痤疮研究现状.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,复旦大学附属华山医院皮肤科,张超英,痤疮治疗现状,病因及发病机理,临床表现,治疗,病因及发病机理,1.Enhanced sebaceous gland activity with,increased sebum production,皮脂分泌过多（雄激素的作用）,2.Hypercornification of the pilosebaceous duct,毛囊皮脂腺导管异常角化,3.Propionibacterium.acnes(P.acnes),hypercolonization,痤疮丙酸杆菌感染,4.Inflammation and immunological reaction,炎症和免疫反应,皮脂分泌增加,皮脂腺小叶增生明显者，容易发生痤疮。,痤疮患者皮脂溢出明显高于正常人（两倍），皮脂溢出率的高低与病情程度呈正相关。,脂质成分的改变,皮脂溢出率,亚油酸浓度。,雄激素作用,血清雄激素水平升高导致痤疮,雄激素“末梢器官敏感性”学说,？雄激素导致痤疮,血清雄激素水平升高导致痤疮,青春期：肾上腺功能,雄激素,青春期后：慢性紧张,垂体,-,肾上腺轴,肾上,腺源性,雄激素,绝经期：雌激素,雄激素相对,严重男性患者去氢表雄酮升高、性激素结合蛋白降低,女性患者雄激素水平,男性,女性更年期痤疮患者的临床特征及睾酮和雌二醇水平的检测,共,66,例患者，测定其中,35,例患者的血清睾酮和雌二醇水平。,结果：患者睾酮、雌二醇与正常人对照组相比较差异无显著性，但睾酮,/,雌二醇显著高于正常人对照组（,P0.05,）。,63.6%,的患者在更年期发病。皮损以上唇及颏部最多，其次为颊部、额部。多呈散在分布。以粉刺及炎性丘疹或丘脓疱疹为主，少数有炎性结节。多为轻至中度痤疮。,78.8%,的患者一般治疗即可治愈，其余患者用性激素治愈。,结论：更年期因卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，雌雄激素比例失衡，肾上腺源性雄激素相对过甚而导致痤疮。,雄激素“末梢器官敏感性”学说,皮脂腺对雄激素敏感性增加,皮脂腺中雄激素受体密度高,5,a,还原酶活性,寻常痤疮血浆性激素水平,男性患者,E,2,、,T,、,SHBG,与正常对照组无明,显差异。女性患者黄体期、卵泡期,E,2,均低于正常,对照组，,T,均高于正常对照组，,SHBG,与对照组,无明显差异。,女性寻常痤疮患者当,E,2,降低,时，可能与痤疮的发生有关。,患者,E,2,、,T,、,SHBG,均在正常参考值范围,内,雄激素“末梢器官敏感性”学说。,？雄激素导致痤疮,男性患者雄激素水平并不升高，而非痤疮男性的雄激素水平反而升高,抗雄激素治疗后皮脂受抑制程度与临床无关,Walton,研究,20,对同性别、同卵和异卵双生者。二组发病率相同，异卵双生的痤疮分级和皮脂分泌率不同，同卵双生的皮脂分泌率相同但痤疮分级不同,Steinberger,“,男性化”女性血睾酮升高，仅,46%,有痤疮。,Vexiau,许多高雄激素的“男性化”妇女没有痤疮等表现。,Reingold,睾酮升高仅见于难以控制的女性患者。,Peseric,雄激素升高与痤疮分级无关。男性化程度与痤疮严重程度,无联系。在女性通过降低雄激素水平能使痤疮好转但不能完,全祛除痤疮。,Nader,糖皮质激素能降低女性痤疮雄激素至正常水平，,60%,患者仍,有炎症表现，,9%,的患者无改变。,毛囊皮脂腺导管异常角化,皮脂成分的改变,雄激素水平升高,痤疮丙酸杆菌增殖,毛囊皮脂腺导管,角化过度，,角栓形成,导管口径变小,毛囊皮脂腺导管,脱落的上皮细胞与皮脂混合栓塞在毛囊口，形成粉刺,正常情况下，在毛囊漏斗部仅出现非粘着性的角化细胞及单层细胞脱 落入腔内。,毛囊皮脂腺导管上皮角化过度形成,导管角质形成细胞过度增生,导管内皮角化细胞脱落减少,细胞连接成分的改变,细胞间桥粒增多 细胞间连接增加,细胞内被膜颗粒减少 脱屑障碍,导管内皮角化细胞脱落减少,皮脂成分的改变,1.,痤疮丙酸杆菌：游离脂肪酸,皮脂腺：游离脂肪酸,2.,痤疮丙酸杆菌：鲨烯鲨烯过氧化物,3.,痤疮患者毛囊上皮亚油酸水平低于正常人。