP,）：又名吡柔比星,阿克拉霉素（,Aclacinomycin A,，,Aclarubicin A,）：又名阿克拉比星,3,米托蒽醌（,Mitoxantrone,，,Novantrone,，,MTZ,）：又名米西宁,蒽环类抗生素,作用机理：嵌入,DNA,中，阻碍,DNA,和,RNA,的合成；抑制,DNA,拓扑异构酶,II,副作用：,心脏毒性,：急性期表现为心律失常、,ST-T,改变、心脏射血分数下降（心包炎,/,心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。,骨髓抑制：主要为白细胞减少,局部反应：渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等,柔红霉素（,Daunorubicin,，,DNR,）,临床应用：溶于,NS,中静脉推注，主要用于,AML,和,ALL,的治疗,AML,：常用方案,DA,（,40mg/m,2,/d),d1-3,ALL,：常用方案,VDCP,或,VDLP,中，用法同上,注：总累积极量应在,450-500mg/m,2,以内,去甲氧柔红霉素：作用强于,DNR,，心脏毒性较之小，常用剂量为,8-12mg/m,2,/d,（静脉推注时）或,40-50mg/m,2,/d,口服,阿霉素（,Doxorubicin,，,ADR,）,临床应用：多数应溶于,NS,中静脉推注，可用于,HD,、,NHL,和,MM,的治疗。,HD,的治疗：,ABVD,方案,25mg/m,2,/d,，,d1,和,d15,NHL,的治疗：,CHOP,方案（,50mg/m,2,/d,，,d1),MM,的治疗：,VAD,方案（,10mg/m,2,溶于,5%GS,中持续,24,小时泵入,d1-4,）,注：,ADR,总累积量不宜超过,400mg/m,2,。,表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较,ADR,为轻,表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加,1/3,，其总累积剂量应,700-800mg/m,2,，,。,阿克拉霉素常用于,AML,治疗的,Priming,方案中，其常用量,0.4mg/kg/d,（,10-20mg/d,），,d1-7,米托蒽醌（,Mitoxantrone,，,MTZ,）,临床应用：主要用于,AML,的诱导治疗，尚可用于,NHL,。常用量,10mg/m,2,/d,，溶于,5%GS,中,100ml,中静脉输注,30,分钟。,副作用：,1,与柔红霉素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过,140-160mg/m,2,。,2,经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理,3.2,鬼臼毒素类,足叶乙甙（,Etoposide,，,VP16,）,作用机理：抑制,DNA,拓扑异构酶,II,，导致,DNA,不能修复,临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于,NHL,（如,E-SHAP,方案）、,AML,（,HE,方案）或,ALL,（,EA,方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为,50-100mg/m,2,/d,（国内多用,100mg/d,）静脉输注,副作用：,骨髓抑制：主要是白细胞减少,心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。,过敏反应：喉痉挛,其它：胃肠道反应、脱发等,注：静脉输注时只能用,NS,溶解（溶于,GS,中可产生沉淀），终浓度,小剂量；间歇用药,连续用药；静脉注射,肌肉注射；多次用药,初次用药,本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。,与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用,：低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（,V,、,VIII,、抗凝血酶,III,等减少，可导致血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素减少）、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等,用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等,铂剂,顺铂（,Cisplatin,PDD,）,作用机理：与双功能烷化剂相似，与,DNA,产生链间或链内交联或形成,DNA,与蛋白质交联，从而抑制,DNA,复制和转录,临床应用：可静脉注射或静脉滴注,(,入,NS500ml,中避光输入）。常用于难治性,NHL,的治疗（如,E-SHAP,方案）。常用量为,25-30mg/m,2,/d,，连用,3-5,天,E-SHAP,：,25mg/m,2,/d d1-4,副作用：,1,肾毒性：剂量相关,2,消化道毒性：恶心、呕吐等,3,骨髓抑制：通常轻度,4,耳毒性：耳鸣、听力下降等,5,过敏反应：较少见,6,神经毒性：周围神经多见,卡铂（,Carboplatin,）,作用机理：同前,临床应用：静脉滴注（如,5%GS 250-500ml,中避光输入）。大剂量卡铂可用于,AL,或,NHL,的治疗。常用剂量为,300-400mg/m,2,副作用：,1,骨髓抑制,2,过敏反应,3,周围神经毒性,4,耳毒性,5,胃肠道反应,注：其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据,Ccr,减量,博来霉素（,Bleomycin,，,BLM,）,作用机理：与铁的复合物嵌入,DNA,，引起,DNA,链断裂，但不引起,RNA,链断裂,临床应用：可肌注、静脉注射（应缓慢，每次大于,10,分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用,1/3,剂量，如无反应，再使用全量。主要用于,HD,（,ABVD,方案）和,NHL,（,CHOP-B,、,PROMACE-CYTABOM,等方案）的治疗中。