,雄激素,增加皮脂腺的活性,动物实验：,毛囊皮脂腺导管上皮细胞的角化过度,痤疮丙酸杆菌,机体免疫反应、局部炎症,（,IL-1,a,通过与其受体结合或刺激其他生长因子的释放漏斗部,上皮细胞的角化过度）,改变皮脂成分,其他因素,维,A,酸,维,A,酸缺乏,皮脂腺细胞分化异常、,毛囊导管角化过度,临床、实验：维,A,酸异常,毛囊导管的角化,临床中口服或外用维,A,酸治疗粉刺效好,遗传,调控,维,A,酸的代谢而调节毛囊皮脂腺的角化,（,细胞色素,P450IAI,基因多态性研究：痤疮患者,M1,型等位基因有高效表达,天然维,A,酸皮脂腺细胞分化异常、,毛囊导管角化过度）,痤疮丙酸杆菌增殖,痤疮丙酸杆菌,占皮损处细菌分离率,32.72%,61.12%,，菌数减少与临床改善平行。,改变皮脂成分,。,产生炎症,漏斗部,上皮细胞的角化过度。,免疫反应。,其它细菌：糠秕马拉色菌、白色葡萄球菌、颗粒丙酸杆菌、棒状杆菌。,免疫反应,粉刺后期宿主启动针对痤疮丙酸杆菌的炎症反应。具个体差异，反应强的个体产生强、久的反应，反应弱的个体在炎症刚启动时即消退，从而导致临床炎症程度的不同。,炎症早期可溶性物质（菌,酶、趋化活性物质，非菌性物质及皮脂）启动炎症,体液免疫中血清,IgG,水平增高,滴度与痤疮炎症程度呈正比。参与启动,局部早期炎症,激活补体系统,产生,C5a,等，引起白细胞趋化，,中性粒细胞溶酶体酶的释放,毛囊皮脂腺导管炎症。,细胞免疫,增强炎症,反应,痤疮的发生,其它因素,饮食：脂肪、糖、可可等。,血生化改变：锌,，铁（女性），,VA,、,VE,，,VD,（男性），硒，谷胱甘肽过氧化物酶活力。,药物：皮质激素、异烟肼。,化学因子：矿物油、碘、氯、溴、锂。,心因：与生活事件的频度、强度，情绪反应（性格内向、情绪不稳定、易焦虑、抑郁、自卑）密切相关。,青春期后痤疮发病影响因素分析,504,名青春期后痤疮患者和,216,名健康志愿者进行问卷调查,并对两组进行对照分析。,结果痤疮组与对照组在心理因素,(,抑郁、焦虑、生气,),、遗传、皮肤类型、睡眠不足,(6 h),、饮食习惯等方面的差异具有统计学意义,(,均,P,20,年。数月后皮脂抑制达,75%,。,不良反应：,少量子宫出血,乳房胀痛,上腹部不适、面,部皮肤发红,体重增加,深静脉血栓、黄褐斑。,抗雄激素治疗,（,不推荐男性患者使用）,作用机理,1.,竞争性地抑制二氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合,2.,抑制,5a,还原酶,副作用,月经不调（发生几率与剂量正相关）,恶,心,嗜睡,疲劳,头昏或头痛、高钙血症。,安体舒通：,双氢睾酮抑制剂，高剂量时为雄激素受体拮抗剂，,4060mg/,天，,1,月。,西咪替丁：,弱抗雄激素作用，能竞争性阻断二氢睾酮与其受体结合，但不影响血清雄激素水平，从而抑制皮脂分泌。,200 mg/,次，每日,3,次，疗程,4,6,周。,丹参酮：,抗雄激素作用和温和的雌激素作用。,每日,3,次，每次,4,片。,糖皮质激素疗法,机理：,抑制免疫反应。,抗炎。,抑制雄激素产生。,适用：,女性迟发性肾上腺增生症。,变态反应,炎症明显：爆发性痤疮。,严重囊肿性痤疮、聚合性痤疮的炎症反应。,用法：小剂量（,5,20,mg/,天,）短期口服。,系统治疗用于中、重度痤疮。抗生素用于治,疗丘疹脓疱性痤疮；口服异维,A,酸用于治疗严重,的丘疹脓疱性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚合性痤,疮；抗雄激素和低剂量皮质类固醇用于相应的痤,疮患者。,物 理 治 疗,适应者：不耐受药物治疗；不愿接受药物治疗者；药物治疗的辅助治疗。,方法：果酸疗法,光疗,激光治疗,果酸疗法,果酸分子结构简单，分子量小，无毒无臭，渗透性强，作用安全，不破坏表皮屏障功能。,作用机理：干扰细胞表面的结合力以降低角质形成细胞粘着性，加速表皮细胞脱落与更新，同时刺激真皮胶原合成，增强保湿功能。