,ABVD,方案：,10mg/m,2,(15mg)iv d1,d15,副作用：,肺毒性：间质性肺炎或肺纤维化，因此其终生剂量不宜超过,400mg,发热：约,1/3,患者可以出现，加用,NSAID,或激素可预防,皮肤毒性：色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等,骨髓抑制作用轻微,过敏反应：淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备,甲基苄肼（丙卡苄肼，,Procarbazine,）,作用机理：进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。,临床应用：常用量为,100mg/m,2,，连续口服两周。适用于,HD,（,MOPP,方案）及,NHL,的治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤的治疗。,副作用：,骨髓抑制,胃肠道反应,CNS,毒性：旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等,其它：肝功能损害、皮炎、色素沉着等,5,促分化剂,全反式维甲酸（,All-trans-retinoic acid,，,ARTA,）,作用机理：与,RAR-,受体结合，诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡,临床应用：口服治疗,APL,，国外标准剂量,45mg/m,2,/d,，直至达,CR,（一般需,4-6,周）。目前国内多用小剂量（,20mg Bid,）,副作用：,维甲酸综合征：高白细胞血症、发热和呼吸衰竭,高组胺综合征，高颅压综合征,其它：皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等,三氧化二砷（,Arsenic trioxide,，,As,2,O,3,）,作用机理：诱导早幼粒细胞分化和凋亡,临床应用：主要用于,APL,的诱导治疗。标准剂量,0.15mg/kg/d,（,10mg/,日）静脉输注,30,天或直至缓解。适应症逐渐扩展至,MM,、,MDS,等,副作用：,常见副作用：乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图,QT,间期延长,在,APL,患者诱导期间可出现高白细胞血症及,APL,分化综合征。,其他辅助药,瑞甘、天晴甘美,力素、辅酶,Q10,卡络磺纳,抗感染药物,【,两性霉素,B,】,适应症：危重深部真菌感染,不良反应：寒颤、高热、严重头痛、血压下降、肾功能损害、低钾血症,给药前予以解热镇痛药和抗组胺药如异丙嗪、或同时给予地米一同滴注以减轻不良反应,新鲜配置、避光缓慢注射，滴注时间大于,10,小时，只能溶解于葡萄糖注射液中,【,斯皮仁诺,】,适应症：曲霉病、念珠菌病,注意事项：只能用包装提供的,50ml0.9,氯化钠注射液稀释,滴速,25,30,滴每分钟,为避免沉淀勿在同一个袋子或输液管中同时输注其他药物,为避免堵塞勿在,PICC,中滴注,【,斯沃,】,适应症：细菌引起的感染性疾病,不良反应：腹泻、恶心、头痛,注意事项：应在,30,至,120,分钟内静脉输注,不能将此静脉输液袋串连在其他静脉给药通路中,输注前后均应用配伍注射剂冲洗,【,科赛斯,】,适应症：治疗侵袭性曲霉菌,不良反应：白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长,注意事项：不宜与环孢霉素同时使用，,不得与其他药物混合或同时输注,只能溶解于生理盐水或林格液中,【,伏立康唑,】,适应症：广谱抗真菌如曲霉菌、念珠菌,不良反应：视觉障碍、发热、皮疹,注意事项：滴注时间,1,2,小时,不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注,=,急 非 淋 方 案,DA,柔红霉素（,DNR,）,30-40mg/m2,第,1-3,天,7,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara-C,）,100-150 mg/m2,第,1,7,天,HA,三尖杉酯硷（,HAT,）,3-4mg/m2,第,1,7,天,7,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara-C,）,100-150mg/m2,第,1,7,天,DAE,柔红霉素（,DNR,）,30-60mg/m2,第,1,3,天,7,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara-C,）,100-150 mg/m2,第,1,7,天,足叶乙甙（,VP16,）,75 mg/m2,第,5,7,天,MA,米托蒽醌（,MTZ,）,5 mg/m2,第,1,3,天,7,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara-C,）,100-150 mg/m2,第,1,7,天,D H,A,柔红霉素（,DNR,）,30-40 mg/m2,第,1,3,天,3,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara,-C,）,/m2,Q12h1,3,天,急性淋巴细胞白血病方案,VDCP,长春新硷（,VCR,）,1.5mg/m2,第,1,，,2,，,3,28,天为,1,疗程,柔红霉素（,DNR,）,30-40mg/m2,第,1,3,天,第,15,17,天,环磷酰胺（,CTX,）,600-800 mg/m2,第,1,，,15,天,强的松（,Pred,）,40-60mg/m2,口服，第,1-28,天,VDPA,长春新硷（,VCR,）,1.5 mg/m2,第,1,，,8,，,15,，,21,天,28,天为,1,疗程,药物,剂量,强的松（,Pred,）,40-60mg/m2,口服,128,天,门冬酰胺酶（,L-ASP,）,6000u/m2,GTT,第,19,28,天,EA,足叶乙甙（,VP16,）,75mg/m2,第,1,7,天,7,天为,1,疗程,阿糖胞苷（,Ara-C,）,100-150mg/m2,第,1,7,天,D,2V,P,长春新硷（,VCR,）,1.5 mg/m2,，第,1,，,8,，,15,，,21,天,28,天为,1,疗程,柔红霉素（,DNR,）,30-40mg/m2,第,1,3,和第,15,17,天,足叶乙甙（,VP16,）,75mg/m2,第,8,10,21,23,天,强的松（,Pred,）,40-60mg/m2,口服,128,天,HD-MTX,甲氨喋呤（,MTX,）,1/m2,静滴,24h,，,药后,12h,以四氢叶酸钙解救，,6,9mg/m2,，,Q6h,共,8,次停,