,果酸浓度越高，作用时间越长，其效果越好，相对不良反应也越大。,疗法：,浓度,20%,、,35%,、,50%,、,70%,；,2,4,周一次，,4,次为,1,疗程；,炎性皮损和非炎性皮损具有不同程度减退，,消退率,30%,61%,；增加治疗次数可提高疗效。,激光疗法,1450nm,激光：是,FDA,批准用于痤疮治疗。通过热效应，选择性破坏皮脂腺，使皮脂生成减少，却不会使皮脂过度减少而使皮肤干燥。临床上用于治疗轻到中度痤疮。,强脉冲激光：靶组织为黑色素和血红蛋白，它们吸收足够光子后被加热、破坏并被免疫细胞清除；同时可以造成胶原纤维的轻微热损伤，导致胶原纤维收缩、变性，并能刺激纤维母细胞的活化，从而改变真皮结构。主要用于治疗痤疮瘢痕、炎症及色素沉着。损伤小，恢复快。,点阵激光：作用原理,局灶光热。由特定的激光产生很多显微治疗孔，而微孔周围的皮肤则保持完好，有助于创伤迅速恢复。点阵激光在切除局灶病灶组织的同时，还可以刺激胶原重塑和新生胶原形成，在治疗痤疮瘢痕上起着重要作用。在难治性瘢痕治疗中的作用尤其明显。,光 疗,新型、安全、有效,原理,线粒体或细胞膜内的色基（如卟啉、黄素等）会吸收一定波长和剂量的光,形成单态氧和其他的过渡自由基,诱导细胞死亡。,方法：,1,2,次,/w,，,4,8,次为一疗程。,蓝光：痤疮杆菌产生的内生性卟啉,(,主要成分是粪卟啉,主要吸收,400,415 nm,的可见光,),的吸收最大峰值与蓝光的光谱,(415 nm),极为相配。用它来照射痤疮杆菌会引起细菌内源性卟啉的光兴奋,导致细菌死亡。同时,蓝光还可通过诱导细胞膜渗透性改变,使胞内,PH,值发生改变而抑制痤疮杆菌的增殖。,窄谱蓝光：还可抑制,HaCaT,细胞产生,IL21,和细胞间粘附分子,21,，从而抑制了细胞的炎症反应。同时治疗更具目的性，减少了无效光及紫外线造成的危害。,红光：光调作用,即发生在线粒体水平上能量活化开关的机制，吸收的能量能活化细胞功能。通过一系列的调控反应，最终达到抗炎、促进修复、减轻痤疮瘢痕形成的作用。,红光、蓝光联合治疗,红光可以渗透,6 mm,的组织,而蓝光只能渗透,1,2 mm,的组织。在皮肤表面,光的散射率较高,蓝光仅能作用于表皮,红光的治疗深度仍可达,1,3mm,。,光动力学：红光,+5-ALA,由外源投药,(,如氨基乙酰丙酸,(ALA),形成感光元件。,ALA,本身没有光敏性，但它可参与血色素合成途径而生成原卟啉,IX(Pp IX),。在正常皮肤中,皮脂腺对,5-ALA,的摄取率最高。激活由,ALA,介导产生的,Pp IX,可以可逆性地破坏皮脂腺从而改变痤疮杆菌的生存环境达到抑菌、杀菌的目的。,适应患者：中,-,重度及囊肿性痤疮,痤疮的,分级治疗,合理、个性化治疗,级：一般采用局部治疗,外用维甲酸类制剂,一些具有角质剥脱、溶解粉刺、抑制皮脂分泌、抗菌等作用的医学护肤品也可作为辅助治疗的手段来使用,级：,通常采用,级痤疮的治疗方法，但对炎症性,丘疹和脓疱较多，可采用联合治疗，如口服抗生,素加上外用维甲酸类制剂，或 加上光疗、果酸,疗法等物理疗法。,级：,联合治疗，系统使用抗生素是基础治疗方法，疗程要足够。,最常使用：口服抗生素,+,外用维甲酸类制剂，或外用过氧苯甲酰。,激素疗法：有避孕要求、有妇科指征的女性病人。,物理治疗。,口服异维,A,酸,+,外用过氧苯甲酰。,级,口服异维,A,酸：最有效的治疗方法，一线治疗。,炎症性丘疹和脓疱较多者，先系统应用抗生素,+,外用过氧苯甲酰联合，待皮损明显改善后改用口服异维,A,酸治疗未愈的囊肿和结节等皮损。,级痤疮所使用的方法。,痤疮的联合治疗,优势：不同作用途径,/,相互协同,/,起效快,/,疗效好。,原则：,口服抗生素,+,局部外用维甲酸。,口服抗生素不应与局部抗生素联用。过氧化苯甲酰,+,局部维甲酸,+,口服抗生素。口服抗生素,+,过氧化苯甲酰。外用维甲酸,+,过氧化苯甲酰。,中度痤疮的标准疗法：,口服抗生素,+,外用维甲酸。,痤疮的维持治疗,必要性,推荐方案：,局部维甲酸,过氧化苯甲酰：与局部维甲酸联合应用,谢谢,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,